NOVOSÈVEN

Aktivna tvar: Eptakog alfa
Kod ATH: B02BD08
CCF: Lijek faktora koagulacije VIIa
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): D66, D67, (D) 42,4, (D) 42,5, D69
Kod KFU: 20.01.06
Proizvođač: Novo Nordisk A / S (Danska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Valium za lijek otopina za / u bijela, homogen.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, kalcij klorid dihidrat, glicilglicin, polisorbat 80, manitol, dušik (da biste ispunili slobodni volumen bočice).

* 1 CED odgovara 1000 ME (Međunarodne jedinice).

Otapalo: voda d / i.

Boca bezbojnog stakla (1) zajedno s otapalom (FL.), adapter za boce, jednokratna polipropilenska štrcaljka za razrjeđivanje i primjenu, transfuzijski sustav, alkoholni brisi (2 PC.) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Rekombinantni koagulacijski faktor VIIa, približno jednaka 50000 Dalton, dobivene genetskim inženjeringom iz bubrežnih stanica hrčka. Mehanizam djelovanja lijeka je vezanje faktora VIIa na oslobođeni tkivni faktor. Rezultirajući kompleks aktivira faktor IX stvaranjem aktivnog faktora IXa i faktora X uz nastajanje aktivnog faktora Xa, što dovodi do početne pretvorbe male količine protrombina u trombin. Trombin aktivira trombocite i faktore V i VIII u području lezije i pretvaranjem fibrinogena u fibrin osigurava stvaranje hemostatskog čepa.

U terapijskim dozama NovoSeven^® direktno, bez obzira na faktor tkiva, aktivira faktor X na površini aktiviranih trombocita, lokalizirano u zoni oštećenja. To dovodi do stvaranja trombina iz protrombina u velikim količinama, bez obzira na faktor tkiva. Tako, farmakodinamički učinak faktora VIIa je pojačana lokalna tvorba faktora Xa, trombin i fibrin.

Teoretski, rizik od sistemske aktivacije koagulacije krvi u bolesnika ne može se u potpunosti isključiti., obolio od bolesti, predisponirajući za razvoj DIC-a.

Farmakokinetika

Inhibicijska hemofilija A i B

Korištenje metode koagulacije za određivanje aktivnosti faktora VII, farmakokinetička svojstva lijeka NovoSeven^® studirao u 25 slučajevi izvan stanja krvarenja i u 5 slučajevi krvarenja.

Koagulacijska aktivnost faktora VII u krvnoj plazmi analizirana je prije i za vrijeme 24 h nakon primjene lijeka NovoSeven^®.

Farmakokinetika NovoSevena^® s jednom dozom 17.5, 35 i 70 mcg po kg tjelesne težine bio je linearan. Prosječni prividni V_d u ravnoteži i u fazi izlučivanja iznosio 106 i 122 ml / kg u uvjetima izvan krvarenja i 103 i 121 ml / kg s krvarenjem.

Prosječni klirens u dvije skupine bio je 31.0 ml / h x kg i 32.6 ml / h x kg, odnosno. Povlačenje lijeka opisano je korištenjem prosječnog vremena provedenog u plazmi i T_1/2, što je respektivno iznosilo 3.44 i h 2.89 ne (prosječni pokazatelji) za stanja izvan krvarenja i 2.97 i 2.3 h s krvarenjem. Prosječni oporavak u plazmi bio je 45.6% u bolesnika bez stanja krvarenja i 43.5% u bolesnika tijekom krvarenja.

Manjak faktora VII

Farmakokinetika NovoSevena^® s jednom dozom 15 i 30 mcg po kg tjelesne težine nije imao značajne razlike u parametrima neovisnim o dozi: opće odobrenje (70.8-79.1 ml / h x kg), V._d u ravnoteži (280-290 ml / kg), prosječno vrijeme plazme (3.74-3.8 ne) i T_1/2 (2.82 – 3.11 ne). Prosječni in vivo oporavak plazme bio je približno 20%.

