ДЖЕС
Aktivna tvar: Drospirenon, Etinilestradiol
Kod ATH: G03AA12
CCF: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): L70, N94.3, Z30.0
Kod KFU: 15.11.04.01
Proizvođač: Bayer Schering Pharma AG (Njemačka)
Oblik doziranja, sastav i pakiranje
Pilule, Filmom obložene (активные) svijetlo ružičasta, krug, lentikularan, с гравировкой в виде букв “DS” в правильном шестиграннике на одной стороне; prezentacija – ядро от белого до почти белого цвета и светло-розовая оболочка (24 PC. u blisteru).
| 1 tab. | |
| etinilestradiol (в форме бетадекс клатрата) | 20 g |
| дроспиренон | 3 mg |
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza, talk, Titan dioksid, željezni oksid crvena boja.
Pilule, Filmom obložene (неактивные) bijela, krug, lentikularan, с гравировкой в виде букв “DP” в правильном шестиграннике на одной стороне; prezentacija – ядро от белого до почти белого цвета и белая оболочка (4 PC. u blisteru).
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza, talk, Titan dioksid.
28 PC. – mjehurići (1) – книжки-раскладушки (1) в комплекте с самоклеющимся календарем приема – пленка.
28 PC. – mjehurići (1) – книжки-раскладушки (3) в комплекте с самоклеющимся календарем приема – пленка.
Farmakološko djelovanje
Монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) manji od 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Žene, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Osim, по данным эпидемиологических исследований, при применении комбинированных пероральных контрацептивов снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Drospirenon, содержащийся в препарате Джес, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (PMS). Показана клиническая эффективность Джеса в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, dojke nabreknuće, glavobolja, bol u mišićima i zglobovima, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.
Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне, жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП.
Farmakokinetika
Drospirenon
Apsorpcija
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmaksimum дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 1-2 h i o 35 ng / ml. Bioraspoloživost – 76-85%. По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Distribucija
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (KSG). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.
Во время циклового лечения Cssmaksimum дроспиренона в сыворотке достигается между 7 i 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 ng / ml. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 puta (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается между 1 i 6 циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Metabolizam
После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.
Odbitak
После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с T1/2, odnosno, 1.6±0.7 ч и 27±7.5 ч. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1.2:1.4. T1/2 – 40 ne.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Css дроспиренона в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (CC 50-80 ml / min) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (CC > 80 ml / min). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-50 ml / min) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% viši, чем у женщин с нормальной функцией ночек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика при почечной недостаточности тяжелой степени не изучалась.
Дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Klasa B Child-Pugh). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Etinilestradiol
Apsorpcija
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmaksimum после однократного приема внутрь достигается через 1-2 h i o 88-100 pg / ml. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма “Prvi prolaz” через печень составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% pregledan, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.
Distribucija
Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (o 98.5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в сыворотке. U Кажущийсяd oko 5 l / kg. Css достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 puta.
Metabolizam
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 ml / min / kg.
Odbitak
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, T1/2 terminalna faza – 24 ne. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 metaboliti – 24 ne.
Svjedočanstvo
- Kontracepcija;
— лечение умеренной формы угрей (akne vulgaris);
— лечение тяжелой формы предменструального синдрома.
Režim doziranja
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, s malo vode. Таблетки принимают без перерыва в приеме. Следует принимать по 1 таб./сут последовательно в течение 28 dana. Каждую последующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.
Кровотечение отмены, obično, начинается на 2-3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала следующей упаковки.
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием препарата начинают в 1-й день менструального цикла (tj. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря
Предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, ali, ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, koji sadrži 21 tableta) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, koji sadrži 28 tablete u paketu). Прием препарата Джес следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (“minipill”, инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена)
Женщина может перейти с приема “minipill” на Джес в любой день (neprekidno), с импланта или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционного контрацептива – u jednom danu, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Ali, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Джеса должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Ipak, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток.
Если опоздание в приеме препарата составило manje 12 ne, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило više 12 ne, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 4 dan;
— для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.
