Parlodel

Aktivna tvar: Bromokriptin
Kod ATH: G02CB01
CCF: Inhibitor lučenja prolaktina. Anti-droga
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): D35.2, E22.0, E22.1, E28.2, E28.3, G20, G21, N46, N60, N61, N64.4, N91, N94.3, N97
Kod KFU: 02.06.01.02
Proizvođač: MEDA AB (Švedska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule gotovo bijeli, krug, stan, s beveled ruba, rizici i broj “XC” na jednoj strani, s natpisom “SANDOZ” – još jedan.

Pomoćne tvari: koloidni silicij dioksid, dinatrijev эdetat, magnezijev stearat, maleinovaya Chisloth, predželatinizirani kukuruzni škrob, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Stimulator dopaminskih receptora. On inhibira izlučivanje hormona prednjeg režnja hipofize – prolaktin, bez utjecaja na normalno sadržaj ostalih hormona hipofize. Međutim Parlodel^® mogli smanjiti povišene razine hormona rasta kod pacijenata s akromegalije. Ova radnja je uzrokovana stimulacijom receptora dopamina.

U babinje, prolaktin je potrebno pokrenuti i održati dojenje. U drugim vremenima povećanje životnog lučenja prolaktina dovodi do patološkog dojenja (galaktoree) i / ili poremećaji ovulacije i menstrualnog ciklusa.

Parlodel^®, kao specifičan inhibitor lučenja prolaktina, To se može koristiti za prevenciju ili suzbijanje fiziološke laktacije, i za liječenje patoloških stanja, uzrokovan sekrecijom prolaktina. Kad amenoreja i / ili anovulacijskih menstrualnog ciklusa (popraćeno ili ne galaktoreja) Parlodel^® To se može koristiti za vraćanje menstrualnog ciklusa i ovulacije.

Kada koristite Parlodel^® Potiskivanje laktacija nema potrebe da se ograniči potrošnja tekućine. Osim, Parlodel^® To ne krše postporođajne involucije maternice i ne povećavaju rizik od tromboembolije.

Parlodel^® rast zaustavlja ili smanjuje veličinu prolaktina adenom hipofize (prolaktinom).

U bolesnika s acromegaly, Osim smanjenja koncentracije hormona rasta i prolaktina u plazmi, Parlodel^® pozitivan učinak na kliničke manifestacije i tolerancije glukoze.

Kod Parkinsonove bolesti, karakterizira specifičan nedostatak dopamina u striatumu i crne jezgre mozga, Poticanje Parlodel^® dopaminski receptori mogu vratiti neurochemical ravnotežu u bazalnim ganglijima.

Bolesnici s Parkinsonovom bolesti bromokriptin obično propisuje na višim dozama, od onih koje se koriste za endokrinološke indikacije.

Parlodel^® smanjuje podrhtavanje, krutost, sporost pokreta i druge simptome Parkinsonove bolesti u svim fazama bolesti. Učinkovitost obično čuva za mnogo godina (Do sada dobri rezultati terapije su opisane u trajanju liječenja, doseže 8 godina).

Parlodel^® To smanjuje ozbiljnost simptoma depresije u bolesnika s Parkinsonovom. To je zbog svoje inherentne antidepresivnim svojstvima, potvrđeno u kontroliranim studijama provedenim na pacijentima s endogenim ili psihogenim depresije, ne pate od Parkinsonove.

Prolaktinsnizhayuschy učinak počinje 1-2 sata nakon oralne primjene, vrhovi (smanjenje koncentracije prolaktina, od 80%) kroz 5-10 h, i ostao na blizu maksimalne razine za 8-12 ne.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene bromokriptin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kod zdravih volontera nakon oralnog davanja Parlodel^® u obliku tableta perioda bromokriptina poluabsorbtsii 0.2-0.5 ne, C_maksimum To je udaljena 1-3 ne. Kada se primjenjuje u dozi od bromokriptin 5 mg C_maksimum je 0.465 ng / ml.

Distribucija

Plazma je vezanje proteina 96%.