Glanzmannova trombasthenija

Farmakokinetika NovoSevena^® u bolesnika s Glanzmannovom trombastenijom koja nije proučavana, ali se pretpostavlja, da je slična farmakokinetikama ovog lijeka u bolesnika s hemofilijom A i B.

Svjedočanstvo

Za zaustavljanje krvarenja i sprečavanje njihovog razvoja tijekom kirurških intervencija i invazivnih postupaka kod pacijenata sa sljedećom patologijom:

- nasljedna hemofilija s titrom inhibitora faktora koagulacije VIII ili IX više 5 IVAN (jedinica Bethesda);

- nasljedna hemofilija s očekivanim imunološkim odgovorom na uvođenje faktora VIII ili faktora IX na temelju anamneze;

- stečena hemofilija;

- urođeni nedostatak faktora VII;

- Glanzmannova trombasthenija u prisutnosti antitijela na glikoproteine ​​IIb-IIIa i vatrostalnost (sadašnjosti ili prošlosti) do transfuzije trombocita.

Režim doziranja

Na inhibicijska hemofilija A ili B, kao i stečena hemofilija započnite s primjenom NovoSevena^® treba biti što je prije moguće nakon početka krvarenja. Lijek se ubrizgava u struino. 1 Doza 90 ug / kg tjelesne težine. Lijek treba davati svaki 2-3 h dok se ne postigne hemostaza. Ako postoje dokazi za nastavak liječenja nakon zaustavljanja krvarenja, tada se intervali između injekcija lijeka mogu naknadno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 h za cijelo razdoblje terapije u skladu s indikacijama.

Trajanje liječenja i interval između injekcija lijeka određuju se težinom krvarenja ili prirodom invazivnog postupka ili kirurške intervencije.

Na krvarenje blage do umjerene jačine (uključujući ambulantno liječenje) učinkovitija rana primjena NovoSevena^®. Preporučujemo slijedeće doziranje načina: 1) uvod iz 1 za 3 ubrizgavanje doze 90 mcg / kg tjelesne težine putem 3 ne, za održavanje učinka može se dodijeliti čak 1 ubrizgavanje doze 90 mg / kg; 2) pojedinačna injekcija lijeka brzinom 270 ug / kg tjelesne težine. Trajanje ambulantnog liječenja ne smije biti veće 24 ne.

Na jaka krvarenja preporučena početna doza lijeka je 90 mcg / kg tjelesne težine i može se primijeniti u fazi prijevoza na kliniku, gdje se ovaj pacijent obično liječi. Shema daljnje terapije ovisi o vrsti i težini krvarenja. Na početku liječenja lijek se daje svaki 2 h prije kliničkog poboljšanja. Ako postoje indikacije za nastavak terapije, intervali između primjene lijeka mogu se povećati na 3 h za 1-2 d. Nakon toga se intervali između injekcija lijeka mogu povećati na 4, 6, 8 ili 12 h tijekom cijelog razdoblja liječenja u skladu s indikacijama. Trajanje liječenja jakog krvarenja može biti 2-3 tjedana ili više ako je klinički naznačeno.

Na invazivna kirurgija ili operacija neposredno prije intervencije daje se početna doza 90 ug / kg tjelesne težine. Druga doza se daje putem 2 ne, a zatim se lijek primjenjuje u razmacima od 2-3 sata tijekom prvog 24-48 h, ovisno o intervenciji i kliničkom stanju pacijenta. S velikim operacijama, liječenje se nastavlja 6-7 dana s razmakom od 2-4 sata između doza. Tijekom liječenja tijekom sljedećeg 2 tjedana, intervali između injekcija lijeka mogu se povećati na 6-8 ne. Ukupno trajanje lijeka nakon većih operacija može biti 2-3 tjedana do ozdravljenja.

Na stečena hemofilija (uključujući ambulantno liječenje) kada započne krvarenje, lijek treba primijeniti što je prije moguće. Preporučena početna doza je 90 mcg / kg iv tjelesne težine. Ako je potrebno, uvođenje lijeka NovoSeven^® Možete ponoviti. Trajanje liječenja i interval između primjene lijekova određuju se težinom krvarenja ili prirodom invazivnog postupka / kirurške intervencije. S uvođenjem početne doze, interval bi trebao biti 2-3 ne. Nakon postizanja hemostaze, intervali između davanja lijekova za cijelo razdoblje liječenja mogu se povećati na 4, 6, 8 ili 12 ne.

