KETILEPT

Aktivna tvar: Kvetiapin
Kod ATH: N05AH04
CCF: Antipsihotik (anksiolitik)
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Kod KFU: 02.01.02.04
Proizvođač: JAJE FARMACEUTIKA D.d. (Mađarska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, lentikularan, urezani slova “IS” a broj “202” na jednoj strani, s malo ili bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev karboksikrahmal (Vrsta), povidon, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, Titan dioksid, laktoza monohidrat, makrogol 4000, triacetine (triacetina, triacetina).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.
60 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene tamno ružičasta, krug, lentikularan, urezani slova “IS” a broj “204” na jednoj strani, s malo ili bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev karboksikrahmal (Vrsta), povidon, magnezijev stearat, koloidni silicij dioksid (bezvodan).

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, Titan dioksid, laktoza monohidrat, makrogol 4000, triacetine (triacetina, triacetina), boja žuti željezov oksid, željezni oksid crvena boja.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.
60 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, lentikularan, urezani slova “IS” a broj “205” na jednoj strani, s malo ili bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev karboksikrahmal (Vrsta), povidon, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, Titan dioksid, laktoza monohidrat, makrogol 4000, triacetine (triacetina, triacetina).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.
60 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antipsihotik (anksiolitik). To pokazuje visok afinitet za serotoninski 5-HT₂-receptor, nego za dopamin D₁– i D₂-moždani receptori. Ona također ima veći afinitet prema histamin i a₁-adrenoreceptora i manje u odnosu na a₂-adrenoreceptoram. Nije pronađen značajnu afinitet za kvetiapina m-kolina- i benzodiazepinski receptori.

Standardni testovi kvetiapin pokazuje protupsihotično djelovanje.

Rezultati proučavanja ekstrapiramidnih simptoma (EPS) životinja pronađena, da uzrokuje slabu kvetiapin katalepsiju u dozi, učinkovito blokira dopamin D₂-Receptori.

Kvetiapin uzrokuje selektivnu redukciju Aktivnost A10 mezolimbčkih dopaminergičnih neurona u usporedbi s neuronima nigrostriatalnoj A9, uključen u motoričke funkcije.

U kliničkim ispitivanjima, (doza 75-750 mg / dan) Nije bilo razlike između kvetiapina i placeba u incidenciji slučajeva EPS i korištenje popratnih antikolinergnim lijekova.

Kvetiapin ne uzrokuje produljeno povećanje koncentracije prolaktina u krvnoj plazmi. Brojne studije fiksne doze, nije bilo razlike u razini prolaktina koriste kvetiapin ili placebo.

U kliničkim ispitivanjima, kvetiapina je pokazao učinkovitost u liječenju pozitivnih i, i negativnih simptoma shizofrenije.

Kvetiapin Vozdeystvie 5-HT₂– i D₂-Receptori se nastavlja sve dok 12 h nakon doziranja.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Kod primjene u sebi kvetiapina dobro apsorbira iz probavnog trakta. Unos hrane nije značajno utječu na bioraspoloživost kvetiapina.

Distribucija

Plazma proteinsko vezanje – o 83%.

Metabolizam

Kvetiapin aktivni metaboliziruetsya u peći. Osnovan, da CYP3A4 je ključni enzim CYP posredovano metabolizam kvetiapina.

Glavni metaboliti, nalazi u plazmi, ne posjeduju izraženu farmakološku aktivnost. Kvetiapin, a neke od njegovih metabolita imaju slabu inhibicijsku aktivnost protiv CYP1A2 izoenzima, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6 i CYP3A4, ali samo pri koncentracijama, u 10-50 puta koncentracija, uočeno u uobičajenom učinkovita doza 300-450 mg / dan.

Odbitak

T_1/2 oko 7 ne. O 73% kvetiapin izlučuje u urinu i 21% s izmetom. Manje 5% Kvetiapina ne metabolizira i izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku ili izmet.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Prosječna klirens kvetiapina u plazmi manje od približno 25% u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC<30 ml / min / 1,73 m²) te u bolesnika s bolešću jetre (stabilna alkoholnom cirozom), ali pojedini likovi su u vrijeme, relevantne za zdrave ljude.