Metabolizam

Bromokriptin podvrgnuti intenzivnom metabolizmu u “Prvi prolaz” kroz jetru sa formiranjem brojne metabolite. Urin i feces nepromijenjena bromokriptin je gotovo odsutan. Bromokriptin ima visok afinitet za CYP3A . Glavni put metabolizma hidroksilaciju prolin prstena kao dio ciklopeptidom.

Bromokriptin se jaka inhibitora CYP3A4 s izračunatom IC 50 1.69 mmol. Međutim, zbog niske terapijskim koncentracijama u krvi slobodnog bromokriptin, Ne očekuje značajne promjene u metabolizmu lijekova istovremeno, razmak koji se provodi uz sudjelovanje CYP3A4.

Odbitak

Izlučivanje nepromijenjenog bromokriptin plazmi je dvo-faze, Konačna T_1/2 oko 15 ne (iz 8 za 20 ne). Bromokriptin i njegovi metaboliti su gotovo u potpunosti uklonjena kroz jetru, samo 6% doze se izlučuje putem bubrega.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre Stopa uklanjanja može se smanjiti bromocriptine, i razine u plazmi – povećati, koja zahtijeva ispravak režim doziranja.

Istovremena primjena inhibitora i / ili potencijalnim CYP3A4 supstratima mogu smanjiti klirens bromokriptin i povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Svjedočanstvo

Menstrualni nepravilnosti, anogyny

Prolaktinzavisimye bolesti i stanja, popraćeno ili ne hiperprolaktinemije:

- Amenoreja (popraćena i ne prati galaktoreja), spanomenorrhea;

- Nedolazak luteinske faze;

- Vtorichnaya gipyerprolaktinyemiya, induciran lijekovima (npr, neki psihotropnih ili antihipertenzivi).

Prolaktinnezavisimoe ženska neplodnost:

- Sindrom policističnih jajnika;

- Anovulacijskih ciklusa (osim antiestrogeni, kao što je klomifen).

Gipyerprolaktinyemiya y mujchin

- Prolaktinzavisimыy gipogonadizm (oligospermatism, gubitak libida, impotencija).

Prolaktinomы

- Konzervativno liječenje prolaktinsekretiruyushtih mikro- i hipofize macroadenomas;

- Priprema Predoperativna smanjiti volumen tumora i olakšavaju njegovo uklanjanje;

- Aftercare, Ako razina prolaktina ostaje povišena.

Akromegalija

- Kao daljnja sredstva ili, u posebnim slučajevima, kao alternativa za kirurško liječenje ili zračenja.

Suzbijanje laktacije

- Sprečavanje ili prestanak dojenja postporođajnog iz medicinskih razloga, uključeno. u početnoj fazi postporođajnog mastitisa.

- Sprječavanje laktacije nakon pobačaja.

Parkinsonova bolest

- Sve faze idiopatske Parkinsonove bolesti i parkinsonizam postentsefaliticheskogo – ili kao monoterapija, ili u kombinaciji s drugim antiparkinsonicima.

Režim doziranja

Parlodel^® se uzima oralno uz obroke.

Menstrualni nepravilnosti, anogyny

Dodijeliti 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 puta / dan; Ako je terapijski učinak nije dovoljna, doza postupno povećava dok se ne 5-7.5 mg / dan (mnoštvo prijem 2-3 puta / dan).

Liječenje se nastavlja sve do normalizacije menstrualnog ciklusa i / ili obnovu ovulacije.

Ako je potrebno kako bi se spriječilo ponavljanje, liječenje se može nastaviti za nekoliko ciklusa.

Gipyerprolaktinyemiya y mujchin

Dodijeliti 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 puta / dan, postepeno se doza povećava do 5-10 mg (2-4 tab.) dnevno.

Prolaktinomы

Dodijeliti 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 puta / dan s postupnim povećanjem doze i doze izbor, osiguranja odgovarajuće smanjenje koncentracije prolaktina u plazmi. Maksimalna preporučena doza Djeca i adolescenti 7-12 godina je 5 mg / dan, star 13-17 godina – 20 mg.