Na kongenitalni nedostatak faktora VII za zaustavljanje krvarenja i sprečavanje krvarenja tijekom kirurških intervencija ili invazivnih postupaka, preporučena doza je 15-30 ug / kg tjelesne težine. Lijek se daje svaki 4-6 h dok se ne postigne hemostaza. Doze i učestalost primjene prilagođavaju se pojedinačno.

Na Glanzmannova trombasthenija za zaustavljanje krvarenja i sprečavanje krvarenja tijekom kirurških intervencija ili invazivnih postupaka, preporučena doza je 90 g (80-120 g) po kg tjelesne težine. Lijek se daje svaki 2 ne (1.5-2.5 ne). Da se barem osigura trajna hemostaza 3 doze. Preporučuje se intravenski bolus, budući da se primjenom kapaljke, učinkovitost lijeka može smanjiti. Kod Glanzmannove trombasthenije bez vatrostalnosti masa trombocita je lijek izbora.

Pravila za upotrebu lijeka NovoSeven^®

Rasplod treba izvoditi u aseptičnim uvjetima. Boce s lijekom NovoSeven^® (liofilizat) i otapalo (voda) treba zagrijati na sobnu temperaturu (ali ne viša od 37 ° C), držeći u rukama. Skinite zaštitnu plastičnu kapicu iz bočice s liofilizatom i otapala.. Ako nema kape ili je olabavljen, tada se ta boca ne može koristiti. Gumenim čepovima obradite pamučne tampone i alkohol te ostavite da se osuše. Skinite zaštitnu naljepnicu s adaptera za boce., bez vađenja iz paketa. Stavite adapter na bocu vode. Ne dirajte vrh adaptera za boce. Nakon, kako će adapter staviti na bocu, otpakirajte ga. Povlačenje klipa štrcaljke natrag, udubite zrak u štrcaljku, jednak je volumenu boce s vodom. Pričvrstite štrcaljku na adapter na boci s vodom. Guranje klipa, unosite zrak u bočicu do, dok se ne osjeti otpor. Zatim okrenite bocu naopako, potpuno izvucite vodu iz bočice u štrcaljku. Uklonite praznu bočicu nagnuvši štrcaljku s adapterom za bočicu.

Snap adapter za bočicu, pričvršćen na špricu, na bočici s liofilizatom. Držite špricu malo prema dolje. Dodajte vodu u bocu, polako pritiskajući klip šprice. Struja vode ne bi smjela izravno ući u liofilizat, tk. može izazvati pjenu. Okrenite bočicu polako dok se liofilizat potpuno ne otopi.. Ne trese bocu, tk. moguća je pjena.

Prije primjene trebali biste provjeriti pripremljenu otopinu lijeka NovoSeven^® za mehaničke čestice i bezbojnost. Špric za jednokratnu upotrebu koja se nalazi u kompletu kompatibilna je s pripremljenom otopinom., ali otopljeni lijek ne možete pohraniti u plastične štrcaljke. Preporučuje se upotreba lijeka NovoSeven^® odmah nakon uzgoja.

Uvod. Budi siguran, da je klip prije ušao u štrcaljku, kako to izvući (klip se može potisnuti pod pritiskom u štrcaljki). Držite špricu naopako (“naopako”), izvucite cijelu pripremljenu otopinu u štrcaljku. Odvojite adapter za bocu iz prazne boce. U ovoj fazi, lijek NovoSeven^® spreman za uvod. Zatim slijedi uobičajeni postupak davanja primjenom transfuzijskog sustava. Lijek se primjenjuje iv tijekom 2-5 m.

Špric, adapter za boce, Boce, transfuzijski sustav, bilo kakva količina neiskorištenog proizvoda i rabljenih materijala treba uništiti u skladu s utvrđenim zahtjevima.

