FRAKSIPARIN

Aktivna tvar: Nadroparinom kalcij
Kod ATH: B01AB06
CCF: Antikoagulacijska izravnog djelovanja – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I20.0, I21, i26, I74, I82
Kod KFU: 01.12.11.06.02
Proizvođač: Glaxo Wellcome PROIZVODNJA (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za P / uvođenja jasno, blago opalescentna, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: otopina kalcij hidroksida i razrijeđena klorovodična kiselina (do pH 5.0-7.5), voda d / i (za 0.3 ml).

0.3 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.3 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Rješenje za P / uvođenja jasno, blago opalescentna, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: otopina kalcij hidroksida i razrijeđena klorovodična kiselina (do pH 5.0-7.5), voda d / i (za 0.4 ml).

0.4 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.4 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Rješenje za P / uvođenja jasno, blago opalescentna, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: otopina kalcij hidroksida i razrijeđena klorovodična kiselina (do pH 5.0-7.5), voda d / i (za 0.6 ml).

0.6 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.6 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Rješenje za P / uvođenja jasno, blago opalescentna, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: otopina kalcij hidroksida i razrijeđena klorovodična kiselina (do pH 5.0-7.5), voda d / i (za 0.8 ml).

0.8 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.8 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Rješenje za P / uvođenja jasno, blago opalescentna, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: otopina kalcij hidroksida i razrijeđena klorovodična kiselina (do pH 5.0-7.5), voda d / i (za 1 ml).

1 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
1 ml – jedne doze šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Nadroparinom kalcij je heparin niske molekularne težine (LMWH), dobiti depolimerizacije standardnog heparina, glikozoaminoglikanov je prosječna molekulska težina 4300 Dalton.

Pokazuje visoki vezivanja na proteine ​​plazme antitrombina III (NA III). Ova vezna dovodi do ubrzane inhibiciju faktora Xa, a to je zbog visoke antitrombotskog potencijala nadroparinom.

Ostali mehanizmi, pružanje antitrombozni učinak nadroparinom, transformacija uključuju aktivaciju faktora tkiva inhibitora (TFPI), Izravna aktivacijom fibrinolize otpuštanjem tkivni aktivator plazminogena endotelnih stanica i izmjene reološka svojstva krvi (sniženje viskoznosti krvi i povećana propusnost membrane trombocita i granulocita).

Nadroparinom kalcij karakterizirane višim protiv faktora Xa od anti-faktora IIa ili antitromboznom aktivnošću i koji ima i neposrednog, i dugotrajan antitrombotik djelatnost.

U usporedbi s nefrakcioniranim heparinom nadroparinom ima manje utjecaja na funkciju trombocita i agregacije, i samo zamjetan učinak na primarne hemostaze.

Preventivno doze nadroparinom ne uzrokuje značajan pad APTV.

U zamjenu liječenja u razdoblju maksimalne aktivnosti može povećati do vrijednosti APTV, u 1.4 puta standardne. Takvo produljenje odražava preostali antitrombozni učinak nadroparinom kalcija.

Farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva određuju na osnovu promjene u anti-faktora Xa plazme.

Apsorpcija

Nakon P / uvođenja C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 3-5 ne, nadroparinom gotovo potpuno apsorbira (o 88%). ON / u uvodu maksimalne aktivnosti anti-Xa postiže u manje od 10 m, T_1/2 oko 2 ne.

Metabolizam

To primarno metabolizira u jetri i depolimerizacije desulfation.

Odbitak

Nakon P / do uvođenja T_1/2 oko 3.5 ne. Međutim, anti-Xa aktivnost se održava najmanje 18 sata nakon injekcije u dozi od nadroparinom 1900 anti-Ha ME.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Starije osobe zbog fizioloških pogoršanja funkcije bubrega usporava eliminaciju nadroparinom. Moguća zatajenje bubrega u ovoj skupini bolesnika zahtijeva procjenu i odgovarajuću prilagodbu doze.

U kliničkim ispitivanjima na farmakokinetiku nadroparinom na / u bolesnika sa zatajenjem bubrega u različite težine bio je korelacija između nadroparinom vrijeme i klirens kreatinina. Usporedbom vrijednosti dobivene s parametrima u zdravih dobrovoljaca je nađeno, da AUC i T_1/2 u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, blaga (CC 36-43 ml / min) Mi smo bili podignuti na 52% i 39% odnosno, i plazma klirens nadroparinom smanjen na 63% od normalnih vrijednosti. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem (CC 10-20 ml / min) AUC i T_1/2 Mi smo bili podignuti na 95% i 112% odnosno, i plazma klirens nadroparinom smanjen na 50% od normalnih vrijednosti. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem (CC 3-6 ml / min) a hemodijaliza, AUC i T_1/2 Mi smo bili podignuti na 62% i 65% odnosno, i plazma klirens nadroparinom smanjen na 67% od normalnih vrijednosti.

