KONVULYSAN

Aktivna tvar: Lamotrigin
Kod ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F31, G40
Kod KFU: 02.05.06
Proizvođač: Actavis HF. (Island)

DOZIRANJE OBRAZAC, STRUKTURA I PAKIRANJE

Pilule krug, Valium, svijetlo žuta, Gravirano “25” Jedna strana.

Pomoćne tvari: magnezijev karbonat, mikrokristalna celuloza, povidon, пигмент светло-желтый (laktoza monohidrat, željezo oksid žuto), krospovydon (полиплаздон XL10), magnezijev stearat.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule krug, Valium, svijetlo žuta, Gravirano “50” Jedna strana.

Pomoćne tvari: magnezijev karbonat, mikrokristalna celuloza, povidon, пигмент светло-желтый (laktoza monohidrat, željezo oksid žuto), krospovydon (полиплаздон XL10), magnezijev stearat.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule krug, Valium, svijetlo žuta, Gravirano “100” Jedna strana.

Pomoćne tvari: magnezijev karbonat, mikrokristalna celuloza, povidon, пигмент светло-желтый (laktoza monohidrat, željezo oksid žuto), krospovydon (полиплаздон XL10), magnezijev stearat.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

* – međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – ламотригин.

Farmakološko djelovanje

Antikonvulzivi. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (amino kiselina, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “Prvi prolaz”. IZ_maksimum в плазме достигается приблизительно через 2.5 h nakon doziranja. Vrijeme do C_maksimum слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_maksimum u ravnoteži, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribucija

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Nevjerojatno, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V._d je 0.92-1.22 l / kg.

Metabolizam

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Odbitak

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Povratak urinom u obliku metabolita, manje 10% lijek izlučuje u urinu kao nepromijenjena, o 2% – s izmetom. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h na 35 ne. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, nego u odraslih (наиболее высок у детей до 5 godina). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, nego u odraslih. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Svjedočanstvo

Epilepsija

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) u odraslih i djece starije od 12 godina;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) djece u dobi od 2 za 12 godina (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

— для профилактики нарушений настроения (depresija, manija, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno. Если рассчитанная доза ламотриджина (npr, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Epilepsija

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 godina

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tjedana. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg svaki 1-2 tjedna, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dan 1 ili 2 ulaz. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / dan.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 godina

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 tjedana; в дальнейшем – по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tjedana. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / dan svaki 1-2 tjedna, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dan 1 ili 2 ulaz.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana, в дальнейшем – 100 mg / dan 2 приема в течение следующих 2 tjedana. Затем дозу повышают максимально на 100 mg svaki 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / dan 2 ulaz. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / dan.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana, dalje – 50 mg / dan 1 прием в течение следующих 2 tjedana. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg svaki 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dan 1 ili 2 ulaz.

Монотерапия у детей star 2 za 12 godina

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов je 0.3 mg/kg tjelesne težine na dan 1 ili 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dan 1 ili 2 приема в течение следующих 2 tjedana. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg svaka 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Doza obično je od održavanja 1 za 15 mg / kg / dan 1 ili 2 ulaz, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 za 12 godina

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 раз/сут в течение следующих 2 tjedana. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg svaka 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 mg / kg / dan 1 ili 2 ulaz. Maksimalna dnevna doza – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / dan 2 приема в течение первых 2 tjedana, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / dan 2 приема в течение следующих 2 tjedana. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 ulaz. Maksimalna dnevna doza – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / dan 1 ili 2 приема в течение первых 2 tjedana, dalje – 0.6 mg / kg / dan 1 ili 2 приема в течение следующих 2 tjedana. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg svaka 1-2 tjedna, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / dan 1 ili 2 ulaz. Maksimalna doza je 200 mg / dan.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg.

Najvjerojatnije, что детям в возрасте от 2 za 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения odrasla osoba

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Stol. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (Tablica 2).

Stol 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (npr, препаратов вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 tjedana, onda – 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tjedana, na 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / dan 1-2 ulaz. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / dan 1-2 ulaz. Maksimalna dnevna doza – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (npr, fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), bolesnici, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (npr, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana, onda – 100 mg / dan 2 приема в течение следующих 2 tjedana, na 5 неделе дозу следует увеличить до 200 mg / dan 2 ulaz. Na 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / dan, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / dan 2 приема и назначается, počevši s 7 tjedna.

Na monoterapija Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, bupropion, olanzapinom, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 tjedana, onda – 50 mg / dan 1 ili 2 приема в течение следующих 2 tjedana. Дозу следует увеличить до 100 mg/dan 5 tjedan. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / dan 1-2 ulaz.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Stol 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg / dan.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (npr, препаратами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (uključeno. fenitoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidonom) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (npr, litij pripreme, Bupropion, olanzapin, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Stol. 3).