Nuspojava

Na temelju iskustva uporabe lijeka u kliničkoj praksi, nuspojave su rijetke (<1 na 1000 standardne doze). Analizom organa i organskih sustava dobiveni su sljedeći pokazatelji učestalosti nuspojava.

Od sistema za koagulaciju krvi: rijetko (< 1/10 000) – koagulopatije (povećana razina D-dimera i akumulaciona koagulopatija), porast protrombina. Opisani su slučajevi krvarenja povezanih s primjenom NovoSevena.^®. Očekivani, što je NovoSeven^® nije uzrok krvarenja, međutim, krvarenje koje se već dogodilo može se nastaviti ako nema dovoljno učinkovitosti ili neadekvatna doza lijeka.

Kardiovaskularni sustav: rijetko (< 1/10 000) – infarkt miokarda, venska tromboza.

Iz probavnog sustava: rijetko (< 1/10 000) – mučnina, povećana ALT, Alkalna fosfataza.

CNS: rijetko (< 1/10 000) – cerebrovaskularni poremećaji, uključeno. moždani infarkt i cerebralna ishemija.

Dermatološke reakcije: moguć je osip na koži.

Drugi: rijetko (< 1/1000, > 1/10 000) – nedostatak učinkovitosti lijeka; rijetko (< 1/10 000) – groznica, bol na mjestu uboda, Povećanje LDH.

Nuspojave, registrirano u postmarketinškim istraživanjima

Iz sustava koagulacije i kardiovaskularnog sustava: arterijska tromboza (infarkt miokarda ili ishemije, cerebrovaskularna patologija i crijevni infarkt) – velika većina s predispozicijom za razvoj arterijske tromboze (istodobna bolest, doba, ateroskleroza); venska tromboza (tromboflebitis, tromboza dubokih vena i njihove komplikacije – plućna embolija) – u velikoj većini slučajeva s predispozicijom za razvoj venske tromboze zbog prisutnosti istodobnih čimbenika rizika (istodobna bolest, povijest tromboze, postoperativna imobilizacija ili kateterizacija vena).

Alergijske reakcije: U nekim slučajevima – reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije), pojava antitijela na faktor VII nakon upotrebe NovoSevena^® u bolesnika s nedostatkom faktora VII (tim je pacijentima prethodno transfuzirana humana plazma i / ili faktor VII plazme, u 2 inhibicija protutijela in vitro otkrivena je kod pacijenata). Antitijela na faktor VII kod bolesnika s hemofilijom A i B nisu otkrivena. Opisuje 1 slučaj angioedema nakon primjene NovoSevena^® kod pacijenta s Glanzmannovom trombasthenijom.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na mišje proteine, hrčcima ili kravama;

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Za vrijeme trudnoće NovoSeven^® propisana samo za stroge indikacije. Nije poznato, je li NovoSeven sposoban^® ako se daje trudnici, prouzrokuje oštećenje fetusa ili narušava reproduktivnu funkciju.

Nije poznato, Da li se aktivna tvar lijeka izlučuje u majčino mlijeko. Stoga, ako je potrebno, imenovanje lijeka NovoSeven^® dojenje je oprez.

U Eksperimentalne studije na životinjama je prikazano, kakva je iv primjena lijeka NovoSeven^® ne utječe na razvoj fetusa, plodnost i reproduktivna svojstva.

Upozorenja

Terapija NovoSevenom^® ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Doze lijeka određuju se ovisno o težini krvarenja i kliničkom učinku.. Pokazano je, da nakon uvođenja lijeka NovoSeven^® protrombinsko vrijeme (PV) i APTT opadaju, međutim, povezanost PV i APTT i kliničke učinkovitosti NovoSevena^® su identificirani.

U patološkim stanjima, popraćeno povećanim oslobađanjem tkivnog faktora (teška ateroskleroza, zdrobljene rane, septikemija), upotreba lijeka NovoSeven^® može biti povezan s potencijalnim rizikom od trombotskih komplikacija ili sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije (ICE). Takvi uvjeti uključuju tešku aterosklerozu., zdrobljene rane, septikemija. Pacijenti s povećanim rizikom od razvoja DIC sindroma zahtijevaju strogo praćenje s laboratorijskim nadzorom.