Rezultati su pokazali, da je mala akumulacija nadroparina mogu pojaviti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, ili blage do umjerene težine (CC ≥ 30 ml / min < 60 ml / min). Stoga, Fraksiparina dozu treba smanjiti 25% bolesnici, prima Fraksiparin za liječenje tromboembolije, nestabilne angine / infarkt miokarda bez Q vala. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem kako se postupa s ovim uvjetima kontraindicirana Fraksiparin.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega ili umjerena u primjeni Fraksiparina kako bi se spriječilo nakupljanje tromboembolija nadroparina ne prelazi bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, prima terapijske doze Fraksiparin. U primjeni Fraksiparina da se spriječi smanjenje doze u ovih bolesnika nije potreban. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem, Fraksiparin prima profilaktičke doze, treba smanjiti dozu 25%.

Heparina niske molekulske mase se primjenjuje u arterijsku linije petlje dijalizom u dozama visokim dovoljno, kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u petlji dijalizu. Farmakokinetičkih parametara koji se u suštini nepromijenjen, osim u slučaju predoziranja, kada je prolaz lijeka u sistemski krvotok može dovesti do povećane anti-faktora Xa, Uvjetovanost konačna faza zatajenja bubrega.

Svjedočanstvo

- Sprječavanje tromboembolijskih komplikacija (kirurški i ortopedska kirurgija; u bolesnika s visokim rizikom od tromboze u akutnog respiratornog i / ili srčanog zatajenja u JIL);

- Liječenje venske tromboembolije;

- Sprječavanje zgrušavanja tijekom hemodijalize;

- Liječenje nestabilnu anginu i infarkt miokarda bez Q vala.

Režim doziranja

Kada on / uvođenja lijeka poželjno se primjenjuje u ležećem pacijenta, u N / A tkivo anterolateralnim ili posterolateralne površini trbuha, naizmjenično s desne i lijeve strane. Dopušteno uvođenje bedra.

Kako biste izbjegli gubitak lijeka kada koriste šprice ne bi trebalo ukloniti mjehuriće zraka prije ubrizgavanja.

Igla treba uvesti okomito, umjesto kutom, zaglavljen u nabor kože, formirana između palca i kažiprsta. Preklopite treba održavati tijekom razdoblja primjene. Nemojte trljati mjesto uboda nakon injekcije lijeka.

Za prevencija tromboembolije općenito kirurškoj praksi Preporučena doza je Fraksiparina 0.3 ml (2850 anti-Ha ME) n /. Lijek je primijenjen 2-4 sata prije operacije, onda – 1 Vrijeme / dan. Liječenje se nastavlja najmanje 7 dana ili za cijelo razdoblje povećanog rizika od trombogenezi, za prijenos pacijenta izvanbolničko liječenje.

Za prevencija tromboembolije u ortopedskoj kirurgiji Fraksiparin primjenjuje s / c dozom, utvrđeno ovisno o tjelesnoj težini pacijenta na temelju 38 anti-Ha ME / kg, koja se može povećati na 50% na 4. postoperativni dan. Početna doza je propisana za 12 sata prije operacije, 2-Doza – kroz 12 h nakon operacije. Sljedeći Fraksiparin nastaviti primjenjivati 1 vrijeme / dan u razdoblju povećanog rizika od tromboze prenijeti pacijenta izvanbolničko liječenje. Minimalno trajanje terapije – 10 dana.

Pacijenti s visokim rizikom od tromboze (obično, Mi smo u jedinicama intenzivnog liječenja i intenzivne njege / zatajenja disanja i / ili infekcije dišnih putova i / ili zatajenja srca /) Fraksiparin imenovan n / a 1 puta / dan, utvrđeno ovisno o tjelesnoj težini pacijenta. Fraksiparin primjenjivati ​​tijekom razdoblja od rizika od tromboze.

Na liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala Fraksiparin imenovan n / a 2 puta / dan (svaki 12 ne). Trajanje liječenja je općenito 6 dana. U kliničkim studijama, pacijenti s anginom / nestabilna infarkta miokarda bez Q vala Fraksiparin daju se u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 325 mg / dan.