Akromegalija

Početna doza je u 1.25 mg (1/2 tab.) 2-3 puta / dan, dalje, ovisno o kliničkom učinku i tolerancija, Dnevna doza postupno povećava dok se ne 10-20 mg (4-8 tab.). Maksimalna preporučena doza Djeca i adolescenti 7-12 godina je 10 mg / dan, star 13-17 godina – 20 mg.

Inhibicija laktacije iz medicinskih razloga

Na prvi dan imenuje 1.25 mg (1/2 tab.) 2 puta (vrijeme obroka za doručak i večeru), onda za 14 dana – po 2.5 mg (1 tab.) 2 puta / dan. Za sprečavanje pojave laktacije lijek treba započeti unutar nekoliko sati nakon porođaja ili pobačaja, Međutim, tek nakon stabilizacije vitalnih funkcija. Kroz 2 ili 3 dan nakon lijeka ponekad neznatno izlučivanje mlijeka. To može biti eliminirana, nastavak lijek u istoj dozi za daljnje 1 tjedna.

Početna babinje mastitisa

Na prvi dan imenuje 1.25 mg (1/2 tab.) 2 puta (vrijeme obroka za doručak i večeru), onda za 14 dana – po 2.5 mg (1 tab.) 2 puta / dan. Osim toga propisati antibiotike.

Parkinsonova bolest

Kako bi se osigurala optimalna podnošljivosti tijekom prvog tjedna tretmana treba započeti s niskom dozom 1.25 mg (1/2 tab.) 1 Vrijeme / dan (ponajprije u večernjim satima). Za izbor pojedinačnog minimalna učinkovita doza treba povećati polako, titracija: svaki tjedan dnevna doza povećana za 1.25 mg; dnevne doze podijeljene u 2-3 ulaz. Adekvatna terapijski odgovor se postiže u prosjeku više od 6-8 tjedana liječenja. U nedostatku klinički učinak nakon 6-8 tjedana korištenja, možda, dodatno povećanje dnevne doze 2.5 mg tjedno.

Tipično, terapijska doza bromokriptina raspon za mono- ili kombinirana terapija je iz 10 mg 40 mg dnevno, Ipak, neki bolesnici mogu trebati veće doze.

Ako je izbor dozama nuspojave javljaju, dnevna doza treba smanjiti i održava na nižoj razini od najmanje 1 tjedna. Kada suočavanje s nuspojavama, doza se može ponovno povećana.

Bolesnici s poremećajima kretanja u bolesnika koji su primali levodope preporuča prije primjene Parlodel^® smanjiti dozu levodope. Nakon postizanja zadovoljavajuće klinički učinak u liječenju Parlodel^® To se može provesti daljnje postupno smanjenje u dozi levodope. Neki pacijenti, uzimajući Parlodel^®, Moguće kompletan ukidanje levodope.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); ponekad (≥ 1/1000, < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1000); rijetko (< 1/10 000), uključujući izolirane slučajeve.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava često – glavobolja, dremota, vrtoglavica; ponekad – poremećaji kretanja, zbunjenost, psihomotorna agitacija, halucinacije; rijetko – mamurluk, parestezija, psihotični poremećaji, nesanica; rijetko – povećan libido, hypersexuality, Povećana pospanost tijekom dana, odjednom zaspi.

Od osjetila: rijetko – zamagljen vid, “zamagljen vid”, šum u ušima.

Kardiovaskularni sustav: ponekad – hipotenzija, ortostatska hipotenzija (vrlo rijetko dovodi do nesvjestice); rijetko – perikardijalni izljev, konstriktivna perikarditis, tahikardija, bradikardija, aritmija; rijetko – fibroza srčanim zaliscima, reverzibilni bljedilo prstiju, inducirane hipotermije (osobito u bolesnika s anamnezom Raynaud sindrom).

Dišni sustav: često – nosna kongestija; rijetko – pleuralni izljev, plyevralinyi fibroze, zapaljenje plućne maramice, lyegochnyi fibroze, daha.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, zatvor, povraćanje; ponekad – suha usta; rijetko – proljev, bol u trbuhu, ryetropyeritonyealinyi fibroze, ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta , gastrointestinalnog krvarenja (crna stolica, krv u bljuvotini).

