Formoterol

Kod ATH:
R03AC13

Karakteristike formoterola

Dostupno kao formoterol fumarat i formoterol fumarat dihidrat. Formoterola fumarata je bijela ili žućkasto kristalni prah. Lako topiv u ledeno octenoj kiselini, Topiv u metanolu, u manjoj mjeri u etanolu i izopropanolu, slabo topljiv u vodi, praktički netopiv u acetonu, etil acetat i dietil eter.

Farmakološko djelovanje formoterola

Adrenomimetički, bronhodilatorno.

Upotreba formoterola

По данным liječnik Desk Reference (2003), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajno (dva puta dnevno - ujutro i navečer) terapija održavanja bronhijalne astme i prevencija (u odraslih i djece 5 i stariji) bronhospazam s reverzibilnom opstruktivnom bolešću dišnih putova, uključeno. u bolesnika sa simptomima noćne astme, kojima je potrebno redovito udisanje beta-kratkog djelovanja₂-agonisti.

Može se koristiti za bronhijalnu astmu zajedno s beta-djelovanjem kratkog djelovanja₂-agonisti, kortikosteroidami (sustavna primjena ili inhalacija) i teofilin.

Primjena formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) prikazano odraslima i djeci 12 godina i stariji za brzu prevenciju bronhospazma, astma uzrokovana.

Formoterol fumarat koristi se u bolesnika s KOPB -om, uključujući kronični bronhitis i plućni emfizem, za dugotrajnu terapiju održavanja.

Kontraindikacije za formoterol

Preosjetljivost.

Ograničenja uporabe formoterola

Kardiovaskularni poremećaji, uključeno. koronarna insuficijencija, Aritmija, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tirotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, Starost se 5 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).

Formoterol fumarat se ne preporučuje bolesnicima., koji uspijevaju kontrolirati bronhijalnu astmu samo nesustavnim udisanjem beta-agonista kratkog djelovanja₂-adrenoreceptorov.

Trudnoća i dojenje

Odgovarajuće dobro kontrolirane studije formoterolijevog fumarata u trudnica, uključeno. tijekom poroda, ne izvodi. Formoterol fumarat treba koristiti tijekom trudnoće i poroda (budući da beta agonisti mogu negativno utjecati na kontraktilnost maternice) samo u tim slučajevima, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko štakora. Nepoznat, izlučuje li se u majčino mlijeko kod žena, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterol fumarat treba koristiti s oprezom u dojilja (nisu provedene dobro kontrolirane studije na dojiljama).

Nuspojave formoterola

Nuspojave formoterol fumarata slične su onima drugih selektivnih beta₂-adrenomimetici i uključuju anginu pektoris, arterijska hipo- ili hipertenzija, taxikardiju, aritmiju, nervoza, Glavobolja, tremor, suha usta, otkucaj srca, vrtoglavica, konvulzije, mučnina, fatiguability, slabost, hipokalijemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.

Bronhijalne astme

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima formoterol fumarata (po 12 g 2 jednom dnevno) primljeno 1985 bolesnici (djeca 5 i stariji, adolescenti i odrasli) s bronhijalnom astmom. Među utvrđenim nuspojavama formoterol fumarata s učestalošću 1% i više, prekoračenje učestalosti nuspojava u placebo skupini, primijetio sljedeće (uz naziv je postotak ove nuspojave u skupini s formoterol fumaratom, u zagradama u placebo skupini):

Od živčani sustav i osjetilne organe: tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).

Iz dišnog sustava: bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije prsnog koša 2,7% (0,4%), dispnoé 2,1% (1,7%), upala krajnika 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Drugi: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u prsima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).

Tri nuspojave - drhtavica, omaglica i disfonija - pokazalo se da ovise o dozi (ispitivana doza 6, 12 i 24 mcg ako se uzima dva puta dnevno).

Sigurnost formoterol fumarata u odnosu na placebo ispitivana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje u 518 djeca u dobi od 5-12 godina, astmatičar, trebaju dnevni unos bronhodilatatora i protuupalnih lijekova. U pozadini primanja 12 mcg formoterol fumarat 2 jednom dnevno, incidencija nuspojava bila je usporediva s onom u placebo skupini. Priroda nuspojava, otkrivena kod djece, se razlikovao od nuspojava formoterol fumarata, zabilježeno kod odraslih. Nuspojave u skupini s formoterol fumaratom u djece, češće nuspojave u placebo skupini, uključene infekcije / upale (virusne infekcije, rinitis, upala krajnika, gastroenteritis) ili pritužbe iz gastrointestinalnog trakta (bol u trbuhu, mučnina, dispepsija).