Stol 3. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, osim u slučajevima, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана žene, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, Ali ne više od 2 puta, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Način ispravljanja u stariji bolesnici (viši 65 godina) nije potrebno.

Na нарушениях функции печени средней (Klasa B Child-Pugh) i teška (klasa C Child-Pugh) osnovni, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% i 75% odnosno. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Nuspojava

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Često (>1/10), često (>1/100, <1/10), ponekad (>1/1000, < 1/100), rijetko (>1/10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Dermatološke reakcije: monoterapijom: Često – osip; при других видах клинического применения: Često – osip; rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona; rijetko – toksična epidermalna nekroliza.

Osip, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Lyell sindrom). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, droga. Ukupni rizik od osipa uvelike je povezana s visokim početnim dozama lamotrigina i prelazi preporučenu brzinu doze povećanja lamotrigina, uz istodobne primjene valproata. Razvoj osipa također je viđen kao očitovanje preosjetljivosti sindroma, povezane s različitim sistemskim manifestacijama.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, aplasticheskaya anemije, agranulocitoza. Hematološki poremećaji mogu biti, ili ne mora biti povezan sa sindromom preosjetljivosti.

Na dio imunog sustava: rijetko – preosjetljivost sindrom (uključujući simptome kao što su vrućica, limfadenopatija, oticanje lica, poremećaji funkcije krvi i jetre, DIC, multiorganskom poremećaji). Osip je također vidio kao dio sindroma preosjetljivosti. Važno je napomenuti, da su rani manifestacije preosjetljivosti (tj. groznica, limfadenopatija) može se dogoditi čak iu nedostatku jasnih znakova osipa. S razvojem ovih simptoma bolesnik treba hitno zatražiti savjet liječnika i, Ako nije instaliran još jedan razlog simptome, lamotrigin treba ukinuti.

CNS: monoterapijom: Često – razdražljivost, glavobolja; često – mamurluk, nesanica, vrtoglavica, tremor; ponekad – ataksija, agresivnost; rijetko – tikovi, halucinacije, zbunjenost; при других видах клинического применения: Često – glavobolja, vrtoglavica; često – razdražljivost, nistagm, tremor, ataksija, mamurluk, nesanica; ponekad – agresivnost; rijetko – tikovi, halucinacije, zbunjenost, ažitaciâ, nestabilnost, poremećaji kretanja, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, ekstrapiramidni poremećaj, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков.

Od osjetila: Često – diplopija, zamagljen vid; rijetko – konjunktivitis.

Iz probavnog sustava: monoterapijom: često – mučnina; при других видах клинического применения: često – mučnina, proljev.

Iz hepato-bilijarnog sustava: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, abnormalna funkcija jetre, zatajenje jetre. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Drugi: često – fatiguability; rijetko – lupus-kao sindrom.

У пациентов с биполярным нарушением

Dermatološke reakcije: Često – osip na koži; rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona.

CNS: Često – glavobolja; često – ažitaciâ, mamurluk, vrtoglavica.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – artralgija, bol u leđima.

Drugi: često – bol.

Kontraindikacije

- Djeca do 2 godina;

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

IZ oprez Propisuje zatajenja bubrega.

Trudnoća i dojenje

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, dijelovi 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Upozorenja

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, nego u odraslih. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, djeca, epileptičara, составляла от 1 na 300 za 1 na 100 djeca.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 tjedana terapije.

Osim, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Prosječna količina eritrocita, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 godine) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 godina).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (npr, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 tjedana.

Postoje izvješća, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 vrijeme. При этом наблюдались следующие simptomi: nistagm, ataksija, нарушение сознания и кома.

Liječenje: Ispiranje želuca, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Interakcije lijekova

Prosječna T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, nevjerojatno. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Stol 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 skoro 2 puta.

Определенные противоэпилептические препараты (kao što je fenitoin, Karbamazepin, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (po 2 g 2 puta / dan 6 dana) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_maksimum ламотриджина в среднем на 24% i 20% odnosno, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, bupropion, клоназепамом, fluoksetinom, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, fenelzin, risperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, koji sadrži 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_maksimum ламотриджина в среднем на 52% i 39% odnosno. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, u prosjeku u u 2 puta veća, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_maksimum левоноргестрела на 19% i 12% odnosno. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Osim 300 mg / dan) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Pacijenti, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, Preporučena sa zajedničkim imenovanje lamotrigina i fondova, poticanje glukuronidacija.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati u suhom, zaštićena od svjetla, nedostupno djeci pri temperaturi do 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.