KOZAAR

Aktivna tvar: Lozartan
Kod ATH: C09CA01
CCF: Angiotenzin II antagonist retseptorov
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Kod KFU: 01.04.02
Proizvođač: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nizozemska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene bijela, Oval, Gravirano “952” на одной стороне и насечкой – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, лактоза гидратированная, predželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hidroksipropit), Titan dioksid, carnauba vosak.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijela, каплевидной формы, Gravirano “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, predželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: giproloza (iz 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titan dioksid, carnauba vosak.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) usmeno. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-Receptori, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) kao i u in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Osim, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-Receptori, posebno, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan – 1.7 %, placebom – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Produžen (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_maksimum plazma droga; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 tjedna). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 i 6 tjedana terapije, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -angiotenzin II receptor , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzim, который инактивирует брадикинин. Istraživački, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, objavio, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Suprotan, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Nepotrebno. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, očigledno, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

U bolesnika s hipertenzijom, протеинурией (više 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dan 4 tjedana, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, ukupni kolesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Obično, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (obično, manje 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetika

Apsorpcija

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “Prvi prolaz” kroz jetru, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Srednji C_maksimum лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, odnosno. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribucija

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (uglavnom albuminom) više od 99%. V._d Losartan je 34 l. Ispitivanja na štakorima pokazala su, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolizam

O 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, označen ¹⁴IZ, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, uključeno. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Odbitak

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / min 50 ml / min, respektivno. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / min 26 ml / min, respektivno. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 o 2 i 6-9 h, odnosno. Prije lijeka u dozi od 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, označen ¹⁴IZ, o 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, označen ¹⁴IZ, o 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 i 1.7 puta (odnosno) bolje, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodijaliza, оказалась примерно в 2 puta, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodijaliza. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Režim doziranja

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Na hipertenzija стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 Vrijeme / dan. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 Vrijeme / dan.

U bolesnika sa smanjenom BCC (npr, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 Vrijeme / dan.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Za снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 Vrijeme / dan. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Za защиты функции почек u pacijenata s dijabetesom tipa mellitus 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 Vrijeme / dan. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diuretik, Blokatore kalcijevih kanala, alfa- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonilureje, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Na kronično zatajenje srca начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 Vrijeme / dan. Obično, доза титруется с недельным интервалом (tj. 12.5 mg / dan, 25 mg / dan, 50 mg / dan) da uobičajena doza održavanja 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Nuspojava

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Osim, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Najčešće nuspojave, droga, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% bolesnici:

Iz tijela kao cjeline: boli u želucu 1.7% (placebom 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebom 3.9%), bol u prsima 1.1% (placebom 2.6%), edem 1.7% (placebom 1.9%)

Kardiovaskularni sustav: lupanje srca 1% (placebom 0.4%); tahikardija 1% (placebom 1.7%).

Iz probavnog sustava: proljev 1.9% (placebom 1.9%); dispepsija 1.1% (placebom 1.5%); mučnina 1.8% (placebom 2.8%).

Od kosti- mišićni sustav: bol u leđima 1.6% (placebom 1.1%); grčevi u mišićima 1% (placebom 1.1%).

CNS: vrtoglavica 4.1% (placebom 2.4%); glavobolja 14.1% (placebom 17.2%); nesanica 1.1% (placebom 0.7%).

Dišni sustav: kašalj 3.1 (placebom 2.6%); rhinedema 1.3% (placebom 1.1%); faringitы 1.5% (placebom 2.6%); upala sinusa 1% (placebom 1.3%); infekcije gornjeg dišnog trakta 6.5% (placebom 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Alergijske reakcije: bolesnici, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, uključujući edem grkljana, glotis, вызывающие обструкцию дыхательных путей, i/ili oticanje lica, usne, grla i / ili jezika. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Iz probavnog sustava: hepatitis (rijetko), abnormalna funkcija jetre.

Od hematopoetskog sustava: anemija, trombocitopenija.

Na dijelu lokomotornog sustava: mialgija; artralgija; rijetko – raʙdomioliz.

CNS: migrena, rijetko – disgevziya.

Dišni sustav: kašalj.

Dermatološke reakcije: osip, svrab, dermahemia.

Od laboratorijskih parametara: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. U 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% bolesnici, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, npr, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Trudnoća i dojenje

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Nepotrebno. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Upozorenja

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

U bolesnika sa smanjenom BCC (npr, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. U kliničkim studijama,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, uključujući zatajenje bubrega; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Neki lijekovi, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (tj. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (rijetko), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Koristi se u pedijatriju

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 nisu utvrđene godina.

Predozirati

Podaci o predoziranju je ograničen. Наиболее вероятные simptomi передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Liječenje: simptomaticheskaya terapija. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interakcije lijekova

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoksin, varfarin, cimetidin, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolakton, triamteren, amilorid), калиевых добавок и солей, kalijumovih, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAID, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Međutim, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Prikaz, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, nedostupno djeci pri temperaturi do 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.