U studiji, Farmakokinetika kvetiapina u različitim dozama imenovanju kvetiapin prije primanja ketokonazol ili istovremeno s ketokonazola, To je dovelo do povećanja, prosječan, C_maksimum i AUC kvetiapina 235% i 522%, odnosno, a također je rezultiralo smanjenjem klirensa kvetiapina, prosječan, na 84%. T_1/2 kvetiapin povećala, ali prosječno vrijeme do C_maksimum nije promijenilo.

Na temelju in vitro, Ne očekuje se da, da istodobna primjena kvetiapina s drugim lijekovima rezultirat će klinički značajne inhibicije CYP posredovane metabolizam drugih lijekova.

Prosječna klirens kvetiapina u starijih bolesnika 30-50% manje, nego u bolesnika u dobi između 18 za 65 godina.

Farmakokinetika kvetiapina lineynaya, razlike u farmakokinetičke parametre kod muškaraca i žena ne poštuje.

Svjedočanstvo

- akutne i kronične psihoza, uključujući shizofreniju;

- liječenje maničnih epizoda u bipolarni poremećaj.

Režim doziranja

Ketilept^® Treba uzeti u 2 puta / dan, bez obzira na obrok.

U Odrasla osoba Ukupna dnevna doza je u prvom 4 dana terapije 50 mg (1-Dan), 100 mg (2-Dan), 200 mg (3-Dan) i 300 mg (4-Dan). Počevši od 4. dan, uobičajena učinkovita dnevna doza je 300 mg.

Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u svakog bolesnika, doza može biti specificiran u rasponu od 150 mg 750 mg / dan. Sigurnost dnevnih doza gore 800 mg u kliničkim ispitivanjima nije ispitana.

Na akutne manične epizode bipolarnog poremećaja Ukupna dnevna doza je u prvom 4 dana terapije 100 mg (1-Dan), 200 mg (2-Dan), 300 mg (3-Dan) i 400 mg (4-Dan). Daljnje prilagodbe doze u 800 mg / dan do 6. dana s mogućim povećanjem ne više od 200 mg / dan. Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u svakog bolesnika, doza može biti specificiran u rasponu od 200 mg 800 mg / dan.

Uobičajena učinkovita doza u rasponu od 400 za 800 mg / dan.

Za održavanje remisije je poželjno koristiti najnižu dozu. Pacijenti bi trebali ispitati periodično kako bi se utvrdilo da li terapiju održavanja.

Kada nastavka terapije manje od 1 tjedan dana nakon otkazivanja Ketilepta^®, lijek se može nastaviti u dozi, koristi za terapiju održavanja. Uz nastavak terapije kod bolesnika, da nije dobio Ketilept^® bolje 1 tjedna, moraju biti u skladu s pravilima početnom odabiru doze i uspostaviti učinkovite doze pacijenta kliničkom odgovoru.

Preporučena početna doza u stariji bolesnici je 25 mg / dan, Nakon toga, doziranje treba povećati 25-50 mg / dan za postizanje učinkovite doze, što je obično ispod, od mlađih bolesnika. Pažljivim odabirom i smanjena doza kao što je preporučeno za oslabljenih bolesnika s predispozicijom ili sniženje krvnog tlaka reakcije.

Bolesnici s Bubrega i jetrena insuficijencija preporuča se započeti liječenje 25 mg / dan, zatim povećanje doze dnevno 25-50 mg postići učinkovitu dozu, ovisno o kliničkom odgovoru bolesnika i individualnoj podnošljivosti.

Nuspojava

Najčešći neželjeni učinci kvetiapina su pospanost, vrtoglavica, suha usta, blaga astenija, zatvor, tahikardija, ortostaticheskaya gipotenziya i dispepsija. Prema kliničkim studijama ukupan broj pacijenata, prestati uzimati lijek zbog nuspojava, otprilike jednako Grupa, placebo i kvetiapin. Kao iu slučaju upotrebe drugih antipsihotika, tijekom kvetiapin označena sinkope, neuroleptički maligni sindrom, leukopenija, neutropenija i periferni edem.

