Fiʙrinoliz – Sustav hemostaze

Sustav Enzim, uzrokuje asimetričan cijepanje fibrina / fibrinogena u manje i manje dijelove, zvan fibrinolitičko, ili plazmin.

Glavna komponenta ovog sustava Je enzima plazmina (fiʙrinolizin), sadržane u krvnoj plazmi, kao zimogeni (plazminogena) u količini od oko 0,2 g / l.

Cirkulacijska plazminogena u krvi javlja se u dva glavna oblika:

1. u obliku nativnog zimogena s NH₂-terminala glutaminske kiseline - gluh–plazminogena;
2. u obliku djelomično izložena proteolizi Lys-plazminogena, što je 10-20 puta brže, CEM Glu-plazminogen, transformira u fiziološkim aktivatora plazmina, Ima mnogo veći afinitet za fibrin i brzo metabolizira, CEM Glu-plazminogen (poluživota u krvi je pogodno 0,8 i 1,24 Noću).

Aktivni plazmin antiplazmin brzo blokiran i eliminiraju iz krvotoka. Kao rezultat toga, nakon primjene i streptokinaze plazminogena urokinaze razina u krvi je vrlo brzo i snažno smanjuje (za velike terapijskim dozama gotovo na nulu), i onda, Ako prekine daljnje aktiviranje, za 18-28 sati obnovljena. Ova sposobnost aktivatora plazminogena brzo iscrpiti Dionice navedenu proenzimskog moraju uzeti u obzir kod liječenja tromboze.

Aktivacija fibrinolize tijelo, kao i aktiviranje zgrušavanja krvi, To se može izvesti i na vanjskoj, i unutarnji mehanizam.

Unutarnji mehanizam To može biti uzrokovana istim čimbenicima, da se koagulacija krvi, t. je. Kompleks XIIa ili kalikrein s XIIf i visoke kininogenom. Aktivnost ovog mehanizma će se ocjenjivati ​​po stopi od lizu frakcije euglobulina, pripravljeni iz krvi, Pre-aktivirani terminal (kaolinom). Uz ovaj faktor-XIIa ovisna lize postoji neka unutarnja aktivacije mehanizma (podjednaka snage), Stimulansi koji još nisu definirani.

Vanjska aktivacija fibrinolize uglavnom sintetizira u vaskularnom endotelu, tzv tkivni aktivator proteina (Premošćivanje digitalnog jaza). Identični ili vrlo slične tome aktivatora naći u mnogim tkivima i tkivnim tekućinama, ali endotela najlakše ulazi u krvotok. Intenzitet emisija što se događa u svim vrstama tromboze, uključujući tlačne vaskularne pljuska (na temelju onoga što je pljuska testa), za različite fizičke aktivnosti, pod utjecajem vazoaktivnih tvari i lijekova - nikotinska kiselina, adrenalin i noradrenalin, vazopresina analoge, itd.

Snažni aktivatori plazminogena su sadržani u krvnim stanicama - crvenih krvnih stanica, trombociti, leukociti. Osim, granulociti i makrofazi mogu lučiti unutarstanični kinazu, koja se, t. je. bez sudjelovanja plazmina, rasshteplyayut fibrina.

Aktivatori plazminogena također naći u različitim tkivima i izlučevina i izlučevinama - urin, mlijeko, žuč, slina, itd. Većina tih aktivatora identična vaskularnog endotela. Vrlo velike količine aktivatora i proizvode neke tumorske stanice (melanoma).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom kompleks formirana u bubrezima iu rasutom izlučuje u urinu, Ona se razlikuje od drugih aktivatora. Kao što ulazi u krv u malim količinama, Stoga aktivacijski urokinazni je samo oko 15 % Ukupna plazmi Fibrinolitička aktivnost. Urokinaza široko koristi kao terapijskog sredstva u potrebi za trombolize. Postoje dva oblika molekularni aktivatora.

Od stranca aktivatora fibrinolize u liječenju venske tromboembolije često koriste različite vrste streptokinaze, rijetko - aktivatori fibrinolize iz drugih bakterija i gljivica.

