DIFLAZON

Aktivna tvar: Flukonazol
Kod ATH: J02AC01
CCF: Antifungalno sredstvo
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kod KFU: 08.01.01
Proizvođač: KRKA d.d.. (Slovenija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

◊ Kapsule Teško želatina, # 4, s Cap svijetlo plava i bijela; Sadržaj kapsule – prah bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid (bezvodan), natrijev lauril, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: kućište – Titan dioksid (E171), želatin; poklopac – Titan dioksid (E171), Patentirani plava boja (E131), želatin.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

◊ Kapsule Teško želatina, №2, sa poklopac plavi i bijeli trup; Sadržaj kapsule – prah bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid (bezvodan), natrijev lauril, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: kućište – Titan dioksid (E171), želatin; poklopac – Titan dioksid (E171), Patentirani plava boja (E131), želatin.

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

◊ Kapsule Solidan, želatin, №1, Poklopac i tijelo svijetlo plava; Sadržaj kapsule – prah bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid (bezvodan), natrijev lauril, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: kućište – Titan dioksid (E171), želatin, Patentirani plava boja (E131); poklopac – Titan dioksid (E171), želatin, Patentirani plava boja (E131).

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
2 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
4 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

◊ Kapsule Teško želatina, №0, s Cap tamno ljubičasta i bijela šasije; Sadržaj kapsule – prah bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid (bezvodan), natrijev lauril, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: kućište – Titan dioksid (E171), želatin; poklopac – Titan dioksid (E171), želatin, boja, Indigo Carmine FD&C Blue (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antifungalno sredstvo. Flukonazol, predstavnik klase triazola antifungalna sredstva, je snažan selektivan inhibitor gljivičnih enzima-14 α-demethylase. Lijek sprječava lanosterola tranzicije u ergosterol – Glavni sastojak stanične membrane gljive.

To djeluje protiv agenti oportunističkih gljivičnih infekcija, uključeno. uzrokovane Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol također pokazuju djelovanje u modelima endemične mikoza, uključujući infekcije, uzrokovana Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene flukonazol dobro apsorbira. Bioraspoloživost 90%. Nakon oralne primjene u dozi na prazan želudac 150 mg C_maksimum je 90% sadržaj plazme s / u dozi lijeka u 2.5-3.5 mg / l. Simultano uzimanje hrane nema učinka na apsorpciju kada se primjenjuje. C_maksimum postići 0.5-1.5 sata nakon primjene flukonazola. Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi.

Distribucija

90% C_ss To se postiže 4-5 Dan liječenje lijekovima (tijekom primanja 1 Vrijeme / dan).

Bolus (Jedan dan), u 2 puta prosječna dnevna doza, postigao 90% Razina C_ss Ko 2 Dan. U Кажущийся_d Ona se približava ukupni sadržaj vode u tijelu. Vezanje proteina – 11-12%.

Flukonazol prodire duboko u sve tjelesne tekućine, uključujući i spinnomozgovu tekućine. Flukonazol koncentracija u slini i sputuma slična plazmi razine. Pacijenti s gljivični meningitis flukonazola razine u likvoru o 80% razine u plazmi.

U rožnatom sloju, epidermis, Derma i znoj tekućine dosegne visoke koncentracije, koja prelazi u serumu.

Metabolizam

Manje 5% flukonazol se metabolizira u “Prvi prolaz” kroz jetru. Metaboliti flukonazol u krvi nije pronađen.

Odbitak

Dugo T_1/2 omogućuje primjenu jednokratne doze lijeka za liječenje vaginalne kandidijaze i osigurava prijem priprema 1 puta dnevno tijekom druge svjedočanstvo. Flukonazol je izvedena uglavnom bubrege; o 80% primijenjene doze se bubrezi u originalnom obliku. Flukonazol klirens je proporcionalna klirensu kreatinina.