Nuspojave, primijetio prilikom uzimanja kvetiapin i klasificirani prema tijelo sustava, navedeni su u sljedećim redoslijedom: Često >1/10); često (<1/10 i > 1/100); ponekad (<1/100 i >1/1000); rijetko (<1/1000); rijetko (<1/10.000).

Od hematopoetskog sustava: često – leukopenija; ponekad – eozinofilija; rijetko – neutropenija.

Metabolizam: često – debljanje (uglavnom u prvih tjedana liječenja), povišene serumske transaminaze (GOLD, ZAKON); ponekad – povećanje GGT, ukupni kolesterol, trigliceridi nakon obroka (su obično asimptomatski porast sa stalnim uprave kvetiapin); rijetko – giperglikemiâ, dijabetes.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: Često – vrtoglavica, mamurluk (osobito u prva dva tjedna liječenja, obično prolazi uz kontinuiranu upotrebu lijeka); često – glavobolja, alarm, psihomotorna agitacija, tremor, pasti u nesvijest; ponekad – napadaji.

Kardiovaskularni sustav: često – tahikardija, ortostatska hipotenzija.

Dišni sustav: često – rinitis, upala grla.

Iz probavnog sustava: često – suha usta, zatvor, proljev, dispepsija, bol u trbuhu.

Reproduktivni sustav: rijetko – prijapizam.

Alergijske reakcije: ponekad – preosjetljivost.

Drugi: često – blaga astenija, periferni edem; križobolje, bol u prsima, subfebrilitet, mialgija, Xerosis, smanjena oštrina vida; rijetko – neuroleptički maligni sindrom.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez koriste drogu u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, konvulzivnih napadaja u povijesti, kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti, ili drugi uvjeti, predispoziciju za hipotenzije; u starijih bolesnika.

Trudnoća i dojenje

po kategoriji. Sigurnost i učinkovitost kvetiapina tijekom trudnoće nije utvrđena.

primjena Ketilepta^® Trudnoća može samo, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nepoznat, kvetiapin li se izlučuje u mlijeku. Ako je potrebno, koristite Ketilepta^® laktacija (dojenje) treba odlučiti pitanje prestanka dojenja.

Upozorenja

Kardiovaskularne bolesti

Ketilept^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s dijagnosticiranim kardiovaskularnim bolestima, cerebrovaskularne bolesti ili drugih uvjeta, predispoziciju za hipotenzije.

Ketilept^® može uzrokovati ortostatsku hipotenziju, naročito u početnom razdoblju doradu doze; To se često događa kod starijih osoba, od mlađih bolesnika.

Nije bilo veza između recepcije i kvetiapina povećanje QT intervala_c. Ali, imenovanje kvetiapina u kombinaciji s lijekovima, produljuju QT intervala_iz, Treba voditi računa, osobito u starijih osoba.

Konvulzivnih napadaja

Nije bilo razlike u učestalosti napadaja u bolesnika, uzimajući Ketilept^® ili placebo. Ali, kao iu liječenju drugih antipsihotika, Ona preporučuje oprez u bolesnika s prisutnosti povijesti napadaja.

kasna diskinezija

Ketilept^®, Kao i druge antipsihotike, produljena uporaba može uzrokovati kasne diskinezije. U slučaju znakova i simptoma kasna diskinezija treba uzeti u obzir snižavanje doze ili uklanjanje lijeka.

Neirolepticeski maligni sindrom

Neuroleptički maligni sindrom može biti povezana s aktivnim antipsihotika. Kliničke manifestacije uključuju sindrom hipertermije, promijenjen mentalni status, mišića krutosti, volatilnost autonomnog živčanog sustava, povećanje CK. U takvim slučajevima Ketilept^® Treba ukinuti i tretirati na odgovarajući način.

Reakcije iznenadni otkaz

Simptomi akutnog otkazivanja (uključeno. mučnina, povraćanje, nesanica) Ona opisuje u vrlo rijetkim slučajevima, nakon naglog prestanka antipsihotika u visokim dozama. Moguća ponovna pojava simptoma psihoza i poremećaja izgleda, povezuje s nehotičnim pokretima (akatisia, distonija, diskinezije). Dakle, ako je to potrebno prekid preporuča postupno smanjivanje u dozi.