Fibrinolize je inhibirana -antiplasmin, od kojih je najvažniji se odnosi na a₂-globulin (molekularne težine - 65.000-75.000) brzo antiplazmin, sadržane u plazmi u količini 0,07 g / l i mogao neutralizirati oko 2/3 sve plazmin, proizvedena aktivaciju plazminogena u punoj krvi. Ne manje važnu ulogu odigrao novootvorenom velike brzine antiaktivator, inhibiranje fibrinolize aktivator tkivnog tipa (Endotela aktivator plazminogena).

Među inhibitora fibrinolize, ima slabiji učinak, pažnje α₂-makrohlobulyn, C₁-inhibitor esteraze, antitripsin, itd.

Alfa₂-makrohlobulyn, povezivanje s plazminom, štite potonji od djelovanja potentniji inhibitor alfa₂-antiplazminom i ujedno sprečava djelovanjem plazmina na fibrinogen, t. je. usmjerava proteolitički enzim u lizi fibrina.

Plazmin sustav, prilagođen za lizu fibrinske ugruške (Tromb) i topive fibrinmonomera kompleksi (RFMK), pri čemu plazmin liza fibrinogena i ostalih proteina (Čimbenici V i VIII) Ona nastaje samo kada je vrlo jaka aktivnost (npr, intravenoznim davanjem streptokinaze ili urokinaze). To je olakšano brojnih mehanizama, najvažnije od kojih je aktivator vezivanje tkiva, Lys-plazminogena i plazmina na fibrin, gdje tromba u visokoj koncentraciji od komponenti fibrinolize, a zatim, Te komponente su uprte krvnih ugrušaka slabo Ying- inhibira i anti antiaktivatorami- plazmin, a slobodno kruži plazmina i aktivator krvožilnog obrazac sa svojim inhibitora kompleksa ograditi loše.

U vezi s djelovanjem konvencionalnih inhibitori krvnih ugrušaka, dobiven iz svog prirodnog koagulacije u cijevima, su podvrgnuti u normalnim uvjetima je vrlo slaba liza, najpovoljniji način kako bi se utvrdilo što je proučavanje prirodnog lizi ugruška na M. A. Kotovshchikova i B. I. Kuznik bilo isti test u modifikaciji E. P. Ivanova.

Nasuprot tome,, эuglobulinovыy liza (Kowalski metoda ili Kovarzhika) To je vrlo brz i pun, budući dodjele od euglobulina frakcije i aktivatori plazminogena istaložiti, dok inhibitori fibrinolize (antiplazmin, antiaktivator) Ostaje uglavnom u supernatantu i ne sudjeluju u reakciji. Tako, u studiji lize euglobulina inhibitora fibrinolize umjetno je uklonjena iz reakcijske smjese i određena praktički samo aktivnost plazmina i aktivatora. Na temelju toga easing (uspori) lize euglobulina To govori o smanjenju sadržaja u ispitni plazma tkiva tipa aktivatora (endotela) ili plazminogena, i ubrzanje - Povišene razine dovoljne količine aktivatora plazminogena.

Lize euglobulina određena kao interni XIIa-ovisnoj aktivaciji fibrinolitičkom sustavu. Stoga, pre-inkubacija krvi s kaolina, uzrokuje intenzivan kontakt aktiviranje faktora XII, prekalikrein i velike težine kininogena molekularne (u kombinaciji), To smanjuje lize euglobulina 2-4 sata do nekoliko minuta.

Plazmin djelatnost u skladu asimetrično cijepanje fibrinogena / fibrina.

Na početku svog a- i B-lanci niže molekulske mase fragmenata cijepaju, Ukupna težina oko 40000 Dalton. Nakon njihovo uklanjanje u krvnoj plazmi ostaje najveći molekularni fragmenti X, koji još uvijek zadržava sposobnost da se formira fibrin (ugrušak) pod utjecajem trombina. Zatim djelovanjem plazmina fragmenata X je podijeljen u dijelove i Y D, i fragment Y - za dijelove D i E. Makromolekulskim proizvodi fibrinolize (fragmente X i V) iz ranije (oni, kao topljive fibrinmonomera kompleksa - SFMC, određena je pomoću ispitivanja adhezije stafilokoki, lateks agglyutinatsionnыm testom), a ulomke D i E - kasno, ili kraj. Potonji je često identificirana (pogotovo kada fibrinolize, umjesto fibrinogenolysis) в виде димеров DD или тримеров DDE.

