Nasljedna hemolitička anemija, odnosi se na povredu enzimske aktivnosti eritrocita

U ranim četrdesetim godinama prošlog stoljeća pojavio se u literaturi opisuje pojedinačne slučajeve nasljednog hemolitičke anemije, nemaju osnovni, svojstvo (mislilo se na vrijeme) Ova značajka Bolest - microspherocytosis. To je postao poznat kao anemija nesferotsitarnyh. Glavni kriterij je nedostatak promjene u oblicima crvenih krvnih stanica, neznatna do povećanja promjera eritrocita, normalne ili povećane osmotske rezistencije, Ne učinak je učinak djelomično ili splenectomy, recesivno nasljeđivanje.

Kasnije je nađeno, toliko o tzv nasljedni hemolitička anemija nesferotsitarnyh patologije povezana enzima eritrocita. Kod drugih pacijenata u toj skupini, osobito u onima, u kojima su crvene krvne stanice u posebnim bojama su identificirani uključivanje - teleći Heinz, zatim razne opcije su pronađeni nenormalan hemoglobina nestabilno.

Etiologija i patogeneza

Nedostatak eritrocita enzimske aktivnosti može dovesti do prekida proizvodnje ATP u njih, što, zauzvrat, To dovodi do prekida ionski sastav crvenih krvnih stanica i skraćivanje trajanja njihovih života. U drugim slučajevima, povrede aktivnosti enzima dovodi do nedostatka crvenih krvnih stanica sposobnost da se odupre učinke na njih oksidansa, rezultira oksidacije hemoglobina i formiranje peroksida nezasićenih masnih kiselina membrane crvenih krvnih stanica i razaranja teškog crvenih krvnih stanica. Osim, uzrokovati povećanu hemolizu crvenih krvnih stanica može biti kršenje aktivnosti enzima, uključeni u metabolizam ATP.

Trenutno je poznato više od 20 reakcije u metabolizmu eritrocita, Blokada što smanjuje njihov životni vijek.

Slom glukoze u eritrocitima Ona provodi uglavnom glikoliza. Jedna molekula glukoze se cijepa u dva molekule mliječne kiseline (laktata) bez upotrebe molekularnog kisika. Metabolizam crvenih krvnih stanica, za razliku metabolizam većine drugih tkiva su trikarboksilne kiseline (Krebsa) i oksidativne fosforilacije, u kojoj je glukoza razlaže u ugljični dioksid i vodu. U drugim tkivima 95 % energiju u obliku ATP proizvedene u ciklusu limunske kiseline i tek 5 % Energetski daje glikolizu. Jedini eritrociti izvor energije je glikoliza.

Proces glikolize je niz uzastopnih reakcija. Pod utjecajem zraka je oblikovan s heksokinazom glukoze - glukoza-6-fosfat.

S geksafosfoizomerazy formirana fosforne kiseline fruktoza - fruktoza-6-fosfat, a onda uključuje 6-fosfofruktokinaze - difosfornu estera fruktoze - fruktoza 1,6-bisfosfat.

Za pretvaranje glukoze u fruktozu 1,6-bisfosfat zahtijeva dvije molekule ATP, ali bez ATP u ovom stupnju nije sintetiziran. Pod utjecajem enzima aldolaze fruktoza 1,6-bisfosfat se cijepa u dva molekule trioza fosfat. Formirana dioksiatsetonfosfat i gliceraldehid-3-fosfat. Uz sudjelovanje formiranja trioza fosfat izomerazu gliceraldehid-3-fosfat iz dioksiatsetonfosfata. Gliceraldehid-H-fosfat oksidira, te u prisutnosti anorganskog fosfata se sintetizira 1,3-difosfoglitserinovaya kiselina. Ova reakcija katalizirana gliceraldehida.

Sljedeći korak - obrazovanje 3- phosphoglyceric kiseline enzimom fosfoglicerat kinazu i ATP. Druga molekula ATP sintetizira u formiranju piruvata iz fosfoenolpiruvata pod djelovanjem piruvat-kinaze. Tako, proveo dvije molekule ATP, i producirao četiri, jer svaka molekula glukoze proizvodi dvije molekule piruvata. Ova mala količina energije osigurava da normalno eritrocita ionska ravnoteža.