Dermatološke reakcije: ponekad - Gubitak kose.

Alergijske reakcije: ponekad – kožne manifestacije.

Na dijelu lokomotornog sustava: ponekad – grčevi u nogama.

Drugi: ponekad – umor; rijetko – periferni edem; rijetko – u slučaju naglog povlačenja Parlodel^® Status razvoj, slično NSA .

Kada koristite Parlodel^® visoke doze (kao i drugih agonista dopamina) U rijetkim slučajevima, postoji reverzibilna promjena u seksualnom ponašanju, povećan libido i hypersexuality, nestaje nakon smanjivanja doze ili prekid liječenja.

Primjena Parlodel^® potisnuti fiziološke dojenje u babinje, u rijetkim slučajevima pratnji razvoj hipertenzije, infarkt miokarda, napadaji, poremećaji moždani udar ili mentalnim.

Kontraindikacije

- Nekontrolirano hipertenzije;

- Preeklampsija (uključeno. eklampsija, preэklampsiya);

- Hipertenzija tijekom trudnoće i babinje;

- Ishemijske bolesti srca i drugih ozbiljnih kardiovaskularnih bolesti;

- Teška mentalni poremećaj u ovom trenutku i / ili povijest;

- Djeca do 7 godina (ograničeno iskustvo s lijekom);

- Preosjetljivost na lijek;

- Preosjetljivost na ergot alkaloide.

Ne preporuča za liječenje predmenstrualni sindrom i benignih oboljenja dojki u vezi s ograničenom količinom kliničkih podataka.

Trudnoća i dojenje

Nakon potvrde planirane trudnoće prima Parlodel^®, kao i ostale droge, treba ukinuti, osim gdje je potrebno nastaviti terapiju iz zdravstvenih razloga. Odustani Parlodel^® Tijekom trudnoće ne povećava učestalost njegovog spontanog pobačaja. Klinička pokazuje iskustvo, da uporaba Parlodel^® Trudnoća ne utječe negativno utjecati na ishod struje ili. Ako otkazati Parlodel^® u trudnica s adenoma hipofize je potrebno provesti pažljivo praćenje bolesnika tijekom trajanja trudnoće. Ako znakovi značajno povećanje prolaktinom, npr, glavobolje ili vizualni gubitak polje, Parlodel liječenja^® To se može obnoviti ili učiniti operaciju.

Kad dojenje Parlodel^® upotrijebiti prema uputama. Lijek smanjuje dojenje, pa nije propisana za dojilje majke.

Liječenje Parlodel^® može vratiti plodnost. Dakle Žene u fertilnoj dobi, Ne želim zatrudnjeti, morate prijaviti pouzdanu metodu kontracepcije.

Upozorenja

Žene s nenormalan, nije povezana s hiperprolaktinemije, Parlodel^® treba davati u djelotvornoj minimalne doze, potrebno za olakšanje simptoma. To je važno kako bi se spriječilo pad koncentracije prolaktina u plazmi ispod norme, dovodi do disfunkcije žutog tijela.

Žene, uzimajući Parlodel^® u postnatalnom razdoblju za suzbijanje dojenja, navedeno rijetki slučajevi ozbiljnih nuspojava: arterijska hipertenzija, infarkt miokarda, konvulzije, poremećaji moždani udar ili mentalnim. Neki pacijenti razviju konvulzije ili cerebrovaskularni događaji su prethodile jake glavobolje i / ili prolaznih poremećaja vida. Iako uzročna veza između tih reakcija koje Parlodel^® Nije instaliran, ženski, uzimanje droga u postnatalnom razdoblju za suzbijanje dojenja, kao i kod pacijenata, prima Parlodel^® bilo koje druge naznake, krvni tlak treba pratiti. S razvojem hipertenzije ili teškim, progresivni ili trajne glavobolje (popraćena i ne prati vida), ili povreda CNS Parlodel^® treba odmah prekinuti i pacijent provesti anketu. Posebna oprez je potreban u skladu s imenovanjem Parlodel^® bolesnici, Ispada u zadnje vrijeme ili nastaviti uzimati lijekove, utjecaja na krvni tlak, npr, vazokonstriktori (simpatomimetičko ili alkaloidы sporыnьi, uključujući ergometrina ili metilergometrin). Žene u babinje se ne preporučuje istodobno korištenje Parlodel^® s vasoconstrictor agenti.

