Dornase alfa

Kod ATH:
R05CB13

Svojstvo.

Rekombinantni ljudske desoksiribonukleaza (I), enzim, koji selektivno cijepa DNK. Dornase alfa je protein, proizvodi genetski inženjeringa upotrebom stanica ovarija kineskog hrčka. Pročišćena proizvod je glikoprotein, koji sadrži 260 aminokiseline, primarni slijed koji je identičan takav prirodni enzim čovjek-dezoksiribonukleaze sam (DNAza), prosječnu molekularnu težinu 37 kd.

Farmakološko djelovanje.
Mucolytic.

Aplikacija.

Poboljšanje plućne funkcije kod cistične fibroze stariji od 5 godine s indeksom najmanje FVC 40% od norme (u složenoj terapiji). To se može koristiti za liječenje pacijenata s određenim kronične bolesti pluća (uključeno. bronhiektazis, KOPB, kongenitalna Razvoj pluća u djece, kronična upala pluća, imunodeficijencije države, nastavite s plućnim), ako liječnik procijeni mukolitičke učinak dornase alfa pruža pogodnosti za pacijente.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, alergijske reakcije na lijekove iz jajnih stanica kineskog hrčka.

Ograničenja.

Djeca do dobi 5 godina, i bolesnici s FVC indeks manje 40%. Sigurnost i učinkovitost nije dokazana.

Trudnoća i dojenje.

Ako trudnoće treba propisati samo ako je apsolutno naznačeno, ako je korist za majku veća od rizika za dijete (odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja na ljudima nisu održani). Studije dornase alfa u štakora i kunića s na / u pri dozama do 10 mg / kg / dan (sistemsko izlaganje u odnosu 600 puta veći nego što se očekivalo, nakon uzimanja preporučenu dnevnu dozu ljudske) Nisu pokazuju oštećenje plodnosti, teratogenost ili učinci na razvoj fetusa.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- B. (Studija reprodukcije u životinja pokazala nikakvu opasnost od štetnog djelovanja na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu učinili.)

Nepoznat, Bilo droga prodrijeti u majčino mlijeko žena. Male količine dornase alfa utvrđena je u majčinom mlijeku kod majmuna Cinomolgusnog bolus dozom (100 mg / kg) dornase alfa poslije 6 h / Infuzija (80 mg / kg / dan). Kada se koristi u skladu s preporukama dornase alfa ulaska u cirkulaciju minimalne, Međutim, upotreba kod dojilja ne preporuča.

Nuspojave.

U kliničkim ispitivanjima, bolesnici su korišteni za dornase alfa 12 Mjeseci.

U randomiziranoj placebo kontroliranom pokusu u odnosu dornase alfa s placebom u bolesnika s indeksom najmanje FVC 40% od norme preko 600 bolesnici primili dornase alfa 1 ili 2 dva puta dnevno svaki dan za 6 Mjeseci; Većina promatranih štetnih događaja, možda, je manifestacija osnovne bolesti ili komplikacija. U većini slučajeva, ove nuspojave su blage, prolazan, i ne zahtijevaju prekid PM. Nuspojave, što je dovelo do potpunog prestanka liječenja dornase alfa, Uočili smo u vrlo malog broja bolesnika, i odustajanja stope bile su slične u placebo skupini (2%) i skupina, prima dornase alfa (3%). Nuspojave, primijetio češće (više 3%) kod pacijenata s cističnom fibrozom, prima dornase alfa, u usporedbi s placebom, su prikazani u tablici.

U nasumičnom pokusu kontroliranom placebom u pacijente sa simptomatskom cističnom fibrozom (FVC manji 40% od norme) štetni događaj profil bio je sličan onome koji je navedeno u ispitivanjima u bolesnika s cističnom fibrozom blage do umjerene jačine. U ovoj studiji, nuspojave, koji su označeni s većom učestalošću (više 3%) bolesnici, tretirana s dornase alfa, kao što je prikazano u tablici.

Stol

Nuspojave, događa s frekvencijom više 3% u cistične fibroze u kliničkim ispitivanjima dornase alfa

* Samo jedna promjena, ne odražava sve promjene FVC

Nuspojave, primijećene s jednakom učestalošću u oboljelih od cistične fibroze s FVC ne manje od 40% od norme u ingalciah dornazy alpha i placebom

Tijela u cjelini: bol u trbuhu, astenija, groznica, simptomi slični gripi, slabost, sepsa.

Probavni sustav: ileus, žučni mjehur bolesti, jetra, gušterača.

Metabolizam: dijabetes, gipoksiya, gubitak težine.