Glikoliza završeno smanjenje piruvata u laktat, da prodire kroz membrane eritrocita i izgara u ciklusu trikarboksilne kiseline u druga tkiva. Eritrociti za razliku od drugih tkiva u toku glikolize nastaje u velikom količinom 2,3-difosfoglitserinovaya kiselina, povezivanje s β-globin lanca i potrebno je vratiti kisika do tkiva kao rezultat smanjenje afiniteta hemoglobina kisika.

Drugi način je kolaps glukoze u eritrocitima - Pentozni fosfata ciklus, u kojem je formiran u obliku smanjene eritrocita koenzima NADP, potreban za obnovu glutationa. Reduciranog glutationa u eritrocita - glavni sastojak, vozdestviyu suprotne oksidanse. Aktivni vodik sulfhidrilna skupina, glutation se koristi za neutralizaciju peroksidi, formirana u membrani i prekršiti svoj integritet,

Trenutno je opisano Nasljedni poremećaji aktivnosti enzima glikolize - Heksokinazu, geksofosfatizomerazy fosfofruktokinaze, trioza fosfat izomerazu, gliceraldehid, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-fosfoglicerat, piruvatkinazы.

Svi ovi poremećaji su vrlo rijetke. Čak deficit piruvatkinazы, javljaju češće, osim, To je opisano u malo više od 200 slučajevi.

Među poremećaja motiliteta enzimi iz pentoze fosfata ciklusa najznačajniji nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Ovaj nedostatak crvenih krvnih stanica - najčešći genetski poremećaj. Mnogo manje manjkav aktivnost 6-phosphogluconate dehidrogenaze.

Iz povrede enzimske aktivnosti glutation opisao deficit sintetazы glutationreduktazы i glutationperoksidazы.

Niz nedostataka enzima u metabolizmu nukleotida: adenilatne, adenozintrifosfatazы i pirimidin-5-nukleotidnukleozidazы. Ovi poremećaji su rijetki.

Patogeneza anemije, povezana s nedostatkom aktivnosti enzima glikolize, igra važnu ulogu kršenje električne energije, mijenjajući time ionski sastav crvenih krvnih stanica, skraćuje životni vijek. Uništavanje crvenih krvnih stanica provodi se uglavnom unutarstanične jetre i slezene makrofazi.

U kršenja aktivnosti enzima iz pentoze fosfata ciklusa, glutation sustav eritrocita uništavanje povezan s peroksidacijom membrane i često se javlja kada je izložen oksidansa (lijekovi), obično u krvotok. Ponekad, kad ti prekršaji javljaju intracelularne enzimsku razaranje crvenih krvnih stanica, nerazlučivo klinička slika hemolize s anemijom, povezana s nedostatkom enzima glikolize.

Kliničke manifestacije nedostatka hemolitička anemija enzima glikolize

Kliničke manifestacije nedostatka hemolitička anemija enzima glikolize mogu biti različiti - od teška asimptomatski. Većina kliničkih manifestacija nemoguće razlikovati jedne od drugih enzima deficita.

Većina bolesnika ima blagu anemiju ozbiljne hemolitička sa stalnim smanjenjem hemoglobina do 5,59-6,83 mmol / l (90-110 G / l) i periodično hemolitička kriza U tom kontekstu, tijekom infekcije ili trudnoće. U nekih bolesnika, hemoglobina nikad smanjuje, a bolest se manifestira sama samo mali ikterichnost bjeloočnicu. Mnogo manje označena žutica.

Slezena je povećana u većine bolesnika, ponekad u velikoj mjeri. Normalna veličina slezene ne isključuje prisutnost hemolitičke anemije, odnose na povrede enzimske aktivnosti. U nekih bolesnika jetra povećava.

Pojedinačni slučajevi nasljedne nedostatak opisane aktivnosti glyukozofosfatizomerazy, triozafosfat izomeraza praćena jakom hemolitička anemija. Na nedostatak fosfofruktokinaze aktivnosti, heksokinaza, 3-fosfoglicerat za hemolitička anemija obično nije ozbiljna. Kada je aktivnost piruvat kinaze nedostatka, 2,3-difosfoglitseromutazy, glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy uz odsutnost kliničkih manifestacija može se promatrati vrlo tešku enzimsku manjak crvenih krvnih stanica.

Možda kombinacija enzima aktivnosti eritrocita deficita s drugim nasljednim lezijama, npr myasthenic sindrom, odnose na povrede enzimske aktivnosti, sudjeluje u razgradnji mišićnog glikogena, s ihtioza, itd. Na nedostatak aktivnosti heksokinazu, triozafosfat izomeraza dodatak anemija primijetio lejko- i trombocitopenija.