KOPB

U dva kontrolirana ispitivanja formoterol fumarata (po 12 g 2 jednom dnevno) primljeno 405 bolesnici s KOPB -om. Učestalost nuspojava bila je usporediva u skupinama s formoterolom fumaratom i placebom. Među nuspojavama u skupini formoterol fumarata s učestalošću, jednak ili veći od 1% i superiorniji od onoga u placebo skupini, primijetio sljedeće (uz naziv je postotak pojavljivanja u skupini formoterol fumarata, u zagradama u placebo skupini):

Od živčani sustav i osjetilne organe: konvulzije 1,7% (0%), grčevi u nogama 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).

Iz dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva 7,4% (5,7%), upala grla 3,5% (2,4%), upala sinusa 2,7% (1,7%), povećanje u broju sputuma 1,5% (1,2%).

Drugi: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u prsima 3,2% (2,1%), groznica 2,2% (1,4%), svrab 1,5% (1,0%), suha usta 1,2% (1,0%), ozljeda 1,2% (0%).

Obično, incidencija svih nuspojava kardiovaskularnog sustava u dvije glavne studije bila je niska i usporediva s placebom (6,4% bolesnici, domaćin 12 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, i 6,0% placebo). Specifične kardiovaskularne nuspojave u skupini koja je dobivala formoterol fumarat, koji se javljaju s frekvencijom 1% ili više i veće od učestalosti pojavljivanja u placebo skupini, nije zabilježeno.

U dvije studije na bolesnicima, domaćin 12 μg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, primijetio je sedam nuspojava ovisnu o dozi (upala grla, groznica, konvulzije, povećanje u broju sputuma, disfonija, mialgija i tremor).

Post-marketinških istraživanja

Tijekom široko rasprostranjene post-marketinške uporabe formoterol fumarata, bilo je izvješća o teškim pogoršanjima bronhijalne astme., od kojih su neki završili kobno. Iako je većina tih slučajeva opažena u bolesnika s teškom bronhijalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, primijećeno je nekoliko slučajeva u bolesnika s lakšom bronhijalnom astmom. Veza ovih slučajeva s uzimanjem formoterol fumarata nije utvrđena. Rijetki su izvještaji o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku arterijsku hipotenziju i angioedem, povezane s inhalacijom formoterolijevog fumarata. Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Nisu dobiveni dokazi o razvoju ovisnosti o lijekovima primjenom formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima.

Interakcija s formoterolom

Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom tijekom uzimanja formoterola., budući da postoji rizik od potenciranja predvidljivih simpatomimetičkih učinaka formoterola. Tijekom uzimanja derivata ksantina, steroidi ili diuretici mogu povećati hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora. EKG promjene i / ili hipokalemija, uzrokovani diureticima koji ne štede kalij, poput petlji ili tiazidnih diuretika, može se iznenada pogoršati s beta-agonistima, osobito kad se prekorači doza potonjeg (iako je klinički značaj ovih učinaka nejasan, potreban je oprez pri istodobnom propisivanju lijekova ovih skupina). Formoterol, kao i drugi beta₂-agonisti, treba propisati s posebnom pažnjom tijekom uzimanja MAO inhibitora, triciklički antidepresivi ili drugi lijekovi, sposoban produžiti QTc interval, jer to može pojačati učinak adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sustav (povećava se rizik od razvoja ventrikularnih aritmija). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno suzbiti međusobne učinke kada se primjenjuju istodobno. Beta-blokatori ne samo da mogu ometati farmakološko djelovanje beta-agonista, ali i sposoban izazvati ozbiljan bronhospazam u bolesnika s bronhijalnom astmom.

Predoziranje formoterolom

Simptomi: moždani udar, arterijske hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više 200 z. / min), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadaji, grčevi mišića, suha usta, otkucaj srca, mučnina, vrtoglavica, fatiguability, slabost, kaliopenia, giperglikemiâ, nesanica, metabolička acidoza. Mogući srčani zastoj i smrt (kao i kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za štakore, koji su formoterol fumarat dobili inhalacijom, napravljen 156 mg / kg (o 53000 i 25000 puta veći od inhalacijskog MRDC -a za odrasle i djecu, odnosno, kada se izračuna po površini tijela u mg / m²).

