Inzulin detemir

Kod ATH: A10AE05

Farmakološko djelovanje

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (redovito) insulin. Inzulin detemir proizvodi biotehnologije рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmakokinetika

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimulira wärmetauscher procesa, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (hexokinase, piruvat kinaza kompleks, гликогенсинтетаза и др.). Smanjuje količinu glukoze u krvi zbog povećane unutarstanični transport, povećana asimilacije tkiva, stimulacija lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 sata nakon injekcije. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, proporcionalno nametnute doza (maksimalni učinak, trajanje, ukupni učinak). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 ne, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. U dugoročne studije ( 6 Mjeseci) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, imenovan u osnovi/bolusna terapija. Kontrole glikemije (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, To se odražava na manji rizik noćne hipoglikemije.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; sve nastale metaboliti nisu aktivni. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

Kada je/da uvođenje u serumu su proporcionalna dozi nametnute (максимальная концентрация, степень всасывания).

Posebne skupine bolesnika

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) i tinejdžeri (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Svjedočanstvo

Dijabetes.

Režim doziranja

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 ili 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Pacijenti, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, možete unijeti dozu večer ili tijekom večere, ili prije spavanja, ili putem 12 sati nakon jutra doza. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, Promjena njegove uobičajene prehrane ili uz istodobne bolesti.

Kontraindikacije

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 godina, так как клинические исследования у детей младше 6 godine nije bilo.

Nuspojava

Nuspojave, u bolesnika, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, obično, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% bolesnici. Udio bolesnika, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, je ocijenjena kao 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, ispod.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: čest (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», blijeda koža, umor, nervoza, ili tremor, anksioznost, neobičan umor ili slabost, dezorijentiranost, slaba koncentracija, mamurluk, izražen osjećaj gladi, zamagljen vid, Glavobolja, mučnina, otkucaj srca. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, privremeni ili trajni poremećaj funkcije mozga sve do smrti.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: čest (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: lokalne reakcije preosjetljivosti (crvenilo, oteklina i svrbež na mjestu injekcije) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Malo (1/1000, ≤1 / 100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Oteklina: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Poremećaji imunog sustava: malo (1/1000, ≤1 / 100).

Alergijske reakcije: osip, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Znojenje, gastrointestinalnih poremećaja, angioedem, затруднения дыхания, otkucaj srca, smanjenje krvnog tlaka. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: malo (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Dijabetičke retinopatije. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: vrlo rijetko (1/10000, ≤1/1000).

Periferna neuropatija: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, obično je reverzibilna.

Upozorenja

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, može dovesti do razvoja hiperglikemije i Dijabetičke ketoacidoze. Obično, prvi simptomi hiperglikemije se postupno, za nekoliko sati ili dana. Ovi simptomi su žeđ, учащенное мочеотделение, mučnina, povraćanje, mamurluk, crvenilo i suha koža, suha usta, gubitak apetita, aceton dah mirisa. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Hipoglikemije mogu razviti, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Nakon nadoknada ugljikohidrata Exchange, s pojačanim inzulinske terapije npr, pacijenti svibanj promijeniti tipični simptomi za njih vjesnici su hipoglikemija, što pacijenti moraju biti informirani. Uobičajeni simptomi-vjesnici mogu nestati s dugotrajno naravno šećerne bolesti. Pratećih bolesti, osobito zarazne i pratnji groznica, obično povećava tjelesnu potrebu za inzulinom.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Pri promjeni koncentracije, proizvođač, vrsta, tip (životinja, Ljudski, analozi humanog inzulina) i/ili metoda proizvodnje (genno-ingenernyi ili životinjski inzulin) može zahtijevati prilagodbu doze. Pacijenti, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, promijenit će profil djelovanja jedne ili obje komponente. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, kao što su inzulin kao, dovodi do profila djelovanja sa smanjenom i kasniti maksimalni učinak u odnosu na njihov poseban uvod.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Može Biti, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Trudnoća i dojenje

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Obično, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Nedugo nakon poroda treba za inzulin brzo vratio na razinu od, To je bilo prije trudnoće. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, To može biti opasna u situacijama, Kada ove sposobnosti posebno su potrebne (npr, tijekom vožnje ili rada s strojeva i mehanizama). Bolesnika treba poticati da poduzmu mjere kako bi se spriječilo razvoj hipoglikemija i hiperglikemija pri vožnji i radu s mehanizmima. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Interakcije lijekova

Dostupni su brojni lijekovi, koji utječu na potražnju za inzulin.

Hipoglikemijska učinak povećanja inzulinske: oralni hipoglikemici, Inhibitori MAO, ACE inhibitori, inhibitori ugljične anhidraze, неселективные b-адреноблокаторы, bromokriptin, sulfonamidi, anabolički steroid, tetracikliny, klofibrata, ketokonazol, meʙendazol, piridoksina, teofilin, ciklofosfamid, fenfluramin, litij pripreme, Pripreme, koja sadrži etanol.

Hipoglikemijska učinak inzulina i nagluhe: oralni kontraceptivi, GCS, hormoni štitnjače, tiazidski diuretici, Heparin, triciklički antidepresivi, simpatomimetičko, danazol, klonidin, blokatora kalcijevih kanala sporo, diazoksid, morfin, fenitoin, nikotin. Pod utjecajem rezerpina i eventualno kao slabljenja salicilate, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, i smanjuju potrebu tijela za inzulin. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Neki lijekovi, npr, koji sadrži thiol ili oksidacija sulfita, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Predozirati

Određene doze, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, Međutim, hipoglikemija može razvijati postupno, Ako staviš previsoke doze za pojedinog pacijenta. Simptomi hipoglikemije.

Liječenje: Svjetlo hipoglikemija pacijent može sama riješiti, uzimanje unutar glukoze, šećer i Hrana bogata ugljikohidratima. Dakle, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, slastice, keksi ili slatki voćni sok. U slučaju teške hipoglikemije, Kada pacijent je bez svijesti, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (obučenih osoba možete unijeti), либо в/в р-р декстрозы (Glukoza)(možete unijeti samo zdravstvenog radnika). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.