Svjedočanstvo

- Kryptokokkoz, uključujući kriptokokalni meningitis i drugi položaji ove infekcije (uključeno. pluća, kože), u bolesnika s normalnom imunološki odgovor, i u bolesnika s različitim oblicima imunosupresija (uključeno. AIDS, transplantacije organa); lijek se može koristiti za prevenciju gljivični infekcije u AIDS bolesnika;

- Generalizirani kandidijaza, uključujući candidemia, distribuiraju kandidijaza i druge oblike invazivnih Candida infekcija (uključeno. infekcija peritoneum, endokarda, oko, dišnog i mokraćnog sustava). Liječenje se može provesti u pacijenata s malignim tumorima, Pacijenti u jedinicama intenzivnog liječenja, bolesnici, prima citotoksični ili imunosupresivne agente, i prisutnost drugih čimbenika, predispoziciju za kandidijaze;

- Sluznice kandidijaza, uključeno. usne šupljine i ždrijela (uključujući atrofičnog oralne kandidijaze, povezane s nosi proteze), jednjak, neinvazivne bronhopulmonalne kandidijaza, kandidurija, Koža kandidoza; sprječavanje relapsa oropharyngeal kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om;

- Genitalna kandidijaza: vaginalna kandidijaza (akutni i kronični rekurentne), profilaktičko liječenje smanjiti učestalost pogoršavanja vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima, koji su predodređeni s takvim infekcijama zbog citotoksične kemoterapijom ili radioterapijom;

- Gljivične infekcije kože, uključujući tinea pedis, tijelo, prepone, chromophytosis, onychomycosis i kože kandidijaza;

- Deep endemske mikoze, koksidioidomikoza, Parakoksidioidomikoza, sporotrichosis i histoplazmoze kod pacijenata s normalnim imuniteta.

Režim doziranja

Odrasli na kriptokokalni meningitis kriptokokalni infekcije na druge web stranice primjenjuje prvi dan 400 mg, a zatim nastaviti liječenje u dozi 200-400 mg 1 Vrijeme / dan. Trajanje liječenja infekcija kriptokokalni ovisi o kliničkoj djelotvornosti, potvrdio mikološke pregleda; kriptokokalni meningitis Tretman se općenito nastavlja, barem, 6-8 tjedana.

Za sprječavanje relapsa kriptokokalni meningitis u bolesnika s AIDS Nakon završenog cijeli tijek primarnog liječenja terapije flukonazol 200 mg/dan se može nastaviti na vrlo dugo vrijeme.

Na candidemia, diseminirani kandidijaza i druge invazivne Candida infekcije doza prosjeci 400 mg prvog dana, i onda 200 mg / dan. Kada nedovoljna kliničku učinkovitost doza se može povećati na 400 mg / dan; na ozbiljna sistemska kandidijaza do povišenja doze 800 mg / dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj djelotvornosti; trajati najmanje 2 tjedna nakon primitka negativne krvi ili nakon nestanka simptoma.

Na orofaringealynom kandidijaza lijek je propisan prosječno 50-100 mg 1 Vrijeme / dan; Trajanje liječenja – 7-14 dana. Ako je potrebno,, u bolesnika s označenim pada imuniteta, Liječenje može biti duži (3 tjedna).

Na atrofični oralna kandidijaza, povezana s nošenja proteze, lijek je propisan u visokim dozama 50 mg 1 puta / dan 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkih sredstava za liječenje proteze.

Na drugim mjestima kandidijaze (za isklyucheniem genitalynogo kandidijaze), na primjer ezofagite, neinvazivne bronhopulmonalnih lezije, candiduria, kandidijaza kože i sluznica, Efektivna doza prosjeci 50-100 mg / dan kada je period tretmana 14-30 dana; na ozbiljne slizistom 4-8 – 100-200 mg / dan.

Za sprječavanje relapsa oropharyngeal kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om Nakon završenog cijeli tijek primarne terapije, flukonazol može imenovati 150 mg 1 puta / tjedan.

Na vaginalьnom kandidijaza flukonazol uzeti jednu oralnu dozu 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost ponavljajuće vaginalne kandidijaze pripreme mogu se koristiti u dozi 150 mg 1 Vremenska / mjesečno. Trajanje terapije određuje pojedinačno; to u rasponu od 4 za 12 Mjeseci. Neki bolesnici mogu zahtijevati češće korištenje.