Početna doza je u jednom I / bolus injekcijom, naknadne doze primijenjene s / c. Doza namjestiti ovisno o brzini tjelesne mase 86 anti-Ha ME / kg.

Na liječenje tromboembolije oralni antikoagulansi (u odsutnosti kontraindikacije) treba biti imenovan što je prije moguće. Terapija Fraksiparinom prestati dok ne dosegne ciljne vrijednosti protrombinskog vremena. Lijek je propisan n / a 2 puta / dan (svaki 12 ne), uobičajeno trajanje tečaja – 10 dana. Doza ovisi o tjelesnoj težini pacijenta na temelju 86 anti-Xa IU / kg tjelesne mase.

Prevencija zgrušavanja u izvantjelesni krug tijekom hemodijalize

Fraksiparina doza mora biti postavljen pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir tehničke uvjete dijalize.

Fraksiparin uveo pojedinačno u arterijski linija petlje na početku svake sjednice dijalizu. Za pacijente bez povećanog rizika krvarenja Preporučena početna doza podesi prema tjelesnoj masi, ali dovoljno za dijalizu 4 sata.

U bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja je moguće koristiti pola preporučene doze.

Ako dijalizu traje duže 4 ne, može uvesti dodatne male doze Fraksiparina.

Tijekom toga je provedena dijaliza doza treba odabrati ovisno o uočenim učincima.

To bi trebalo promatrati pacijenta tijekom dijalize zbog moguće pojave krvarenja ili thrombotic pokazivanja sustava za dijalizu.

U stariji bolesnici doza ispravak nije potreban (osim kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega). Prije tretmana Fraksiparinom preporuča pratiti bubrežnu funkciju.

U bolesnici insuficijencije bubrega lako i umjerene težine (CC ≥ 30 ml / min < 60 ml / min) za sprečavanje tromboze smanjivanje doze nije potrebno, u bolesnika s teškim bubrežnim zatajenjem (CC < 30 ml / min) dozu treba smanjiti za 25%.

U Pacijenti s blagim do umjerenim insuficijencija bubrega za liječenje tromboembolije ili tromboembolija profilaksa u bolesnika s visokim rizikom od tromboze (nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala) dozu treba smanjiti za 25%, bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem lijeka kontraindicirana.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre posebne studije o lijeku nisu provedena.

Nuspojava

Nuspojave su prikazana ovisno o učestalosti pojavljivanja: Često (>1/10), često (>1/100, < 1/10), ponekad (>1/1000, < 1/100), rijetko (>1/10 000, < 1/1000), rijetko (< 1/10 000).

Od sistema za koagulaciju krvi: Često – krvarenje različitog lokalizacije, češće u bolesnika s drugim čimbenicima rizika.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombocitopenija; rijetko – eozinofilija, reverzibilni nakon povlačenja lijeka.

Iz probavnog sustava: često – povećanje jetrenih transaminaza (obično prolazne prirode).

Alergijske reakcije: rijetko – angioedem, kožne reakcije.

Lokalne reakcije: Često – formiranje malih potkožnog hematoma na mjestu uboda; U nekim slučajevima pojava gustih čvorova (Ne oznachayushikh inkapsulirovaniye gyeparina), koji nestaju za nekoliko dana; rijetko – nekroze kože, obično na mjestu primjene. Nekroza obično prethodi purpura ili infiltrirali ili bolno erythematous mjesto, što može biti popraćeno ili ne pratnji uobičajenih simptoma (u takvim slučajevima, liječenje treba odmah prekinuti Fraksiparinom).

Drugi: rijetko – prijapizam, reverzibilni hiperkalijemiju (povezana sa sposobnošću da inhibiraju heparina lučenje aldosterona, posebice u bolesnika s rizikom).

Kontraindikacije

- Trombocitopenija pri primjeni nadroparina povijest;

- Znakovi krvarenja ili povećan rizik od krvarenja, povezan s povredom hemostaze (osim DIC, nije uzrokovan heparina);

- Organska bolesti s tendencijom krvarenja (npr, Akutna želuca ili duodenalni ulkus);

- Ozljede ili operacije na mozgu i leđnoj moždini ili očiju;

- Intrakranijalnog krvarenja;

- Akutni bakterijski endokarditis;

- Teška bubrežna insuficijencija (CC <30 ml / min) bolesnici, Fraksiparin prima liječenje tromboembolijskih događaja, nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala;

- Djetinjstvo i mladost (za 18 godina);

- Preosjetljivost na nadroparinom ili druge komponente lijeka.

