Gabapentin

Kod ATH:
N03AX12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Molekularna težina 171,24.

Farmakološki radnja.
Antikonvulziv, analgetik.

Aplikacija.

По данным Liječnici Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 godina (kao dodatno sredstvo za), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (kao dodatno sredstvo za), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Preosjetljivost, Djeca do dobi 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) i 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Možda u trudnoći, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% iz 336 bolesnici, получавших габапентин, i 9% iz 227 bolesnici, placebo, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

U tablici 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, od placeba. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Stol 1

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% bolesnici, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, tremor, neuralgija, bol u leđima, dispepsija, dispnoé, simptomi slični gripi.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 godina, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, vrtoglavica, ataksija, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 za 12 godina, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, groznica, mučnina i / ili povraćanje, сонливость и враждебность.

O 7% iz 2074 bolesnika u dobi od 12 лет и приблизительно 7% iz 449 Djeca u dobi od 3 za 12 godina, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Najčešće nuspojave, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 godina, были сонливость (1,2%), ataksija (0,8%), umor (0,6%), mučnina i / ili povraćanje (0,6%) и головокружение (0,6%). Najčešće nuspojave, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), neprijateljstvo (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

U tablici 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% stariji bolesnici 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Stol 2

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, To je prevladala u kliničkim ispitivanjima. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% stariji bolesnici 12 godina, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, virusne infekcije, groznica, mučnina i / ili povraćanje, bol u trbuhu, proljev, konvulzije, nesanica, emocionalna labilnost, osip, akne.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, vjerojatno, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

U tablici 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% bolesnika u dobi 3 za 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Stol 3

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, infekcije gornjih dišnih puteva, glavobolja, rinitis, konvulzije, proljev, anoreksija, kašalj, otitis media.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 starijih pacijenata 12 godina. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Kako bi se osiguralo rezultate usporedive ocjenjivanja, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Navedeni frekvencijski predstavlja dio svega 2074 stariji bolesnici 12 godina, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 iz 100 bolesnici; нечасто — от 1 iz 100 za 1 iz 1000; rijetko-manje od 1 iz 1000 bolesnici.

Tijela u cjelini: često umor, slabost, oticanje lica; нечасто — аллергия, generalizirani edem, gubitak težine; редко — необычные ощущения, fatiguability, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Kardiovaskularni sustav: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, smetnja periferne prokrvljenosti, otkucaj srca, tahikardija, migrena, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, zastoj srca, tromboflebitis, глубокий тромбофлебит, infarkt miokarda, udar, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradikardija, шум трения перикарда, srčani blok, plućna embolija, hiperlipidemija, hiperkolesterolemija, perikardijalni izljev, perikardit.

Probavni sustav: часто — анорексия, nadutost, zapaljenje desni; нечасто — глоссит, krovotochivosty pravo, žeđ, stomatitis, povećana salivacija, gastroenteritis, hemoroidi, кровянистый стул, scatacratia, gepatomegaliya; редко — дисфагия, belching, pankreatitis, pepticheskaya ulkus, kolitis, волдыри во рту, изменение окраски зубов, angulârnyj stomatitis, povećanje slinovnica, кровоточивость губ, ezofagitis, Hijatalna hernija, Hematemesis, proktitisa, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Endokrilni sustav: редко — гипертиреоз, gipotireoz, gušavost, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, epididimitis, опухание яичка, кушингоидные явления.

Krvi i limfnog sustava: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, trombocitopenija, limfadenopatija; редко — увеличение числа лейкоцитов, Limfocitoza, nehodzhkinskaya limfoma, povećana krvarenje.

Skeletomuscular sustav: часто — артралгия; Nerijetko - tendinitis, artritis, тугоподвижность суставов, oticanje zglobova, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporoza, ʙursit, kontraktura.

Živčani sustav: часто — вертиго, giperkineziya, parestezija, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarm, neprijateljstvo; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, neobične snove, afazija, gipesteziya, intrakranijalnog krvarenja, hipotenzija, disestezija, pareza, distonija, гемиплегия, paraliza ličnog živca, stupor, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, subduralni hematom, apatija, halucinacije, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, parnoja, depersonalizacija, euforija, preosjetljivost, ощущение силы, чувство одурманивания, suicidalne misli, psihoza; редко — хореоатетоз, орофациальная дискинезия, encefalopatija, нервный паралич, изменение личности, povećan libido, ослабленный темперамент, apraksija, нарушение контроля тонких движений, meningism, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, moda, neuroza, pare, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Dišni sustav: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, dispnoé, Apnea; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hiperventilacija, Ikotech, laringit, назальная обструкция, hrkanje, bronhospazam, gipoventilyatsiya, Edem pluća.

Дерматологические нарушения: Dijelovi - alopecija, ekcem, Xerosis, povećana znoj, osip, girsutizm, seboreja, кистообразование, herpes simplex; редко — опоясывающий лишай, depigmentaciju kože, papularni osip, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psorijaza, piling, močenje, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, nekroze kože, местное опухание.

Urino-genitalnog sustava: нечасто — гематурия, dizurija, često mokrenje, cistitis, zadržavanje mokraće, vaginalno krvarenje, amenoreja, dismenoreâ, menorragija, Rak dojke, abnormalna ejakulacija; редко — боль в почках, bijela, genitalni svrbež, kamenje u bubrezima, akutno zatajenje bubrega, anurija, glikozurijski, nephrosis, nokturije, piurija, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, bol u grudima, боль в яичке.