Odnosno, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 ne (интервал с момента приема последней активной таблетки больше 36 ne), можно рекомендовать следующее:
С 1-го по 7-й день
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, čim ga zapamtiti, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Osim, tijekom naknadne 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (npr, kondom). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.
С 8-го по 14-й день
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, čim ga zapamtiti, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время.
При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 dana, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. Inače, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (npr, kondom) za vrijeme 7 dana.
С 15-го по 24-й день
Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. U čemu, ako se tijekom 7 dana, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (npr, kondom) za vrijeme 7 dana.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (čak, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 dana, включая дни пропуска таблеток, и затем начать прием препарата из новой упаковки.
Если женщина пропускала активные таблетки, и во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не наступило, Trudnoća mora biti isključen.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.
Ako se tijekom 4 ч после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.
Как изменить менструальные циклы или как отсрочить наступление менструации
Da отсрочить наступление менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джес, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Tako, цикл может быть продлен, izborni, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Джес затем возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.
Da перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.
Nuspojava
При приеме комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов у женщин наблюдались и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.
Učestalost nuspojava je klasificiran kao što slijedi:: često (≥ 1/100), rijetko (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (<1/1000).
Iz probavnog sustava: često – mučnina, bol u trbuhu; rijetko – povraćanje, proljev.
CNS: često – asthenic sindrom, glavobolja, depresivno raspoloženje, promjene raspoloženja, nervoza; rijetko – migrena, smanjen libido; rijetko – увеличение либидо.
Na dijelu tijela vida: rijetko – Intolerancija kontaktnih leća (неприятные ощущения при их ношении).
Na dijelu reproduktivnog sustava: često – bol grudi, dojke nabreknuće, menstrualni poremećaji, vaginalna kandidijaza, krvarenja iz maternice; rijetko – hipertrofija mliječne žlijezde; rijetko – iscjedak iz rodnice, iscjedak iz mliječne žlijezde.
Со стороны кожи и ее придатков: često – akne; rijetko – osip, osip; rijetko – uzlovataya эritema, eritema multiforme.
Drugi: često – debljanje; rijetko – zadržavanje tekućine; rijetko – gubitak težine, reakcije preosjetljivosti.
Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов в редких случаях возможно развитие тромбозов и тромбоэмболии.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Kontraindikacije
Препарат Джес не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, lijek treba odmah ukinuti.
— тромбозы (venska i arterijska) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (uključeno. duboke venske tromboze, plućna embolija, infarkt miokarda), cerebrovaskularni poremećaji;
- Država, предшествующие тромбозу (uključeno. prolazni ishemijski napad, angina) u sadašnjosti ili prošlosti;
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (uključeno. akutne lezije srca ventil uređaja; Fibrilacija atrija; cerebrovaskularne bolesti ili koronarnih arterija; nekontroliranom arterijskom hipertenzijom; серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; курение в возрасте старше 35 godina);
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (dok, пока печеночные тесты не нормализуются);
- tumori jetre (benigni ili zloćudni) u sadašnjosti ili prošlosti;
- Teška bubrežna insuficijencija, akutno zatajenje bubrega;
— надпочечниковая недостаточность;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (uključeno. половых органов или молочных желез) ili sumnja na njih;
— вагинальное кровотечение неясного генеза;
- Trudnoća i to sumnja;
— период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Джес.
Применение с осторожностью
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:
— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (pušenje; tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni inzult u mladoj dobi od nekoga iz za rodbinu; gojaznost; dyslipoproteinemia; arterijska hipertenzija; migrena; заболевания клапанов сердца; nepravilan rad srca; produljena imobilizacija; серьезные хирургические вмешательства; обширная травма);
-druge bolesti, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (dijabetes; sistemski eritemski lupus; sindrom hemolitične uremije; Crohnova bolest i ulcerozni kolitis; drepanocytemia; флебит поверхностных вен);
-nasljedni angioedem;
— гипертриглицеридемия;
- Bolest jetre;
- Bolesti, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (npr, žutica, kolestaza, kolelitijaza, otoskleroza s gubitkom sluha, porfirija, Herpes trudna, Huntington Sidenhema);
— послеродовый период.
