Femara

Aktivna tvar: Letrozol
Kod ATH: L02BG04
CCF: Lijek protiv karcinoma. Inhibitor aromataze
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C50
Kod KFU: 15.13.04.01
Proizvođač: Novartis Pharma AG (Švicarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene tamnožuta, krug, blago izdubljen, s koso rubova, ispisane na jednoj strani “FV”, još jedan – “CG”.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, natrij karboksimetil škrob, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, gipromelloza, talk, makrogol 8000, boja žuti željezov oksid (17268), Titan dioksid.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. To je anti-estrogene učinke, selektivno inhibira aromataze (Enzim sinteze estrogena) visoko specifičan kompetitivnog vezanja podjedinice enzima – gemom citokroma P450. Blokira sinteza estrogena u periferne, i tumorskim tkivima.

Žene u postmenopauzi estrogena primarno proizvode enzima aromataze, koji pretvara nadbubrežne androgena (Prvo, androstendion i testosteron) za estron i estradiol.

Dnevni unos u dnevnoj dozi od letrozola 0.1-5 mg smanjuje koncentraciju estradiola, estron i estron sulfata u krvnoj plazmi 75-95% početne količine. Suzbijanje sintezu estrogena se održava tijekom liječenja.

U primjeni lijeka femara^® u dozi od 0.1 za 5 poremećaji mg sintezu steroidnih hormona u nadbubrežnoj žlijezdi ne opaža, ACTH Test otkriva da nema povrede sintezu aldosterona ili kortizola. Dodatni glukokortikoida i mineralokortikoidni svrha nije potrebna.

Blokada biosinteze estrogena ne dovodi do nakupljanja androgena, su prekursori estrogena. Dok prima Femara promjene koncentracije luteinizirajućeg hormona i folikulo-stimulirajućeg hormona u krvnoj plazmi, promjene funkcije štitnjače, promjene lipidnog profila, povećanje učestalosti srčanog infarkta i udara su izvijestili.

Tretman Femara blago povećana učestalost osteoporoze (6.9% u usporedbi sa 5.5% placebo). Međutim, učestalost fraktura kostiju u bolesnika, prima droge femara^®, To ne razlikuje od zdravih ljudi iste dobi.

Femara adjuvantna liječenje rani stadij raka dojke smanjuje rizik od napredovanja, povećava preživljenje bez bolesti za 5 godina, Smanjuje rizik razvoja raka dojke još.

Proširena adjuvans liječenje Femara smanjuje rizik od napredovanja za 42%. Značajna prednost u preživljavanju bez bolesti u skupini femara istaknuo bez obzira limfnog čvora uključenosti. Liječenje s femara^® smanjuje smrtnost u bolesnika s uključivanjem limfnih čvorova na 40%.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Letrozol brzo i potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (prosječna vrijednost bioraspoloživosti 99.9%). Unos hrane neznatno smanjuje stopu apsorpcije. Srednja T_maksimum letrozol u krvi 1 h kada dobijete Femara post i 2 ne – kada je odveden s hranom; Prosječna C_maksimum je 129 ± 20,3 nmol / L u postili i 98,7 ± 18,6 nmol / L – kada je odveden s hranom, ali stupanj apsorpcije letrozola (kao što je pokazano AUC) Ne mijenja. Male promjene u brzini apsorpcije, što se smatra klinički značaj nije, Stoga letrozol može se uzeti bez obzira na obroke.

Distribucija

Letrozol vezivanje na proteine ​​plazme približno 60% (uglavnom na albumin – 55%). Koncentracija letrozola u eritrocitima oko 80% njegova razina u plazmi. U Кажущийся_d Tijekom ravnoteža država je oko 1,87 ± 0,47 L / kg. C_ss To je udaljena 2-6 tjedana dnevnog davanja u dnevnoj dozi od 2.5 mg. Farmakokinetika nelinearni. Kumulacija dugotrajne uporabe nisu navedeno.

Metabolizam

Letrozol uglavnom metabolizira djelovanjem izoenzima CYP3A4 i CYP2A6 s farmakološki inaktivni karbinola spoja.

Odbitak

Napišite uglavnom bubrege kao metabolita, manje – kroz crijeva. Konačna T_1/2 je 48 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetičkih parametara letrozol ne ovise o dobi bolesnika.

U bubrežnom insuficijencijom, farmakokinteičkom parametri se ne mijenjaju.

U bolesnika s disfunkcijom umjerenom jetre (Klasa B Child-Pugh) prosječno AUC vrijednosti, iako više 37%, ali ostaju unutar raspona vrijednosti, koji su zabilježeni u osoba bez disfunkcije jetre. U bolesnika s cirozom jetre i teškim kršenjima svojih funkcija (Klasa C po Child-Pugh) AUC je povećan za 95% i T_1/2 na 187%. Ali, s obzirom na dobre podnošljivosti visokih doza (5-10 mg / dan) U tim slučajevima, potrebno je promijeniti dozu od letrozol nije.

Svjedočanstvo

- U ranoj fazi raka dojke, Stanice koje su receptori za hormone, u žena u postmenopauzi, kao adjuvantne terapije;

- U ranoj fazi raka dojke kod žena u postmenopauzi nakon završetka standardne adjuvantne tamoksifen što druge adjuvantne terapije;

- Uobičajeni oblici hormonski ovisnog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi (prve linije terapije);

- Zajednička oblici raka dojke u žena u postmenopauzi (prirodno ili umjetno inducirane), prethodno tretirane antiestrogeni.

Režim doziranja

Za Odrasla osoba preporučena doza Femara^® je 2.5 mg 1 Vrijeme / dan, dana.