Osjetila: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, konjunktivitis, suhe oči, глазная боль, дефект угла зрения, fotofobija, билатеральный или унилатеральный птоз, krvarenje u oku, ječam, gubitak sluha, otalgija, šum u ušima, инфекция внутреннего уха, otitis, gubitak osjeta okusa, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, perforirane bubnjić, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, suzne oči, ретионопатия, glaukom, irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, slijepilo, degeneracija setchatki, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otitis externa, необычное обоняние.

U 449 Djeca u dobi od 3 za 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Tijela u cjelini: degidratatsiya, ljubljenje bolest.

Živčani sustav: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 bolesnici, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 iz 100 bolesnici; нечасто — от 1 iz 100 za 1 iz 1000; rijetko-manje od 1 iz 1000 bolesnici.

Tijela u cjelini: нечасто — боль в грудной клетке, celulitis, slabost, bol u vratu, oticanje lica, alergijska reakcija, abces, hladno, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, groznica, kila, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, sepsa, virusne infekcije.

Kardiovaskularni sustav: нечасто — гипертензия, синкопэ, otkucaj srca, migrena, gipotenziya, periferna cirkulacija, сердечно-сосудистые расстройства, udar, kongestivno zatajenje srca, infarkt miokarda, vazodilatacija; rijetko angine, zastoj srca, повышенная хрупкость капилляров, upala vena, tromboflebitis, варикоз вен.

Probavni sustav: нечасто — гастроэнтерит, povećan apetit, желудочно-кишечное расстройство, kandidijaza usne sluznice, gastritis, поражение языка и/или зубов, žeđ, povreda stolice, anoreksija, изменение функциональных тестов печени, Periodontal′nyj apsces; редко — холецистит, kolelitijaza, dvanaesniku, scatacratia, povećanje razine gama-glutamil, zapaljenje desni, crijevna opstrukcija, язва кишечника, tlo, язва полости рта, ozljeda rektuma, rektalna krvarenja, stomatitis.

Krvi i limfnog sustava: нечасто — экхимоз, anemija; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, giht, gipoglikemiâ, gubitak težine; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, dijabetička ketoacidoza, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Skeletomuscular sustav: нечасто — артрит, artralgija, mialgija, artroza, grčevi u nogama, miastenija; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Živčani sustav: часто — спутанность сознания, depresija; нечасто — вертиго, nervoza, parestezija, nesanica, neuropatija, smanjen libido, alarm, depersonalizacija, уменьшение рефлексов, poremećaj govora, neobične snove, disartrija, emocionalna labilnost, nistagm, stupor, euforija, gipersteziya, gipokineziya; редко — ажитация, hipertenzija, увеличение либидо, нарушение движений, mioklonus, vestibularni poremećaji.

Dišni sustav: нечасто — усиление кашля, bronhitis, rinitis, upala sinusa, upala pluća, astma, bolesti pluća, nos krvariti; редко — кровохарканье, Glas promjena.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, ulkus kože, Xerosis, herpes zoster, kožna bolest, gljivični dermatitis, furunculosis, простой лишай, psorijaza, povećana znoj, osip, пузырьковая сыпь; rijetko, akne, заболевание волос, makulopapularan osip, заболевание ногтя, Karcinom kože, depigmentaciju kože, hipertrofija kože.

Osjetila: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, disgeuzija, ушная боль, gluhoća; редко — конъюнктивальная гиперемия, diabeticheskaya retinopatija, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, ageusia.

Urino-genitalnog sustava: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, impotencija, urinarne inkontinencije, vaginalna kandidijaza, bol u grudima, menstrualni poremećaji, polyuria, zadržavanje mokraće; редко — цистит, abnormalna ejakulacija, ginekomastija, nokturije, pijelonefritis, опухание пениса и мошонки, često mokrenje, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angioedem, колебания уровня глюкозы в крови, eritema multiforme, povećanje jetrenih enzima, groznica, giponatriemiya, žutica, sindrom Stevensa - Johnsona.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (fenitoin, valproičnu kiselinu, fenobarbital, Karbamazepin), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, Nije instaliran.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproksen (doza 250 mg), očigledno, повышает абсорбцию габапентина (doza 125 mg) iz 12 za 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfin (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Predozirati.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopija, frfljanje, mamurluk, letargija, proljev.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg / dan jedan, во 2-й день — 1600 mg / dan (u 2 ulaz), в 3-й день 900 mg / dan (u 3 ulaz). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / dan (u 3 ulaz).

Epilepsija (kao dodatno sredstvo za): starijih pacijenata 12 лет — 900–1800 мг/сут (u 3 ulaz). Početna doza je 300 mg 3 jednom dnevno, ako je potrebno, povećati dozu 1800 mg / dan. Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (u 3 ulaz), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 dana.

Bebe 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / dan (u 3 ulaz).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 ne.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Sunce.

Pacijenti (viši 12 godina) sa smanjenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina manji od 60 ml / min) ili bolesnika, prima hemodijaliza, smanjiti dozu. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, manje 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Pacijenti, hemodijaliza, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Budite oprezni imenuje stariji (Vjerojatno godina starosti bubrega; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, koja zahtjeva visoku koncentraciju pažnje.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, od 2 č poslije priema antacida.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Suradnja