Na Balanite, uzrokovana Candida, Flukonazol propisuju jednu dozu 150 mg peroralno.

Za prevencija kandidijaza Preporučena doza flukonazol 50-400 mg 1 Vrijeme / dan, ovisno o stupnju rizika od gljivične infekcije. Ako imate visok rizik od infekcije generalizirani, primjerice u bolesnika s teškim ili dugo očekivane uporni neutropenije, Preporučena doza je 400 mg 1 Vrijeme / dan. Flukonazol davati nekoliko dana prije pojave očekivanog neutropenije; Nakon povećanja broja neutrofila više od 1000 / ml liječenje je nastavljeno 7 d.

Na Mikoza kože, uključujući tinea pedis, glatku kožu, prepone i kože kandidoza, Preporučena doza je 150 mg 1 puta / tjedan. ili 50 mg 1 Vrijeme / dan. Trajanje terapije u uobičajenim slučajevima 2-4 Sunce, Međutim atletskog stopala može zahtijevati dulje terapije (za 6 Sunce).

Na Pityriasis versicolor Preporučena doza je 300 mg 1 puta / tjedan. za vrijeme 2 tjedana; neki pacijenti potrebna treću dozu 300 mg / ned, dok se u nekim slučajevima dovoljno je jedna doza lijeka u 300-400 mg. Alternativni postupak je uporaba lijeka 50 mg 1 puta / dan 2-4 Sunce.

Na onixomikoze Preporučena doza je 150 mg 1 puta / tjedan. Liječenje treba nastaviti sve dok zaražene noktiju zamjene (klijanja nezaraženog noktiju). Za ponovni rast noktiju i stopala obično zahtijeva 3-6 mjeseci i 6-12 mjeseci, odnosno.

Na Deep endemske mikoze To može biti potrebno dozu lijeka 200-400 mg / dan do 2 godina. Trajanje terapije određuje pojedinačno; je 11-24 mjesec u kokcidioidomikoze, 2-17 mjesec dana na parakokcidioidomikoze, 1-16 mjeseci kada sporotrihoze i 3-17 mjesec dana na gistoplazmoze.

U djeca, kao i sa sličnim infekcijama u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničke i mikološke učinak. Kod djece, lijek se ne smije primjenjivati u dnevnoj dozi od, veći od odraslih. Diflazon^® primjenjuju na dan 1 Vrijeme / dan.

Na kandidijaza sluznice Preporučena doza flukonazol 3 mg / kg / dan. Prvi dan se može dodijeliti početne doze 6 mg / kg, kako bi se postigla trajna brže koncentracija ravnoteže.

Za liječenje generalizovannogo kandidijaza infekcija i kriptokokkovoy Preporučena doza je 6-12 mg / kg / dan, ovisno o ozbiljnosti bolesti.

Za Prevencija gljivičnih infekcija u djece s niskim imunitetom, u kojima je rizik od infekcije je povezana s neutropenijom, razvija kao posljedica citotoksičnog kemoterapijom ili radioterapijom, lijek je propisan za 3-12 mg / kg / dan, ovisno o težini i trajanju neutropenije izazvana očuvanje. Maksimalna dnevna doza za djecu je – 12 mg / kg.

U Djeca s oslabljenom funkcijom bubrega dnevna doza treba smanjiti (u istom omjeru, u odraslih) u skladu s ozbiljnosti insuficijencije bubrega.

U stariji bolesnici u odsutnosti zatajenja bubrega treba slijediti uobičajeni režim doziranja lijeka.

Flukonazol proizlazi uglavnom iz urina u neizmijenjenom obliku. Za jednu priznanju njegovom promjenom doze nije potrebna. Kada reappointing pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega Morate unijeti u “šok dozu” iz 50 mg 400 mg.