U kliničkim studijama, broj pacijenata u dobi 65 a stariji je nedovoljna provesti usporednu procjenu učinkovitosti liječenja Parlodel^® mlađi bolesnici. Međutim, klinička istraživanja i medicinska praksa podnošljivost u bolesnika više 65 godine i mlađe dobne skupine bio isti. Imajte na umu da je teško predvidiv podnošljivosti u tih bolesnika.

Tijekom liječenja Parlodel^® Pažljivo praćenje bolesnika, s poviješću peptičkog ulkusa.

Pažljivo ispitivanje i praćenje bolesnika s pleuropulmonarni bolesti nepoznate etiologije, te prestanak terapije Parlodel^® s napredovanjem bolesti.

Za rano otkrivanje retroperitonealnog fibroze u početnoj fazi procesa reverzibilne liječnik preporučio da prati takve simptome, bol u leđima, edem donjih ekstremiteta, disfunkcija bubrega. Parlodel^® treba prekinuti ako potvrdila fibroznih promjena u retroperitoneum ili sumnja njihovu prisutnost.

Primjena prolaktina adenom

U bolesnika s hipofize macroadenomas znakova hipopituitarizam može doći kao rezultat kompresije ili uništenja tkivu hipofize, pa prije Parlodel imenovanja^® treba provesti punu procjenu hipofize funkcije i dodijeliti odgovarajuću zamjensku terapiju. U bolesnika s sekundarna adrenalna insuficijencija nadomjesne terapije treba provesti GCS.

U bolesnika s hipofize macroadenomas stalno treba procijeniti dinamiku veličini tumora. Povećanjem tumor može koristiti kirurške tretmane. Pažljivo praćenje trudnoći, naivno Parlodel^® O prolaktina adenoma hipofize, tijekom trudnoće što može povećati veličinu tumora. U tih bolesnika, liječenje Parlodel^® često dovodi do smanjenja veličine tumora i brzo pozitivne dinamike od nedostataka područja vizije. U težim slučajevima, razvoj kompresije optičkih ili drugih lubanjski živci mogu provesti hitne operacije na hipofizi.

Makroprolaktinom poznata komplikacija je gubitak vizualnog polja. Učinkovito liječenje Parlodel^® hiperprolaktinemija smanjuje i eliminira kršenje vidnog polja. Ipak, neki pacijenti mogu biti sekundarne promjene u vizualnim područjima, usprkos normalizacije razine prolaktina i smanjenje tumora. To može biti zbog raseljavanja optičkoj kijazmi dolje, zbog oslobađanja volumena u Sella. U ovom slučaju, redukcija doze bromokriptin, dovodi do povećane razine prolaktina i povećanje u određenoj mjeri u veličini tumora, može pomoći da se eliminiraju nedostatke područja vizije. U tom pogledu,, Praćenje vizualnog polja u bolesnika macroprolactinoma indiciran za rano otkrivanje sekundarnog gubitka vizualnog polja, uzrokovane izbočinom prostornim optičkog kijazmi u šupljinu sjedala i adaptacije na djelovanje doze lijeka. U nekih bolesnika s prolaktina adenom, uzimajući Parlodel^®, bilo je slučajeva cerebrospinalne rinorea. Prema rezultatima kliničkih ispitivanja cerebrospinalnog rinoreje može biti uzrokovana padom invazivnih tumora. Bolesnici s rijetkim nasljednim oblikom nepodnošenja galaktoze, teški nedostatak laktaze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom, To ne bi trebalo uzeti Parlodel^®.