Laktoza netolerancije

U izradi dijeta za pacijente s netolerancije na laktozu treba uzeti u obzir, tablete, Filmom obložene 100 mg, 200 mg 300 mg laktoze odnosno sadržavati 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Ovaj lijek se ne smije davati bolesnicima s rijetkim genetskim poremećajem tolerancije galaktoze, Sami nasljedna nedostatak laktoza ili poremećena apsorpcija sindrom glukoza-galaktoza. s obzirom na, da kvetiapin, uglavnom, To utječe na središnji živčani sustav, Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima, depresivnu ima učinak na središnji živčani sustav, ili alkohol.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima kvetiapin nema slučajeva zadobio teške neutropenije ili agranulocitoza. Razdoblje promatranja nakon registracije leukopenije lijeka i / ili neutropenije su nakon prekida kvetiapina. Mogući faktori rizika za leukopenija i / ili neutropenije su prethodno postojeće niske bijelih krvnih stanica i prisutnost leukopenije droga i / ili neutropenije povijesti.

Kao i kod drugih antipsihotika s alfa₁-adrenoblokiruyuschey djelatnost, Ketilept^® može uzrokovati ortostatsku hipotenziju s vrtoglavicom, tahikardija i (neki pacijenti) pasti u nesvijest, posebno u početnom razdoblju titracije.

U vrlo rijetkim slučajevima tijekom kvetiapin označena hiperglikemije i pogoršanja postojećeg dijabetesa.

Priključak na recepciji kvetiamina izazvanog niskim dozama smanjene razine hormona štitnjače (T₄ i slobodni T₄). Maksimalni pad dogodio tijekom prva dva do četiri tjedna kvetiapina, ali dugoročno tijek liječenja daljnji pad nije dogodio. Manje značajno smanjenje T_od i T unazad_od Uočeno je samo u većim dozama kvetiapina. Razine TSH i TSH (tiroksin-globulin koji veže) ostala nepromijenjena. U gotovo svim slučajevima, prestanak kvetiapina je dovelo do obnove T razinama₄ i bez T₄ bez obzira na trajanje liječenja. Simptomatično je hipotireoza nije otkriven.

Koristi se u pedijatriju

Učinkovitost i sigurnost primjene kvetiapina u djece i adolescenata nije utvrđena.

Učinak na sposobnost kontrole vozila i mehanizama

Zbog utjecaja na CNS Ketilept^® mogu uzrokovati pospanost. Dakle, u ranim fazama liječenja, za pojedinačno definirani vremenski period, pacijent ne bi trebalo biti dopušteno voziti motorna vozila ili opasnim strojevima. Nakon toga stupanj ograničenja je individualno.

Predozirati

Podaci o prekomjernom kvetiapin ograničena.

Simptomi: mamurluk, chrezmernaya sedacija, tahikardija, smanjenje krvnog tlaka. Vrlo rijetko slučajevi teškog predoziranja kvetiapina, rezultira smrću ili koma.

Liječenje: specifični antidot za kvetiapin nema. Simptomatsko liječenje i djelovanje, za održavanje funkcije dišnih, Kardiovaskularni, osiguravanje odgovarajuće oksigenaciju i ventilaciju.

Medicinski nadzor treba nastaviti sve dok pacijenta potpuni oporavak.

Interakcije lijekova

Posebna pažnja je potrebna prilikom dodjeljivanja Ketilepta^® u kombinaciji s drugim lijekovima, koji djeluju na središnji živčani sustav.

In vitro istraživanja su pokazala, kvetiapin i 9 njegovih metabolita in vivo su slabi inhibitorima metaboličkih procesa, posredovane izoenzima citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4). CYP3A4 je glavni enzim, obavljanje P450 posredovana metabolizam kvetiapina.