Dišni sustav: Apnea, bronhoektaz, bronhitis, Promjena obilježja sluzi, povećana kašalj, dispnoé, hemoptiza, smanjene plućne funkcije, Nosna polipoza, upala pluća, pneumotoraks, rinitis, upala sinusa, povećana sputuma, teško disanje.

U kontroliranim ispitivanjima u smrtnosti bila je slična u bolesnika, uzimanje alfa dornazu, i u placebo skupini. Uzroci smrti su povezani s progresijom cističnom fibrozom i uključena za vrijeme spavanja, Srčani zastoj, izvantjelesna neuspjeh, plućna srca, zastoj srca, masivni hemoptiza, upala pluća, pneumotoraks, zatajenje dišnog sustava.

Prenosivost dornase alfa 2,5 mg udisanje je studirao na dva tjedna svakodnevne primjene na 98 Bolesnici s cističnom fibrozom (65 star 3 Mjeseci prije 5 godina, 33 star 5 godina prije 10 godina). Koristili smo višekratnu raspršivač. Broj pacijenata, koji je slavio kašalj, To je bio veći u mlađoj dobnoj skupini (29/65, 45% u usporedbi sa 10/33, 30%) isti, kao i broj slučajeva umjerene i teške kašalj težini (24/65, 37% u usporedbi sa 6/33, 18%).

Ostale nuspojave su blage ili umjerene težine. Broj pacijenata, koji je slavio rinitis, To je bio veći u mlađoj dobnoj skupini (23/65, 35% u usporedbi sa 9/33, 27%) isti, kao broj pacijenata, koji je istaknuo osipa (4/65, 6% u usporedbi sa 0/33).

Alergijske reakcije

Nije bilo prijavljenih slučajeva anafilaksije, koji bi mogli biti u vezi s imenovanjem dornase alfa. Bilo je prolazna osip blaga ili umjerena ozbiljnosti i slabo izražena u osip na koži. Za sve studije u oko 2-4% bolesnika ima protutijela na dornase alfa. Nijedan od tih bolesnika razvio klinički značaj anafilaksije i serumu protutijela na dornase alfa nepoznato.

Suradnja.

Kompatibilan s drugim lijekovima, primenyayushtimisya na lechenii CF. (uključujući antibiotike, bronhodilatori, probavni enzimi, vitamini, Udahnuti i sustavne kortikosteroidi, analgetici).

Farmaceutska nekompatibilnost: vodena otopina dornase alfa nije puferom i ne bi trebali biti odvojena ili pomiješana s drugim sustavima inhaliraju lijekove (Mogući neželjeni strukturnih i / ili funkcionalne promjene).

Predozirati.

Simptomi: predoziranja su zabilježeni. U studijama kod štakora i majmuna pokazuju, da jedan pripravak za inhaliranje u dozama, veći nego uobičajeno koristi u kliničkim pokusima do 180 vrijeme, dobro podnosi. Jednokratna oralna primjena na štakorima u dozama od alfa u dornase 200 mg / kg Također se dobro podnosi.

U kliničkim ispitivanjima, bolesnici s cističnom fibrozom dobila do 20 mg dornase alfa 2 dva puta dnevno za 6 dana, 10 mg 2 dva puta dnevno za slomljena krug (dva tjedna pauze Pick-up-gore/dva tjedna) tijekom 168 dana. Obje doze odgođena pa.

Doziranje i uprava.

Udisanje. Rješenje u 182,000,000 je namijenjen samo za jednu inhalacijom, Unesite koristeći raspršivač zraka kompresora (Jet raspršivač); Preporučena doza je 2500 ED (2,5 mg) dornazy alfa 1 jednom dnevno, koji odgovara sadržaj na 1 ampula (2,5 mg nerazvedennogo rješenje). Neki pacijenti na 21 godine bolji učinak liječenja može se postići uz korištenje lijekova 2 jednom dnevno.

U većine pacijenata, optimalni učinak može se postići uz upotrebu neprekinutu dornase alfa. Istraživanje, u kojoj dornase alfa primjenjuje isprekidano, predstava, da je nakon prestanka terapije poboljšanje funkcije pluća ubrzano nestaje, preporučljivo je da se dnevni unos lijeka. Trenutno, preporuke o optimalnoj doba dana za davanje lijeka ne.

Sigurnost i učinkovitost dnevnog korištenja tijekom vremena 12 nisu utvrđene mjeseci.

Tijekom pogoršanja infekcije dišnih puteva tijekom liječenja s upotrebom lijeka može i dalje bez rizika za pacijenta.