Koristi se u pedijatriju

Učinkovitost i sigurnost lijeka Parlodel^® Utvrđeno je za stariju djecu 7 godina i adolescenti s prolactinomas i acromegaly. U kliničkim ispitivanjima i medicinsku praksu podnošljivosti u odraslih i djece je isti. Pri tome treba uzeti u obzir su teško predvidjeti osjetljivost na lijek u tim pacijentima.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Pacijenti, prima Parlodel^®, Budite osobito oprezni pri vožnji ili strojevima, tk. tijekom liječenja lijekom, pogotovo tijekom prvih dana liječenja, može razviti hipotenzija, što dovodi do smanjenja brzine reakcije.

Tijekom liječenja Parlodel^® označena pospanost i epizode iznenadnog sna, kod bolesnika s Parkinsonovom bolesti. U epizode iznenadnog sna na pozadini dnevne budnosti, pojaviti bez prethodne pospanosti, Došlo je rijetko. Prije imenovanja Parlodel^® liječnik treba obavijestiti pacijenta o tim faktorima rizika i preporučiti da se suzdrže od vožnje vozila, Kontrolni mehanizmi, kao i drugih razreda potencijalno opasnim djelatnostima, zahtijevaju pažnju i brzinu reakcije. Ako se teška pospanost ili iznenadna pojava epizoda zaspao, dozu treba smanjiti ili potpuno otkazati.

Predozirati

Simptomi: U svim slučajevima, Kad predoziranje dogodila samo Parlodel^® zabilježene smrti. Maksimalna pojedinačna doza uzeta Parlodel^®, Poznato danas, je 325 mg. U slučaju predoziranja su mučnina promatrane, povraćanje, vrtoglavica, hipotenzija, posturalna hipotenzija, tahikardija, dremota, mamurluk, letargija, halucinacije.

Ako ste slučajno da Parlodel^® unutar djeca (pojedinačne poruke) On je istaknuo razvoj povraćanje, vrućica i pospanost. Poboljšanje stanja pacijenata došlo je spontano ili nakon nekoliko sati odgovarajuće terapije.

Liječenje: u slučaju predoziranja preporučeno je uzimati aktivni ugljen; moguće provesti ispiranje želuca odmah nakon ingestije. Simptomatsko liječenje akutnog trovanja. Za ublažavanje povraćanja ili halucinacije mogu biti dodijeljena metoklopramid.

Interakcije lijekova

Bromokriptin je i supstrat i inhibitor CYP3A4. Potreban je oprez kod istodobne primjene bromokriptin i drugih inhibitora i / ili supstrata CYP3A4 (Antifungalni azol, Inhibitori HIV proteaze). Simultano liječenje makrolidnih antibiotika i Parlodel^® (eritromicin ili josamicin) bromokriptin uzrokuje povećanje koncentracije u krvnoj plazmi. Simultano primjena ostreotide i bromokriptin u bolesnika s acromegaly popraćeno povećanjem razine potonji u krvnoj plazmi.

Terapijska učinkovitost bromokrintina, povezana sa stimulacijom dopaminske receptore, može se smanjiti korištenjem antagoniste dopamin, kao što su neuroleptici (fenotiazinы, butirofenoni i tioksantin), i domperidon i metoklopramid.

Istovremena primjena Parlodel^® s antihipertenziva može dovesti do povećanog ozbiljnosti smanjenja BP.

Parlodel^® Može se primijeniti bilo kao monoterapija, ili u kombinaciji s drugim antiparkinson (već, i kasne faze bolesti). Kombinacija s levodopom dovodi do povećanog djelovanja protivoparkinsonicheskogo, koji često čini moguće smanjiti dozu levodope. Primjena Parlodel^® bolesnici, prima terapiju levodopom, osobito korisno sa slabljenjem terapijski učinak levodope ili razvoju komplikacija kao što patoloških nehotičnih pokreta (Koreja-athetoid diskinezija i / ili bolno distonija), gubit sindrom snagu do kraja akcije doze levodope, pojava “on-off” (Uključeno isključeno).

Moguće pogoršanje prenosivost Parlodel^® uzimajući etanola.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.