Na CC>50 ml / min To se odnosi prosječna preporučena doza; na KK iz 11 za 50 ml / min primijenjenoj dozi, sastavni 50% Preporučio, ili preporučena doza 1 jedanput 2 dan. Pacijenti, redoviti hemodijaliza, Jedna doza nakon svake dijalize.

Nuspojava

Iz probavnog sustava: mučnina, proljev, nadutost, povraćanje, bol u trbuhu, promjene u okusu; rijetko – porast jetrenih enzima i jetre (žutica, giperʙiliruʙinemija, povećana ALT, Čin i AP, hepatitis, Hepatocelularnu nekrozu), uključeno. fatalan.

CNS: glavobolja, vrtoglavica; rijetko – konvulzije.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – agranulocitoza, neutropenija. U bolesnika s teškim gljivične infekcije mogu se uočiti hematološka promjena (lakopenia i trombocitopenija).

Kardiovaskularni sustav: povećati duljinu intervala QT na ECG, Shimmer/ventrikularne fibrilacije.

Alergijske reakcije: osip na koži, eritema multiforme eksudativna (uključeno. sindrom Stevensa-Johnsona), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom), bronhijalne astme (često u odbacivanju acetilsalicilne kiseline), anafilaktoidne reakcije (uključeno. angioedem, oticanje lica, osip, svrabež).

Drugi: rijetko – umanjenja funkcije bubrega, alopecija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, kaliopenia.

Kontraindikacije

-simultano terfenadina (u kontekstu nastavka liječenja flukonazolom u dozi 400 dan ili više), cisaprid ili astemizola i drugih lijekova, produženje QT intervala, i povećava rizik od razvoja teške ritam poremećaja;

- Dojenje;

- Djeca do 3 godina (za određeni oblik doziranja);

-preosjetljivost na flukonazol, ostalih droga ili drugih azol′nym spojeva.

IZ oprez treba propisati lijek za jetru i / ili zatajenja bubrega, Osip se pojavljuje na pozadini primjena flukonazola u pacijenata s površinske gljivične infekcije i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, simultano terfenadina i flukonazola u dozi od manje od 400 mg / dan, potencijalno proaritmogennyh uvjetima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita, Istodobna konzumacija lijekova, uzrokuje aritmije); bolesnika s nepodnošenje acetilsalicilne kiseline, Trudnoća.

Trudnoća i dojenje

Primjena Diflazon^® tijekom trudnoće nije moguće, osim za ozbiljne i po život opasne oblika gljivične infekcije, ako se očekuje korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Flukonazol se nalazi u mlijeku pri istoj koncentraciji, kao u plazmi, Stoga ne preporučuje primjena lijeka tijekom dojenja.

Upozorenja

Liječenje može biti pokrenut s nema sjetve ili druge laboratorijske pretrage, Ali ako su dostupni, preporučujemo vam da zaštitite korekcija terapije.

Flukonazol prikazuju uglavnom bubrege, treba koristiti s oprezom u bolesnika s insuficijencijom bubrega. U liječenju više doza flukonazola, doze treba se temeljiti na QC.

Oprez u obvezi flukonazola u pacijenata s kompromitiranom funkcijom jetre. Tijekom liječenja, potrebno je redovito pratiti razine jetrenih enzima i promatrati pacijenta identificirati mogući toksični efekti. Kada razina jetrenih enzima, liječnik mora izvagati u korist, tijeku rehabilitaciju, i opasnost od teških oštećenja jetre. Gepatotoksicheskoe akcija flukonazol obыchno reverzibilni; simptomi nestaju nakon prekida liječenja.

AIDS su sklonije razvoju ozbiljne reakcije kože u primjeni mnogih lijekova. Gdje, Kada bolesnika s površna gljivična infekcija razvija osip, i to se smatra kao posebno povezane s flukonazol, uzimanje lijeka treba prekinuti. S pojavom osip u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, treba pažljivo pratiti i prekinuti kada vidite bulleznah promjene flukonazol ili mnogoformna eritema.