IZ oprez treba koristiti u situacijama Fraksiparin, povezana s povećanim rizikom od krvarenja: zatajenje jetre, u zatajenja bubrega, u teškim hipertenzije, s poviješću peptičkog ulkusa i drugih bolesti s povećanim rizikom od krvarenja, kršeći promet u choroid i mrežnice, u postoperativnom razdoblju nakon operacije na mozgu i leđnoj moždini ili očiju, u bolesnika koji imaju manje od 40 kg, kada trajanje terapije, premašuje preporučeni (10 dana), u slučaju nepoštivanja preporučenim uvjetima liječenja (pogotovo povećati trajanje i dozu za tijek), u kombinaciji s lijekovima, povećavaju rizik od krvarenja.

Trudnoća i dojenje

Trenutno, postoje ograničeni podaci o penetracija nadroparina kroz placentu u ljudi. Stoga, upotreba Fraksiparina tijekom trudnoće ne preporuča, osim u slučajevima, moguća korist za majku veća od rizika za plod.

Trenutno postoje ograničeni podaci o dodjeli nadroparinom u majčinom mlijeku. U tom pogledu, upotreba nadroparinom laktacije (dojenje) Ne preporuča.

U Eksperimentalne studije u životinja nisu pokazala teratogene učinke nadroparinom kalcija.

Upozorenja

Posebnu pozornost treba dati posebne upute o uporabi svakog lijeka, pripada razredu heparina male molekulske mase, tk. oni se mogu koristiti u različitim jedinicama doziranja (IU ili mg). Zbog toga neprihvatljiv Fraksiparina alternaciji s drugim dugotrajnog liječenja s LMWH. Također je potrebno obratiti pozornost na, kakav lijek se koristi – Fraksiparin ili Fraksiparin forte, tk. to utječe na režim doziranja.

Završili šprice su namijenjeni za prilagodbu doze, ovisno o težini bolesnika.

Fraksiparin nije namijenjen / m.

Zbog heparin je moguće trombocitopenija (geparin-indutsirovannaya trombocitopenija), Kroz tijek liječenja treba pratiti Fraksiparinom broja trombocita. To je izvijestio o rijetkim slučajevima trombocitopenije, ponekad teška, koji može biti povezan s arterijski ili venske tromboze, važno je uzeti u obzir sljedeće slučajeve: za trombocitopenije; sa značajnim smanjenjem razine trombocita (na 30-50% u usporedbi s normalnim); kad su negativne dinamike od tromboze, preko kojih pacijent leži; na DIC. U tim slučajevima, liječenje treba prekinuti Fraksiparinom.

Trombocitopenija je imunoalergijskom priroda i obično se slavi između 5. i 21. dana liječenja, ali se može pojaviti i ranije, Ako pacijent ima heparinski izazvanu trombocitopeniju povijest.

U prisutnosti heparina izazvanu trombocitopeniju povijesti (Tijekom liječenja s konvencionalnim ili heparine niske molekularne težine) Fraksiparin može se dodijeliti ako je potrebno. Međutim, ova situacija pokazuje ozbiljne kliničke praćenje i, najmanje, dnevno mjerenje broja trombocita. U slučaju trombocitopenije, uporaba treba odmah prekinuti Fraksiparina. Ako pozadina heparini (Konvencionalni ili niske molekulske mase) voznikaet trombocitopenija, trebali razmotriti mogućnost imenovanja antikoagulanse druge skupine. Ako drugi lijekovi nisu dostupni, primjena druge niskomolekulski heparin. To treba promatrati dnevno broju trombocita u krvi. Ako znakovi početnu trombocitopenije nastavlja nakon zamjene lijeka primijetio, to bi trebalo biti što prije zaustaviti tretman.

Ne smije se zaboraviti, da agregacije trombocita kontrola, temelju in vitro ispitivanja, To ima ograničenu vrijednost u dijagnostici heparinski-inducirane trombocitopenije.

Stariji bolesnici prije početka liječenja Fraksiparinom potrebno za procjenu bubrežne funkcije.