Liječenje: otkazivanje formoterol fumarata, simptomatsko i suportivno liječenje, EKG praćenje. Korištenje kardioselektivnih beta-blokatora treba provoditi uzimajući u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma. Podaci o učinkovitosti dijalize u slučaju predoziranja formoterolijevim fumaratom su nedostatni.

Način primjene i doziranje formoterola

Udisanje. Bronhijalne astme (Terapija održavanja): odrasli i djeca 5 godine i stariji - po 12 MCG 12 ne. Ako se pojave simptomi bronhijalne astme između udisaja, treba koristiti beta₂-adrenergički agonisti kratkog djelovanja. Prevencija napada bronhijalne astme, tjelesna aktivnost: odraslih i adolescenata 12 godine i stariji - po 12 MCG 15 min do očekivanog opterećenja. Ponovno uvođenje moguće je najranije nakon toga 12 h nakon prethodnog udisanja. KOPB (Terapija održavanja): po 12 MCG 12 ne. Maksimalna preporučena doza 24 mg / dan.

Mjere opreza

Formoterol fumarat nije namijenjen ublažavanju napadaja bronhijalne astme. Ako su se tijekom uzimanja formoterolijevog fumarata u prethodno učinkovitoj dozi počeli javljati napadi bronhijalne astme ili je pacijentu potrebno više, nego obično, broj inhalacija beta₂-agonisti kratkog djelovanja, potrebna je hitna liječnička konzultacija, budući da su to česti znakovi destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne metode liječenja. (protuupalna terapija, npr. kortikosteroidi); povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Nemojte povećavati učestalost udisanja (više 2 jednom dnevno). Nemojte koristiti formoterol fumarat u bolesnika s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom bronhijalne astme, jer to mogu biti situacije opasne po život.

Prilikom propisivanja formoterol fumarata pacijentima, prethodno uzimali beta₂-adrenergički agonisti kratkog djelovanja kao osnovna terapija (npr, 4 jednom dnevno), pacijente treba upozoriti na prestanak redovite uporabe ovih lijekova i njihovu uporabu samo kao simptomatsku terapiju u slučaju pogoršanja simptoma bronhijalne astme. Kao i druga inhalacijska beta₂-adrenomimetiki, formoterol fumarat može uzrokovati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju uzimanje formoterol fumarata treba odmah prekinuti, i propisan je alternativni tretman. U mnogih pacijenata beta monoterapija₂-adrenomimetici ne osiguravaju odgovarajuću kontrolu simptoma bronhijalne astme; takvi bolesnici zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, npr. kortikosteroidi.

Nisu dobiveni podaci o klinički značajnom protuupalnom djelovanju formoterol fumarata, Stoga, ne može se smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen zamjeni kortikosteroida, uzima se inhalacijom ili na usta; ne smijete prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima u bolesnika, koji su prethodno uzimali ove lijekove na usta ili inhalacijom, treba nastaviti, čak i ako se dobrobit pacijenata kao posljedica uzimanja formoterol fumarata poboljšala. Bilo kakve promjene u dozi kortikosteroida, osobito smanjenje, trebaju se temeljiti samo na podacima iz kliničke procjene stanja pacijenta.

Kao i drugi beta agonisti₂-adrenoreceptorov, formoterol fumarat može uzrokovati klinički značajne kardiovaskularne učinke kod nekih pacijenata (povećan broj otkucaja srca, povišenje krvnog tlaka itd.); u takvim slučajevima potrebno je prekinuti uzimanje formoterol fumarata. Slično drugim beta verzijama₂-adrenomimetici, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (možda, zbog unutarstanične preraspodjele iona), što doprinosi razvoju nuspojava kardiovaskularnog sustava. Smanjenje kalija u serumu obično je prolazno i ​​ne zahtijeva nadopunu.

U bolesnika s bronhijalnom astmom primjena beta-blokatora, uključeno. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, je nepoželjno. U takvim slučajevima treba razmotriti pitanje imenovanja kardioselektivnih beta-blokatora., iako ih treba koristiti s oprezom.

Upozorenja

Kapsule, koji sadrže formoterol fumarat, zabranjeno je unositi unutra; treba ih koristiti samo inhalacijom kroz poseban uređaj. Nemojte izdahnuti u inhalacijski uređaj.