Kasni fibrinolize proizvodi otkriti imunološki koristeći specifičnu sera antifibrinogenovyh (u ovom slučaju određuje zbroj produkata fibrinolize I SFMC, ako potonji nisu prethodno uklonjene) bilo koji specifičan antiseruma, ili zmijskog otrova efa. Normalno, sadržaj seruma proizvoda fibrinolize (PDF) manje 0,05 g / l (isključiti sekundarne fibrinolizu in vitro krvi uzetom iz vene, dodajući da to odmah aminokapronska kiseline).

Povišene razine u krvi PDF To ukazuje na ono što se događa u njezinom aktivnom fibrinolize.

Početni povećanje fibrinolitičke aktivnosti (bez prethodne zgrušavanja) - Izuzetno rijetka pojava. To je izvijestio u izoliranim slučajevima nasljednog nedostatka a₂-antiplazmina, ali iz stečenih oblika - melanom, generira veliki broj tkivnog aktivatora plazminogena tipa. To je ujedno i mogućnost aktiviranja fibrinolize bez zgrušavanja u teškim oštećenjem jetre zbog smanjenja u njegovoj sintezi a₂-antiplazmina. Ali, jer u ove lezije razvoj, obično, DIC, navedena aktivacija fibrinolize u većini slučajeva, potrebno je povezana s pre-koagulacijom.

Tako, aktivacija fibrinolize bez zgrušavanja - kazuistika, osim umjetnom aktivaciju zbog uporabe streptokinaze i njegovih derivata, Urokinaza, brzo aktivator tkivnog tipa (Posljednjih godina, proizveden je kao terapijskog sredstva) i drugi lijekovi. U velikoj većini kliničkih situacija i pripadajući sekundarni fibrinolize ili diseminirane intravaskularne koagulacije, bilo masivni tromboembolija, kao i intenzitet lokalnih tijela u zgrušavanju krvi ili angioma. Dakle podizanje PDF slovi kao pokazatelj intravaskularne koagulacije i fibrinolize srednju aktivaciju.

Poboljšana PDF na DIC i masivni tromboze Vrlo često u kombinaciji sa usporavanje euglobulina i XIIa ovisan fibrinolize, uz smanjenje razine u krvi plazminogena. Ovo nije kontradikcija, Za fibrinolize proizvoditi PDF događa u fibrin ugrušaka i microclots, gdje je fiksna aktivator plazminogena i njegova, intenzivno i brzo metaboliziraju u aktivne plazmin. Liza tromba u ugrušaka te dovesti do ući u krvotok velikih količina PDF, ali zbog smanjenja trombi aktivatora plazminogena i zadnjeg broja u krvnom optoku i plazmi, naravno, smanjuje.

Tako, podizanje FDP, zajedno sa smanjenjem razine u plazmi i aktivatora plazminogena - znakove intenzivnog legitimnog intravaskularne koagulacije. Antiplazminovaya aktivnost time može povećati, i ostati normalna ili umjereno smanjiti.

Drugi manifestacija intravaskularne koagulacije u krvotok je kompleks plazminom antiplazminom (kako i trombin-antitrombin kompleks). Formiranje takvih kompleksa s aktiviranim inhibitore enzima popraćeno pojavom novog antigenske igrača, koji nisu pojedinačno u enzimima (plazmin, trombin) i njihove inhibitore. Identifikaciju ove neoantigenov koriste u dijagnozi i DIC druge intravaskularne koagulacije.

Proizvodi, rezultat fibrinolize, su biološki aktivni i imaju utjecaj na tonus krvnih žila i permeabilnost, svojstva endotela, inhibiraju agregaciju trombocita i Fibrinomonomeri sebe okupiti (t. je. djeluju kao antitrombocitnih agenata i antikoagulansa), inhibiraju fibrinolizu, imaju aktivirajući učinak na sustav mononuklearnih fagocita, apsorbira u sustav i blokira njegovu, interakciju sa komplementarnog sustava itd. d.