Heparina može inhibirati lučenje aldosterona, što može uzrokovati hiperkalijemija, posebice u pacijenata s povišenim razinama kalija u krvi, ili u bolesnika s rizikom od hiperkalijemija (za pacijente s dijabetesom, kronično zatajenje bubrega, metabolička acidoza ili istodobna primjena lijekova, što može uzrokovati hiperkalijemija, Tijekom dugotrajne terapije). U bolesnika s povećanim rizikom od HIPERKALIJEMIJA treba pratiti razinu kalija u krvi.

Rizik od spinalne / epiduralne hematoma je povećana kod pacijenata s ustanovljenom epiduralne katetera ili istodobnom primjenom drugih lijekova, utječu hemostaza (NSAID, antiagregantы, ostale antikoagulanse). Rizik, vjerojatno, također povećao tijekom traumatskog ili ponavlja epiduralnu ili spinalnu punkciju. Pitanje kombiniranu upotrebu neuraxial blokade i antikoagulansi treba riješiti pojedinačno, Nakon ocjenjivanja učinkovitosti / rizik. Pacijenti, koji već primaju antikoagulanse, To mora biti opravdana potrebom za spinalne ili epiduralne anestezije. Pacijenti, koji je na rasporedu izborne operacije s leđne ili epiduralne anestezije, To mora biti opravdana potrebom za anticoagulation. Ako pacijent provodi se lumbalna punkcija ili kralježnice ili epiduralne anestezije, trebalo biti dovoljno da se u skladu s vremenskom intervalu između uprave Fraksiparina i uvođenje ili uklanjanje spinalne / epiduralne kateter ili igle. Pažljivo promatranje pacijenta znakovi i simptomi neurološkog oštećenja. Nakon otkrivanja poremećaja u neurološkom statusu pacijenta zahtijeva hitno odgovarajuću terapiju.

U prevenciji ili liječenju venske tromboembolije, kao iu sprečavanju zgrušavanja krvi u izvantjelesni krug tijekom hemodijalize ne preporučuje se istodobna primjena s lijekovima kao što su Fraksiparina acetilsalicilnu kiselinu, Drugi salitsilatы, NSAR i sredstva protiv trombocita, tk. može povećati rizik od krvarenja.

Fraksiparin treba koristiti s oprezom u bolesnika, prima oralni antikoagulansi, Kortikosteroidi za sustavne primjene i dekstrani. U imenovanju antikoagulacijskim pacijenata oralnih, polucajuщim Fraksiparin, njegova uporaba treba nastaviti stabilizirati protrombinsko indikator vremena na željenu vrijednost.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nema podataka o utjecaju na sposobnost Fraksiparina voziti automobil ili druge mehanizme.

Predozirati

Simptomi: glavno obilježje predoziranja krvari; morate slijediti broj trombocita i drugih parametara zgrušavanja.

Liječenje: manje krvarenje ne zahtijevaju poseban tretman (Obično je dovoljna da se smanji doza ili odgodi slijedećeg uvođenja). Protamin sulfat ima jak neutralizirajući učinak u odnosu na antikoagulant učinke heparina, Međutim, u nekim slučajevima, anti-Xa aktivnost se može djelomično obnovljena. Upotreba protamin sulfata je potrebno samo u teškim slučajevima. Pri tome treba uzeti u obzir, što 0.6 ml protamin-sulfata neutralizira približno 950 anti-Xa ME nadroparin. Doza protamin sulfata izračunat uzimajući u obzir vrijeme, proteklo nakon davanja heparina, s mogućim smanjenjem doze antidota.

Interakcije lijekova

Rizik od hiperkalijemija povećava kada se koristi kod pacijenata Fraksiparina, prima kalijeva sol, kalija štede diuretike, ACE inhibitori, antagonista angiotenzin II receptora, NSAID, Heparin (niske molekulske mase ili nefrakcionirani), ciklosporin i takrolimus, trimetoprim.

Fraksiparin može pojačati učinke lijekova, utječu hemostaza, kao što su aspirin i drugi NSAR, antagonisti vitamina K., fibrinolitic i dekstrana.

Inhibitori agregacije trombocita (osim acetilsalicilne kiseline kao analgetički i antipiretički lijeka, tj. u dozi od 500 mg; NSAID): aʙцiksimaʙ, Aspirin kao antitrombocitnoj (tj. doza 50-300 mg) kada kardiološki i neurološki znakovi, beraprost, Klopidogrel, eptifiʙatid, iloprost, tiklopidina, tirofiban povećavaju rizik od krvarenja.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, daleko od izvora topline na temperaturama ne iznad 30 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 3 godine.