Morate kontrolirati protrombinsko vrijeme u bolesnika, u isto vrijeme primati flukonazol i kumarin antikoagulansi serije. Liječenje treba nastaviti sve do pojave kliničkih hematološke remisije. Preuranjen prekid liječenja dovodi do rekurentne.

U Diflazon kapsule^® 200 mg azo boja cijene povećan je za 1,3% može uzrokovati alergijske reakcije, uključeno. Bronhijalna astma. Alergijske reakcije su češće u bolesnika s osjetljivosti acetilsalicilne kiseline.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nije poznato o negativnom utjecaju na sposobnost vožnje i djeluju druge strojeve.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, u teškim slučajevima, može doći do napadaja, halucinacije, paranoidalynoe ponašanje.

Liječenje: simptomatičan, Ispiranje želuca; tk. flukonazola izlučuje bubrezima preporučujemo prisiljeni diureza. Hemodijaliza za 3 h smanjuje koncentraciju plazme u 2 puta.

Interakcije lijekova

Jedne doze flukonazola u liječenje vaginalne kandidijaze nije popraćena značajne. Ipak, Kada su primjenu više ili više doza lijeka u kombinaciji s drugim lijekovima, slijedeće interakcije lijekova.

Flukonazol interakcije s terfenadine, cizapridom i astemizolom može dovesti do povišene koncentracije ovih lijekova u plazmi, To pak može uzrokovati produljenje QT intervala i prouzročiti ozbiljne aritmije. Flukonazol inhibira P450 sustava vrijednosti jetrenih enzima, smanjenje, tako, Terfenadine metabolizam, cisaprid i astemizola. Istovremeno imenovanje flukonazol i ovi lijekovi su kontraindicirani.

Zajednički sastanak varfarin i flukonazol je produljenje protrombinovogo vrijeme. U tom smislu, bilo je potrebno pratiti protrombinsko vrijeme u bolesnika, u isto vrijeme primati flukonazol i kumarin antikoagulansi serije.

Flukonazol se proteže T_1/2 oralni hipoglikemici (sulfonilureje). Bolesnika sa šećernom bolešću može istovremeno dodijeliti flukonazol i derivati sulfonilureje, Međutim, to je potrebno uzeti u obzir potencijalni rizik od gipoglikemii.

Morate uzeti u obzir, to kada su Hidroklorotiazid i flukonazol, flukonazol koncentracija u plazmi je povećana.

Rifampicinom ubrzava metabolizam flukonazola. Mora na odgovarajući način povećati doziranje flukonazola u njihova istodobna uporaba.

Pacijenti, Transplantacija bubrega u tijeku, flukonazol može povećati koncentracije ciklosporina u plazmi. Zbog toga se preporučuje da praćenje koncentracija ciklosporina u pacijenata, istovremeno primaju ciklosporin i flukonazol.

Flukonazol povećava plazma koncentraciju theofillina. Stoga se preporučuje da Teofilin koncentracija praćenja u bolesnika, u isto vrijeme primaju Teofilin i flukonazol.

Flukonazol može povećati koncentraciju u plazmi indinavir i midazolam. Uz imenovanje tih lijekova s flukonazol, dozu treba smanjiti.

Kliničke studije su pokazale, da zbog usporavanja metabolizma zidovudin, može povećati njegova koncentracija u plazmi s flukonazol. Morate pratiti bolesnika, istovremeno primati oba od te droge, kao u ovom slučaju može povećati učestalost nuspojava zidovudin.

Flukonazol povećava serumske koncentracije fenitoina. Uz obvezu, bilo je potrebno pratiti dozu fenitoina i njima se prilagođavaju.

Flukonazol povećava učinkovitost rifabutin (Ako se natječete za slučajevi uveitisa) i klinički značajnog stupnja fenitoina (U kombinaciji s aplikacije potreban da bi se pratiti koncentracija fenitoina plazma).

Flukonazol povećava koncentraciju takrolimusa i povećava rizik od nefrotoksičnost.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek se riješi primjene kao agent Valiuma blagdana.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 5 godina.