Trudnoća i dojenje
Джес не назначают при беременности и в период кормления грудью.
Если беременность выявляется во время приема препарата Джес, препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, rođen ženama, получавшими половые стероиды (uključeno. комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности, или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Существующие данные о результатах приема препарата Джес во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес в настоящее время отсутствуют.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, tako, их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.
Upozorenja
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Bolesti kardiovaskularnog sustava
Имеются эпидемиологические данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии (таких как тромбоз глубоких вен, plućna embolija, infarkt miokarda, udar) при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) максимален в первый год приема таких препаратов. Приблизительная частота возникновения ВТЭ среди женщин, принимающих низкодозированные пероральные контрацептивы (< 50 MCG etinilestradiol), составляет до 4 na 10 000 человеко-лет по сравнению с 0.5-3 na 10 000 человеко-лет среди женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Частота возникновения ВТЭ на фоне беременности составляет 6 na 10 000 человеко-лет.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
- S godinama;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, osobito u starijih žena 35 godina). Žene, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, настоятельно рекомендуется бросить курить;
— при наличии семейного анамнеза (npr, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
- Pretilost (индекс массы тела более чем 30 kg / m2);
— при дислипопротеинемии;
- U hipertenzije;
— при мигрени;
- U bolesti srčanih zalistaka;
- Fibrilacija atrija;
- Tijekom duljeg imobilizacije, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, barem, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, sistemski eritemski lupus, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующих заболеваний может уменьшить связанный с ним риск. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 50 MCG etinilestradiol).
Tumori
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующая папиллома-вирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 Epidemiološke studije pokazale, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. Jer, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 godina, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. Žene, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, nego u žena, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Ostali uvjeti
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на ВГН, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. Ipak, у женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия в плазме во время первого цикла приема препарата Джес.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Ipak, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; porfirija; sistemski eritemski lupus; sindrom hemolitične uremije; Huntington Sidenhema; Herpes trudna; gubitak sluha, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<50 MCG etinilestradiol). Ipak, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Laboratorijski testovi
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, bubreg, Tiroidni, nadbubrežni, уровень транспортных белков в плазме, kao što su globulin koji veže kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения препарата Джес необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, Brzina Otkucaja Srca, определение индекса массы тела) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi), uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 godišnje.
Valja upozoriti ženu, что комбинированные пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (Sida) i drugih bolesti, spolno prenosiva.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, nevjerojatno, da je žena trudna. Ipak, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Ipak, Treba imati na umu, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja
Nije otkriven.
Predozirati
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. В доклинических исследованиях также не наблюдалось серьезных нежелательных эффектов в результате передозировки.
Simptomi, višestruko veća od dnevne terapijske doze: mučnina, povraćanje, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Liječenje: Ne specifičan antidot, следует проводить симптоматическое лечение.
Interakcije lijekova
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности.
Влияние па печеночный метаболизм
Korištenje lijekova, izazivanje jetrene enzime mikrosomalne, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, barbiturati, prymydon, Karbamazepin, rifampicin; также есть предположения в отношении окскарбазепина, Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, s Gospine trave.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (npr, ritonavir) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (npr, Nevirapin) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.
Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию.
По данным отдельных исследований, neki antibiotici (npr, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, time, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, i 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) i 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем драже в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Джес без обычного перерыва в приеме таблеток.
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (npr, ciklosporin) или снижению (npr, ламотригин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих Джес одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, antagonista angiotenzin II receptora, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо. Ipak, ženski, принимающих препараты, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия, рекомендуется определять концентрацию калия сыворотки во время первого цикла приема препарат Джес.
Для выявления возможного взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями по применению соответствующих лекарственных препаратов.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Lijek treba čuvati u suhom, nedostupno djeci pri temperaturi do 30 ° C. Rok trajanja – 5 godina.
