Mirceri

Aktivna tvar: Metoksipoliétilenglikolʹ-epoetina beta
Kod ATH: B03XA03
CCF: Stimulator eritropoeze
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): D63
Kod KFU: 19.01.02.02
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Rješenje za I / O i P / uvođenja u obliku prozirnog, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Pomoćne tvari: L-metionin, Natrijev sulfat bezvodni, natrijev dïgïdrofosfata monohidrat, manitol, poloxamere 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, voda d / i.

0.3 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja u obliku prozirnog, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Pomoćne tvari: L-metionin, Natrijev sulfat bezvodni, natrijev dïgïdrofosfata monohidrat, manitol, poloxamere 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, voda d / i.

0.6 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja u obliku prozirnog, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Pomoćne tvari: L-metionin, Natrijev sulfat bezvodni, natrijev dïgïdrofosfata monohidrat, manitol, poloxamere 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, voda d / i.

1 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Stimulator hematopoeze. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, uključujući 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 jednom mjesečno.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

U 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. U 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, dijaliza, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Pacijenti, dijaliza, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

После п/к введения время достижения C_maksimum в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 ne.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, dijaliza, i pacijenti, не находящихся на диализе, je 62% i 54%, odnosno.

V._d je 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 jedanput 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 jedanput 4 tjedna i 1.12 – при введении 1 jedanput 2 tjedna

Odbitak

После в/в введения Мирцеры^® T_1/2 u 15-20 puta dulje, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ne (ili 5.6 d), при п/к введении – 139 ne (ili 5.8 d), ukupnog klirensa – 0.494 U kliničkim studijama opaženo je minimalno nakupljanje lijeka pri bilo kojem načinu primjene..

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, V._d и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Farmakokinetika, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (rame, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Svjedočanstvo

— анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Režim doziranja

Учитывая более длительный T_1/2 Djelatna tvar, Мирцеру^® можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, prednju površinu bedra ili prednji trbušni zid.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Pacijenti, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Preporučena početna doza: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 jedanput 2 tjedna, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% od prethodne, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% od prethodne, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, doza 50% od prethodne. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) u tjednu.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 jednom mjesečno.

Pacijenti, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Pacijenti, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 jedanput 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 i 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Stol 1. Переход с эпоэтина (альфа или бета)

Stol 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Prilagodba doze, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% od prethodne, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, doza 50% od prethodne.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) u tjednu.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 jednom mjesečno.

Перерыв в лечении

Liječenje anemije, uključeno. и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

U пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

U stariji bolesnici (viši 65 godina) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, ne sadrži vidljive nečistoće. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 dana.

Neiskorišteni rješenje trebalo biti odbačena. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: često (≥ 1/100 i <1/10), rijetko (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥1 / 10 000 i <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% bolesnici, получающих Мирцеру^®, zajednička – arterijska hipertenzija.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Мирцеру^®.

Kardiovaskularni sustav: često – arterijska hipertenzija; редко – тромбоз шунта.

CNS: rijetko - glavobolja, rijetko – hipertenzivna encefalopatija.

Alergijske reakcije: rijetko – reakcije preosjetljivosti.

Dermatološke reakcije: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Od hematopoetskog sustava: u 7.5% bolesnici, получавших терапию Мирцерой^®, i 4.4 % bolesnici, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (trombocita < 100 000/l).

Kontraindikacije

- Nekontrolirano hipertenzije;

- Djeca do 18 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять при беременности, tijekom dojenja, при гемоглобинопатии, epilepsija, trombocitoza (trombocita tijekom 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Trudnoća i dojenje

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, Ako predviđene pogodnosti za majku nadmašuje mogući rizik za fetus ili dijete.

Nepoznat, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

U Eksperimentalne studije на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, rođenja ili postnatalni razvoj. Prikaz, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Upozorenja

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом Preporučuje se, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Nedostatak učinka: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, stimulira eritropoeze, являются дефицит железа, upala, Kronični gubitak krvi, fibroza koštane srži, oštar porast koncentracije aluminija, zbog hemodijalize, Nedostatak folne kiseline ili vitamina B₁₂, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, reticulocytopenia i imaju antitijela na eritropoetin, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arterijska hipertenzija: до начала и во время лечения Мирцерой^®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Эффект на опухолевый рост: Мирцера^®, Kao i drugi lijekovi, poticanje eritropoezu, je faktor rasta, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Eritropoetina receptora može biti prisutan na površini različitih tumorskih stanica. Može Biti, to znaci, poticanje eritropoezu, može stimulirati rast bilo koje vrste malignosti. U kliničkim studijama,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, uključeno. Glava i vrat, Grudi, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Studije o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima nisu provedena. Na temelju mehanizma djelovanja i sigurnosnog profila, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Predozirati

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Moguća pretjeranog farmakodinamskom odgovor, tj. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. Ako je potrebno, može se provesti flebotomiju.

Interakcije lijekova

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® s drugim lijekovima.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Farmaceutska interakcija

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.