Od lijeka NovoSeven^® može sadržavati tragove mišjeg IgG u tragovima, kravlji IgG i ostale zaostale proteinske kulture (whey proteini hrčaka i krava), s uvođenjem ovog lijeka vrlo je mala šansa za razvoj preosjetljivosti na ove proteine.

Pacijenti s poviješću alergijske povijesti zahtijevaju pažljivo praćenje..

Kod jakog krvarenja, lijek se povoljno koristi u klinikama., specijalizirano za liječenje hemofilije inhibitorima faktora koagulacije VIII ili IX, a ako to nije moguće, u uskoj suradnji s liječnikom, specijalizirano za liječenje hemofilije.

Nema kliničkog iskustva s jednom dozom 270 mcg / kg tjelesne težine u starijih bolesnika.

Trajanje ambulantne terapije ne smije biti veće 24 ne. Ako krvarenje ne uspije za to vrijeme, obvezna hospitalizacija pacijenta. Pacijenti ili osobe, briga za njih, trebao, prvom prilikom, obavijestite svog liječnika ili kliniku o svakoj uporabi NovoSevena^® kod kuće.

U bolesnika s nedostatkom faktora VII, vrijeme protrombina i aktivnost faktora VII potrebno je pratiti prije i nakon primjene NovoSevena^®. Ako aktivnost faktora VIIa ne dosegne očekivanu razinu ili se krvarenje nastavi, unatoč upotrebi lijeka u preporučenim dozama, može se pretpostaviti stvaranje antitijela. U tom slučaju treba provesti test na antitijela..

Podaci o riziku od tromboze u bolesnika s nedostatkom faktora VII tijekom liječenja NovoSevenom^® ne.

Pacijenti, koji su u riziku od razvoja venske tromboze, potrebno je pažljivo praćenje.

Prije upotrebe, provjerite prozirnost otopine i postojanje čestica.. Neiskorištene proizvode i otpad zbrinuti u skladu s lokalnim propisima..

Predozirati

Stariji pacijent (viši 80 godina) mužjaci s nedostatkom faktora VII, primanje lijeka u dozi, prekoračenje preporučeno u 10-20 vrijeme, uočena je trombotska komplikacija. Nisu primijećene druge trombotičke komplikacije zbog predoziranja., uključeno. u 6-godišnjeg dječaka s hemofilijom A s inhibitorima, primanje lijeka u dozi, prekoračenja preporučene doze u 8-10 vrijeme.

Interakcije lijekova

Podaci o riziku od mogućih interakcija između NovoSevena^® a koncentrati faktora koagulacije nisu prisutni. To se ne smije davati istodobno protrombina složen koncentrat (aktivirani ili ne aktiviraju) i NovoSeven^®.

Prema izvješćima antifibrinolitike smanjenje intraoperativni gubitak krvi u bolesnika s hemofilijom, osobito u ortopedskim kirurgije i kirurgije tkiva s visokim fibrinolitičkom aktivnosti, npr, oralno. Iskustvo u kombiniranoj uporabi antifibrinolitika i NovoSevena^® ograničen.

Novo sedam^® ne može se miješati s otopinama za infuziju ili propisati u kapaljku.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati u originalnom pakiranju. (za zaštitu od izloženosti svjetlosti) u hladnjaku na temperaturi od 2 ° do 8 ° C; Nemojte zamrzavati. Datum isteka u komercijalnom pakiranju – 3 godine.

Pokazano je, da lijek zadržava kemijska i fizikalna svojstva na temperaturi od 25 ° C for 24 sata nakon uzgoja. S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah nakon razrjeđivanja. U tom slučaju, ako se cijeli razrijeđeni lijek ne primijeni odmah, odgovornost za vrijeme trajanja i uvjete skladištenja (obično, to više nije 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °), nosi korisnik, osim u slučajevima razrjeđivanja lijeka u kontroliranim aseptičkim uvjetima. Ne čuvajte razrijeđeni lijek u plastičnim štrcaljkama.