Manjak od glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, 6-phosphogluconate dehidrogenaze, glutation reduktaze često akutna hemolitička anemija, povezana s drogama koje. Taj nedostatak enzima može izazvati kliničku sliku i stalnu hemolitička anemija, ne razlikuju u svojim manifestacijama i hematoloških parametara hemolitičke anemije, povezana s nedostatkom aktivnosti enzima glikolize. U isto vrijeme promatranog žutila, splenomegalija, stalna umjerena anemija.

Obilježje manjak aktivnosti pirimidina-5-nukleotidaze izgovara bazofilna punktatsiya eritrocita u ne-ozbiljne anemije. Slezena blago povećana.

Laboratorijski nalaz nedostatka hemolitička anemija enzima glikolize

Krv slika To ovisi o kliničkim manifestacijama bolesti. Hemoglobina i crvenih krvnih stanica može biti normalan, Ponekad je teška anemija (Hb 2,48-3,72 ммоль / л, ili 40-60 g / l). Indeks Boja neposrednoj blizini jedinstva, Prosječna koncentracija hemoglobina u crvenim krvnim stanicama bliže norme.

Morfologija crvenih krvnih stanica mogu biti različiti - od blage do naglašene microspherocytosis macrocytosis. Često se nađe izraženu anisocytosis, poikilocytosis su, polihromaziya eritrociti. U mnogim oblicima anemije, crvene krvne stanice odlučna mishenevidnost, Ponekad vidjeli svoju bazofilnu punktatsiya. Manjak aktivnosti 3-fosfoglitserokinazy pronađeno eritrocita s valovitim bridom i Awl obliku izdanaka, Jolly tjelešca, aktivnost piruvat kinaze nedostatak - heterogena eritrociti. Najviše karakteristični macrocytes, popalayutsya samohrani microspherocytes, postoji tendencija do izravnavanja stanica, Ponekad identificirati eritrocita s scalloped rubova ili u obliku duda. Na nedostatak aktivnosti izrazio makroditoz glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy eritrociti.

Broj leukocita i trombocita većina bolesnika s normalnim. Samo rijetko definira zajednički enzimsku nedostatak crvenih krvnih stanica, leukociti i trombociti. ESR je obično normalan.

Za sve oblike hemolitička anemija, teče uz stalno hemolize, karakteristične smetnje crvena Rast srži, neki stupanj povećanja retikulocita.

Kad trepanobiopsy u većini slučajeva otkrila hiperplazija koštane srži povećanjem broja erythrokaryocytes, smanjuje količinu masti (žuti) koštana srž.

Osmotska rezistencija eritrocita mogu biti različiti, čak i ako isti kvar eritrociti.

Diferencijalna dijagnoza nedostatka hemolitička anemija enzima glikolize

Prethodno vezan na vrijednost testiranog autogemoliza. Pretpostavljalo se, da u slučajevima, kada glukoza ispravlja hemolizu in vitro, glikolitičkih enzim kvar otkloniti dok se u slučaju, kada nema učinka glukoze, Aktivnost nedostatak piruvat kinaze ili drugih glikolitičkih enzima je vrlo vjerojatno. Međutim, istraživanja su pokazala relativnu vrijednost ove metode. Rezultati Autogemoliza ovise o stupnju njegove u tom trenutku, ozbiljnosti patološkog procesa kod pojedinog pacijenta, i mnogi drugi čimbenici.

Među laboratorijskim testovima, približne vrijednosti, ali tako da je moguće razlikovati određenu skupinu bolesti, treba napomenuti izgled Heinz tijela eritrocitima nakon inkubacije s beta-atsstilfenilgidrozinom. Bik Heinz lako formira krši aktivnosti enzima iz pentoze fosfata ciklusa i glutation sustava, kao i prisutnost neke oblike nestabilna hemoglobina.

Kliničke manifestacije i hematoloških bolesti donekle ovisi o stupnju lezije, jer je to važno ne samo kršenje ATP zbog kvara, a zatim, kojem intermedijarni proizvod se akumulira ovisi o lokalizaciji enzimske defekta nasljedne. Pitanja i enzimski poremećaji heterogenost u jednom te istom mjesto defekta. Baš kao i sa hemoglobinopatije, Različite aminokiselinske supstitucije u molekuli enzima crvenih krvnih stanica može biti odgovoran za razne promjene u funkciji enzima, stoga razlike u kliničke manifestacije bolesti.