GORDOKS

Aktivna tvar: Aprotinin
Kod ATH: B02AB01
CCF: Hemostatsko droge. Inhibitor fibrinolize – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Kod KFU: 11.17.01
Proizvođač: Gedeon RICHTER doo. (Mađarska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Koncentrat za otopinu za na/u uvodu bezbojna ili slabo obojena, neto.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, benzil alkohol, voda d / i.

10 ml – bezbojne staklene bočice (5) – pakiranjima Valium plastike (5) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: tripsina, plazmin, плазменный и тканевой калликреин, ximotripsin, кининогеназы (uključeno. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (I). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 I – 14 мг апротинина, 500 000 I – 70 мг апротинина.

Farmakokinetika

Distribucija

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (ali manje) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Metabolizam

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Odbitak

T_1/2 je 150 m, terminal T_1/2 je 7-10 ne. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 I, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Svjedočanstvo

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Akutni pankreatitis, egzacerbacija kroničnog pankreatitisa, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (ut. ne. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Šok (otrovan, traumatičan, ambustial, hemoragični);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- Masivni krvarenje (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, posebno, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Režim doziranja

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: ne manje, od 10 мин до введения Početna doza в/в вводят пробную дозу, jednak 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

U terapijske svrhe,: početna doza jednaka 50 000 I (максимальная скорость введения — 5 ml / min), onda / kapanja, po 50 000 КИЕ/ч.

Na кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 I, при необходимости возможно введение до 500 000 I (в зависимости от интенсивности кровотечения).

Na проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bolus ili sporo infuziju, затем в течение последующих 2 dana 100 000 I.

Na povrede hemostaze djeca: 20 000 Šta/kg/dan.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 I, которую прикладывают к месту кровотечения.

Na остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

Na обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 dana; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 I.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (na опасности повреждения поджелудочной железы) početna doza 200 000 I, onda za 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 I svaki 6 ne.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

Za Odrasla osoba početna doza je 500 000 I (50 ml), I /, polako, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Bebe препарат следует назначать по 20 000 Šta/kg/dan.

Za снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для stariji bolesnici nije potrebno.

Nuspojava

CNS: psihotične reakcije, halucinacije, zbunjenost.

Alergijske reakcije: osip, svrab, rinitis, konjunktivitis, bronhospazam, anafilaksija, anafilaktoidne reakcije (osip na koži, svrab, daha, mučnina, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (npr, davanje epinefrina, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); smanjenje krvnog tlaka, tahikardija.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje (при недостаточно медленном введении препарата).

Lokalne reakcije: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Drugi: mialgija.

Kontraindikacije

- I i III tromjesečja trudnoće;

- Dojenje (dojenje);

— повышенная чувствительность к апротинину.

IZ oprez возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Trudnoća i dojenje

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Primjena lijeka tijekom trudnoće je moguća samo u slučaju, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Upozorenja

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-Receptori (npr, cimetidin);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) proizvod, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-Receptori (npr, cimetidin).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: najmanje 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 I) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, povećava. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, iznad 750 sek. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Koristi se u pedijatriju

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Liječenje: simptomatičan; Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (npr, dobio je streptokinazu, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Farmaceutska nekompatibilnost

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Rok trajanja – 5 godina.