Daktinomicin

Kod ATH:
L01DA01

Svojstvo.

Glavna komponenta smjese actinomycins, продуцируемой Streptomyces parvullus. Žuti liofilizirani prah. Je topiv u vodi, na temperaturi iz +8 ° C do 10 ° C. Практически нерастворим при температуре 37 ° C. Molekularna težina 1255,43.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko, Antibakterijski, antifungalna.

Aplikacija.

Опухоль Вильмса (u kombinaciji s terapijom zračenjem), raʙdomiosarkoma (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая карцинома яичек, sarkoma Juinga (u složenoj terapiji), гроздевидная саркома (u kombinaciji s terapijom zračenjem), рак матки и яичника, саркомы (Капоши, остеогенная), melanoma.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, potiskivanje funkcije koštane srži, omogućiti vetryanaya, herpes zoster, abnormalna funkcija jetre, возраст до 6–12 мес.

Ograničenja.

Подагра или почечные конкременты в анамнезе (rizik hiperurikemijom), prije citotoksično ili radioterapija, trudnoća, laktacija, возраст старше 6–12 мес.

Trudnoća i dojenje.

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, teratogeni i kancerogenih efekata). Ako se koristi tijekom trudnoće ili tijekom planirane trudnoće, potrebno je upozoriti pacijenta na potencijalni rizik za fetus..

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

Dojilje trebaju odlučiti pitanje prestanka dojenja (nepoznat, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Nuspojave.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): anemija (вплоть до апластической), leukopenija, trombocitopenija; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, neuobičajeno krvarenje ili krvarenje.

Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, proljev (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), ezofagitis, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, proktitisa; менее часто — язвенный стоматит, upala grla, heilitis, disfagija, bol u trbuhu; редко — гепатотоксичность, uključeno. ascites, gepatomegaliya, hepatitis, изменение печеночных функциональных тестов.

Uz genitourinarnog sustava: редко — гиперурикемия, nefropatija (povezane s povećanog stvaranja mokraćne kiseline).

Za kožu: alopecija (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), akne, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Alergijske reakcije: osip na koži, редко — анафилаксия.

Drugi: neobičan umor, groznica, mialgija, hipokalcemija, редко — экстравазат, celulitis, upala vena (bol na mjestu uboda), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Suradnja.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Predozirati.

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis, GI čirevi, выраженное угнетение гемопоэза, akutno zatajenje bubrega, moguće smrti.

Liječenje: simptomatsko i suportivno. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Doziranje i uprava.

B /, предварительно развести стерильной водой для инъекций (bez konzervansa); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% otopinu glukoze ili 0,9% otopinom natrijevog klorida. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м² površine tijela tijekom 5 dana. Альтернативный курс для детей — общая доза 2,5 mg / m² za 1 Sunce. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 Sunce (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином (za vrijeme 7 ciklusa, продолжительность поддерживающей терапии — 15 Mjeseci) вместе с хирургическим лечением и лучевой терапией. При рабдомиосаркоме рекомендуются следующие комбинации: винкристин и дактиномицин, vynkrystyn, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия). Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-терапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательно дактиномицин и метотрексат, при неметастатической — также дактиномицин и метотрексат (вместе и раздельно) в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической карциноме яичек назначают циклами по 0,5 mg / dan 5 дней подряд каждые 6–8 нед в течение 4 mjeseci ili više. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/м² и циклофосфамида — 1200 mg / m² совместно с лучевой терапией в течение 18 Sunce. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией.

Mjere opreza.

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 Sunce (obnovljena nakon što je oko 3 Sunce). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, bilirubin, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, teme ili čačkalice. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. Tijekom liječenja ne preporučuje se cijepljenje virusnim cjepivima (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, inaktivirano cjepivo — smanjenje antivirusnih protutijela). Mučnina i povraćanje, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 m. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 m. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. Biti će jasno, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, tk. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

Upozorenja.

Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (u okviru sterilan uz korištenje jednokratne kirurške rukavice i maske) i uništenje igle, šprice, boce, bočice a ostatak neiskorištenog proizvoda. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.