Kako produžiti adjuvantnu terapiju, liječenje treba nastaviti 5 godina (ne više 5 godina).

Ako znakovi progresije bolesti treba prestati primati femara.

U Starije osobe Podešavanje femara doze nije potrebna.

U Pacijenti s oštećenjem jetre i / ili bubrega (CC ≥ 10 ml / min) doza ispravak nije potreban. Ipak, na teške jetrene disfunkcije (klasa C Child-Pugh) pacijent treba biti pod stalnim nadzorom.

Tablete se uzimaju oralno, bez obzira na obrok.

Nuspojava

Učestalost nuspojava Procjenjuje se kako slijedi:: nastaju vrlo često (≥10%), često (≥1, <10%), ponekad (≥0,1%, <1%), rijetko (≥0,01, <0.1%), rijetko (<0.01%, uključujući izolirane slučajeve).

Obično, Nuspojave su blage ili umjerene, a uglavnom se odnose na suzbijanje sinteze estrogena.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, povraćanje, dispepsija, zatvor, proljev; ponekad – bol u stomaku, stomatitis, suha usta, povećanje jetrenih enzima.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – glavobolja, vrtoglavica, depresija; ponekad – alarm, nervoza, razdražljivost, mamurluk, nesanica, pamćenja, disestezija, parestezija, gipesteziya, povreda čula okusa, epizode cerebrovaskularnih nesreća.

Od hematopoetskog sustava: ponekad – leukopenija.

Kardiovaskularni sustav: ponekad - lupanje srca, tahikardija, tromboflebitis od površnih i dubokih vena, povišen krvni tlak, KBS (angina, infarkt miokarda, zastoj srca), tromboembolija; rijetko – plućna embolija, arterijska tromboza, udar.

Dišni sustav: ponekad – daha, kašalj.

Dermatološke reakcije: često – alopecija, pojačano znojenje, osip na koži (uključujući erythematous, makulopapularan, vezikulyarnuyu sыpy, psoriasiform osip); ponekad – svrabež, Xerosis, osip; rijetko – angioedem, anafilaktičke reakcije.

Na dijelu lokomotornog sustava: Često – artralgija; često – mialgija, ostealgias, osteoporoza, prijelomi; ponekad – artritis.

Od osjetila: ponekad – Katarakt, iritacije očiju, zamagljen vid, disgeuzija.

Iz mokraćnog sustava: ponekad – često mokrenje, infekcije urinarnog trakta.

Reproduktivni sustav: ponekad – vaginalno krvarenje, vaginalni iscjedak, suhoća rodnice, bol grudi.

Drugi: Često – vruće trepće (i plima i oseka); često – umor, astenija, slabost, periferni edem, debljanje, hiperkolesterolemija, anoreksija, povećan apetit; ponekad – gubitak težine, žeđ, hipertermija (vrućica), suhoća sluznica, generalizirani edem, bol u tumornih središta.

Kontraindikacije

- Status Endokrini, karakteristika reproduktivnog perioda;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;

- Preosjetljivost na letrozol ili bilo koja druga komponenta lijeka.

Nema podataka o primjeni lijeka Femara^® u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 10 ml / min. Prije imenovanja femara u takvih bolesnika treba pažljivo odvagnuti odnos između potencijalnog rizika i očekivanog učinka liječenja.

Trudnoća i dojenje

Lijek Femara^® kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Tijekom terapije femara, s obzirom na potencijal za trudnoću, Žene u perimenopauzi i postmenopauzi ranom razdoblju, koristite pouzdane metode kontracepcije do stabilne postmenopauzi razine hormona.

Upozorenja

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre treba biti pod stalnim nadzorom.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Neke nuspojave lijeka, kao što su slabost ili vrtoglavica, može utjecati na sposobnost obavljanja potencijalno opasnim aktivnostima, zahtijevaju koncentraciju pažnje i brze reakcije. U tom pogledu, trebali biste biti oprezni pri vožnji i mehanizmi.

Predozirati

Postoji anegdota izvješća o slučajevima predoziranja femara^®.

Liječenje: bilo specifično liječenje predoziranja je nepoznat. Simptomatsko i suportivno liječenje. Letrozol je izveden iz plazme hemodijalizom.

Interakcije lijekova

Kada se promatra istovremena primjena s cimetidinom letrozol i varfarina klinički značajne interakcije.

Kliničko iskustvo u upotrebi letrozola u sprezi s drugim anti-tumorskim agensima trenutno nije dostupan.

Prema rezultatima in vitro, letrozol inhibira aktivnost izoenzime citokroma P450 – 2A6 i 2S19 (Posljednji - umjereno). Prilikom odlučivanja o značaju tih podataka za klinika da se smatra, CYP2A6 izozim koji igra nikakvu značajnu ulogu u metabolizmu lijekova. U in vitro eksperimentima, pokazano je, Chto letrozol, koristi u koncentraciji, u 100 puta veći od uravnoteženih vrijednosti plazme, To nema sposobnost da značajno inhibiraju metabolizam diazepama (supstrat za CYP2C19). Tako, klinički značajne interakcije s izoenzima CYP2C19 su vjerojatno. Ipak, Potreban je oprez kada se koriste zajedno letrozol i droge, uglavnom metabolizira uz sudjelovanje navedenih izoenzima i imaju uzak terapeutski indeks.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati u suhom, nedostupno djeci pri temperaturi do 30 ° C. Rok trajanja – 5 godina.

Lijek se ne smije primjenjivati ​​nakon isteka roka valjanosti.