Učinak drugih lijekova na Ketilept^®

Fenitoin: istovremena primjena Ketilepta^® s fenitoin dovodi do povećanog klirensa kvetiapina u plazmi, tk. fenitoin inducira P450 izoenzim 3A4 citokroma. Sochetanie kvetiapin (po 250 mg 3 puta / dan) i fenitoin (po 100 mg 2 puta / dan) u 5 povećao prosječno vrijeme klirens nakon uzimanja kvetiapina.

Za ispravljanje simptome shizofrenije u bolesnika, istovremeno prima kvetiapin i fenitoin, može zahtijevati veće doze Ketilepta^® ili druge hepatičke enzima induktori (uključeno. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). U tim slučajevima potreban oprez prilikom otkazivanja fenitoin i / ili prekidač za valproata, kojem nedostaju svojstva enzima koji izazivaju.

Karbamazepin: istovremena primjena Ketilepta^® karbamazepin značajno povećava klirens kvetiapina, što dovodi do smanjenja sistemskog izlaganja kvetiapina. Zbog ove interakcije može zahtijevati veće doze Ketilepta^®.

inhibitori CYRZA: istovremena primjena Ketilepta^® s ketokonazolom (po 200 mg / dan 4 dana), potentni inhibitor izozima CYRZA, Kvetiapina smanjuje klirens nakon uzimanja u 84%, rezultira koncentracijom u plazmi kvetiapina raste, prosječan, na 235%. Njega je potrebno u kombinaciji Ketilepta^® ketokonazol i drugi inhibitori P450 izoenzima, Antifungalni azol i makrolidni antibiotici (uključeno. itrakonazol, flukonazol, eritromicin); treba odgovarajuće smanjiti dozu kvetiapina.

Cimetidin: redovita dnevna primjena cimetidina (po 400 mg 3 puta / dan 4 dana), što je nespecifični inhibitor enzima, To je rezultiralo smanjenjem od 20% prosječne klirens kvetiapina (po 150 mg 3 puta / dan) u plazmi nakon oralnog davanja. Uz istovremenu primjenu Ketilepta^® s cimetidina nije potrebno mijenjati dozu prvi.

Tioridazin: tioridazin (po 200 mg 2 puta / dan) na 65% povećala klirens kvetiapina (po 300 mg 2 puta / dan) u plazmi nakon oralnog davanja.

Risperidon i galoperidol: simultano korištenje kvetiapina (po 300 mg 2 puta / dan) s antipsihotičkim haloperidol (po 7.5 mg 2 puta / dan) ili risperidon (po 3 mg 2 puta / dan) To ne mijenja farmakokinetiku kvetiapina u stabilnom stanju.

Fluoksetin i imipramin: simultano korištenje kvetiapina (po 300 mg 2 puta / dan) s antidepresivima i inhibitora CYP3A4 i CYP2D6 fluoksetina (po 60 mg 1 Vrijeme / dan) ili poznati inhibitor CYP2D6 imipramin (po 75 mg 2 puta / dan) Ne mijenja ravnovesnuyu farmakokinetiku kvetiapin.

utjecati Ketilepta^® ostali lijekovi

antipirin: ponavlja dnevno davanje kvetiapina (za 750 mg / dan, sa 3-strukim prijem) To nije uzrokovala klinički značajne promjene u vrijeme od antipirin ili njegovih metabolita. To pokazuje da je, kvetiapina da nema značajan inhibicijski učinak na jetrenih enzima, sudjeluje u metabolizmu antipirin, posredovan citokrom P450.

Litij: simultano korištenje kvetiapina (po 250 mg 3 puta / dan) s litijem nije imalo utjecaja na bilo koju od farmakokinetičke parametre litija u stabilnom stanju.

Lorazepam: Prosječna klirens lorazepama nakon gutanja (jednokratne doze 2 mg) smanjena je 20% tijekom kvetiapina (po 250 mg 3 puta / dan).

Pušenje nije utjecao na klirens kvetiapina u krvnoj plazmi.

Kao što su klinička istraživanja pokazala, kvetiapin koji pojačavaju kognitivnih i motoričkih efekata alkohola kod pacijenata s psihoza, ne smije piti alkohol za vrijeme trajanja tretmana lijekom Ketilept^®.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C.

Ne koristiti nakon datuma otisnutog na pakiranju.