ЛАМОЛЕП

Aktivna tvar: Lamotrigin
Kod ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F31, G40
Kod KFU: 02.05.06
Proizvođač: Gedeon RICHTER doo. (Mađarska)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule bijeli ili gotovo bijeli, lentikularan, Gravirano “L25” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: Koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule bijeli ili gotovo bijeli, lentikularan, Gravirano “L50” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: Koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule bijeli ili gotovo bijeli, lentikularan, Gravirano “L100” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: Koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

* – međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – ламотригин.

Farmakološko djelovanje

Antiepileptik droge. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “Prvi prolaz”. C_maksimum postići 2.5 sata nakon gutanja. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Bioraspoloživost – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, ne prelazi 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Distribucija

Vezanje proteina se 55%. Nevjerojatno, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V._d je 0.92-1.22 l / kg. Pod uvjetom da s majčinim mlijekom. Koncentracija u majčinom mlijeku je 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolizam

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Odbitak

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, manje 10% – u neizmijenjenom obliku, o 2% (u originalnom obliku, i u obliku metabolita) – s izmetom. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Zazor, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, nego u odraslih, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, nego u odraslih.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 ne, natrijev valproat – 45-60 ne.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Svjedočanstvo

Epilepsija

для взрослых и детей старше 12 godina

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (uključeno. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

za djecu 2 za 12 godina

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (uključeno. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

za odrasle (18 i stariji)

— для профилактики и лечения, uglavnom, эпизодов депрессии.

Režim doziranja

Epilepsija

U odraslih i starije djece 12 godina za monoterapija начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana; sljedeći 2 tjedna – po 50 mg 1 Vrijeme / dan. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / dan 1-2 ulaz. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / dan.

U составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg dnevno; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tjedana. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Doza održavanja je obično 100-200 mg / dan 1-2 ulaz.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) tijekom prva 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Vrijeme / dan, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / dan 2 ulaz. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / dan 1-2 ulaz. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / dan.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i u manjoj mjeri) shema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stol. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 godina

Djeca u dobi između 2 za 12 godina u составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg tjelesne težine 1 Vrijeme / dan, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg 1 Vrijeme / dan. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / dan 1-2 ulaz. Maksimalna dnevna doza – 200 mg.

U составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenitoin, Karbamazepin, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / dan 2 ulaz, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / dan 2 ulaz. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / dan, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / dan 2 ulaz. Maksimalna dnevna doza – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i u manjoj mjeri) shema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stol. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 za 12 godina (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, za vrijeme 6 tjedana, dok, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Stol. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (viši 18 godina) при биполярных нарушениях

U составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (npr, с препаратами вальпроевой кислоты), tijekom prva 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg dnevno, затем в течение следующих 2 tjedana – 25 mg 1 Vrijeme / dan. Na 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / dan 1-2 ulaz. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / dan 1-2 ulaz; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg tjelesne težine 1-2 ulaz. Maksimalna dnevna doza je 200 mg.

U составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (npr, Karbamazepin, fenobarbital), bolesnici, не получающих препараты вальпроевой кислоты, tijekom prva 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Vrijeme / dan, затем в течение следующих 2 tjedana – 100 mg / dan 2 ulaz, na 5 неделе дозу повышают до 200 mg / dan 2 ulaz. Na 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / dan. Na 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 ulaz.

Na monoterapija ili составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 Vrijeme / dan, затем в течение следующих 2 tjedana – 50 mg / dan 1-2 ulaz, na 5 неделе дозу повышают до 100 mg / dan 1-2 ulaz. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / dan 1-2 ulaz. Maksimalna dnevna doza je 400 mg / dan 2 ulaz.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Stol. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (npr, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (npr, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 tjedana.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (npr, litij pripreme, Bupropion), ламотриджин продолжают применять в doza, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Stol. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у djece i adolescenata mlađih od 18 godina не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablete treba uzeti oralno, bez žvakanja i pijenja male količine vode.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Način ispravljanja u stariji bolesnici (viši 65 godina) nije potrebno (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Na нарушениях функции печени средней степени (Klasa B Child-Pugh) osnovni, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (klasa C Child-Pugh) – na 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Na терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Nuspojava

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Često (>1/10), često (>1/100, <1/10), ponekad (>1/1000, < 1/100), rijetko (>1/10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000).

Bolesnici s epilepsija

Od hematopoetskog sustava: rijetko – neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, aplasticheskaya anemije, agranulocitoza.

Alergijske reakcije: monoterapijom: Često – prvo 8 недель терапии кожная сыпь (makularna-papularni), которая исчезает после отмены ламотриджина; rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona, rijetko – preosjetljivost sindrom (uključujući simptome kao što su vrućica, limfadenopatija, oticanje lica, poremećaji funkcije krvi i jetre, DIC, multiorganskom poremećaji), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: monoterapijom: Često – glavobolja; često – razdražljivost, mamurluk, nesanica, vrtoglavica, tremor, nistagm, ataksija, anksioznost; ponekad – agresivnost; rijetko – hypererethism, halucinacije, zbunjenost, ravnoteže, ухудшение течения болезни Паркинсона, ekstrapiramidni poremećaj, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков.

Na dijelu tijela vida: Često – diplopija, zamagljen vid; rijetko – konjunktivitis.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, povraćanje; rijetko – повышение уровней печеночных ферментов, abnormalna funkcija jetre, zatajenje jetre.

Drugi: često – umor; rijetko – lupus-kao sindrom.

Bolesnici s биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – artralgija, mialgii, bol u leđima.

Kontraindikacije

- Djeca do 2 godina;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

IZ oprez следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

IZ oprez назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Trudnoća i dojenje

Ламолеп противопоказан при беременности, osim, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Upozorenja

Podaci, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, ne. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, vjerojatno, nema klinički značaj.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, Pripreme.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Prvo 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (npr, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, tako, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 tjedana liječenja, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Važno je zapamtiti, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (npr, vrućina, limfadenopatija) могут возникать и без сыпи. Kad osip (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (visoka temperatura, лимфаденопатией, oteklina lica, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Biti će jasno, что ранние признаки повышенной чувствительности (npr, visoka tjelesna temperatura, limfadenopatija) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Abnormalna funkcija jetre, obično, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, a zatim 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, koji sadrži 25 мг ламотриджина, uključuje 16.35 мг моногидрата лактозы, koji sadrži 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodijaliza, treba shvatiti, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (npr, Pojava osipa), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, za vrijeme 2 tjedana, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Predozirati

Simptomi: nistagm, ataksija, glavobolja, povraćanje, mamurluk, umanjenja svijesti do kome.

Liječenje: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Interakcije lijekova

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 ne.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (kao što je fenitoin, Karbamazepin, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 u 2 puta, za 14 ne (fenitoin, Karbamazepin). Pacijenti, uzimanje karbamazepina, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, fenelzin, risperidon, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, ne.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.