Cinacalcet

Kod ATH: H05BX01

Farmakološko djelovanje

Antiparastično sredstvo.

Kalcijchuvstvitelnye receptora, nalazi se na površini glavna stanica paratireoidne žlijezde, su glavni regulatori Izlučevine paratireoidnog hormona (PTG). Zinakalzet ima efekt kalcija, izravno smanjujući razinu PTH, Povećavanje osjetljivosti receptora na izvanstanični kalcij. Smanjenje PTG -a popraćeno je smanjenjem kalcija u krvnom serumu.

Smanjenje razine PTG -a korelira s koncentracijom Zinakalceta. Ubrzo nakon uzimanja Zinakalceta, razina PTG -a počinje se smanjivati: U ovom se slučaju maksimalno smanjenje događa približno 2-6 h nakon uzimanja doze, Što odgovara C._maksimum kinakalceta. Nakon toga, koncentracija Zinakalceta počinje opadati, a razina PTG -a raste tijekom 12 h nakon uzimanja doze, A onda suzbijanje PTG -a ostaje na približno istoj razini do kraja dnevnog intervala u režimu doziranja 1 Vrijeme / dan. Razina PTH -a u kliničkim studijama Zinakalceta izmjerena je na kraju intervala doziranja.

Nakon postizanja stabilne faze, koncentracija kalcija u serumu ostaje na konstantnoj razini tijekom cijelog intervala između doza lijeka.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, C_maksimum cinakalceta u krvnoj plazmi postiže se nakon otprilike 2-6 ne. Apsolutna bioraspoloživost cinakalceta kada se uzima na prazan želudac, utvrđeno na temelju usporedbe rezultata različitih studija, bio otprilike 20-25%. Uzimanje cinakalceta s hranom povećava bioraspoloživost cinakalceta za približno 50-80%. Slična povećanja koncentracije cinakalceta u plazmi primijećena su bez obzira na sadržaj masti u prehrani..

Povećani AUC i Cmax_maksimum cinakalceta javlja se gotovo linearno u rasponu doza 30-180 mg 1 Vrijeme / dan. Doze veće od 200 opaža se zasićenje apsorpcije mg, vjerojatno zbog slabe topljivosti. Farmakokinetički parametri cinakalceta ne mijenjaju se tijekom vremena.

Distribucija

C_ss cinakalcet se postiže unutar 7 dana s minimalnom kumulacijom. Označeno velikim V_d o 1000 l, što ukazuje na široku distribuciju. Cinakalcet je otprilike 97% veže se na proteine ​​plazme i minimalno se distribuira u crvenim krvnim stanicama.

Metabolizam

Cinakalcet se metabolizira prvenstveno uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 i CYP1A2 (uloga CYP1A2 nije klinički potvrđena). Glavni metaboliti, nađene u krvi, neaktivan. Prema studijama in vitro, cinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6. Međutim, kod koncentracija, postići u kliničkim uvjetima, cinakalcet ne potiskuje aktivnost drugih izoenzima (ut. ne. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) a također nije induktor CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4. Nakon primjene zdravim dobrovoljcima 75 mg radioaktivno obilježena doza, cinakalcet je podvrgnut brzom i opsežnom oksidativnom metabolizmu praćenom konjugacijom.

Odbitak

T_1/2 u početnoj fazi iznosi otprilike 6 ne, u završnoj fazi – iz 30 za 40 ne.

Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega: o 80% doze su pronađene u mokraći i 15% Calais.

Svjedočanstvo

Sekundarni hiperparatireoidizam u bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti, dijaliza.

Hiperkalcemija u bolesnika s paratiroidnim karcinomom.

Kao dio kombinirane terapije s lijekovima, vezanje fosfata i/ili vitamina D.

Režim doziranja

Lijek se preporučuje uzimati oralno tijekom obroka ili neposredno nakon obroka., budući da se bioraspoloživost cinakalceta povećava kada se lijek uzima s hranom. Tablete treba uzeti cijele.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Odrasli i stariji bolesnici (> 65 godina)

Preporučena početna doza cinakalceta je 30 mg 1 Vrijeme / dan.

Prilagodbe doze treba provoditi svaki put 2-4 tjedna do najviše 180 mg 1 Vrijeme / dan, kod kojih bolesnika, pacijenti na dijalizi postižu potrebnu razinu PTH u rasponu 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), određeno sadržajem iPTH. Određivanje razine PTH treba provesti ne prije, od 12 h nakon doziranja. Pri procjeni razine PTH potrebno je pridržavati se suvremenih preporuka.

Razine PTH treba mjeriti putem 1-4 tjedana nakon početka terapije ili prilagodbe doze. Kada se uzima doza održavanja, razine PTH treba pratiti otprilike jednom u svakom razdoblju 1-3 u mjesecu. iPTH ili biointact PTH mogu se koristiti za mjerenje razine PTH (biPTG). Terapija cinakalcetom ne mijenja odnos između iPTH i biPTH.

Tijekom titracije doze potrebno je često pratiti razinu kalcija u serumu, ut. ne. kroz 1 tjedan nakon početka terapije ili prilagodbe doze. Kada se postigne doza održavanja, potrebno je približno odrediti razinu kalcija u serumu 1 jednom mjesečno. Ako razina kalcija u serumu padne ispod normalnog raspona, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Istodobna terapija vezačima fosfata i/ili vitamina D, treba prilagoditi prema potrebi.

Karcinom paratiroidne žlijezde

Odrasli i stariji bolesnici (> 65 godina)

Preporučena početna doza cinakalceta je 30 mg 2 puta / dan.

Prilagodbe doze treba provoditi svaki put 2-4 tjedana u sljedećem nizu promjena doziranja: 30 mg 2 puta / dan, 60 mg 2 puta / dan, 90 mg 2 puta/dan i 90 mg 3-4 puta/dan prema potrebi za smanjenje koncentracije kalcija u serumu na ili ispod gornje granice normale. Maksimalna doza, koristi u kliničkim ispitivanjima, je 90 mg 4 puta / dan.

Razine kalcija u serumu treba odrediti putem 1 tjedan nakon početka terapije ili prilagodbe doze. Kada se postigne doza održavanja, svaka 2-3 mjeseca određuju se razine kalcija u serumu.. Nakon prilagodbe doze potrebno je povremeno pratiti razinu kalcija u serumu dok se ne postigne najveća doza lijeka.. Ako se ne može održati klinički značajno smanjenje razine kalcija u serumu, treba odlučiti o prekidu terapije.

Pri liječenju bolesnika sa zatajenjem jetre početnu dozu nije potrebno mijenjati.. S oprezom propisivati ​​lijek bolesnicima s umjerenim do teškim zatajenjem jetre. Liječenje treba pažljivo pratiti tijekom titracije doze i tijekom dugotrajne terapije..

Nuspojava

Iz probavnog sustava: Često – mučnina, povraćanje, anoreksija; ponekad – dispepsija, proljev.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – vrtoglavica, parestezija; ponekad – konvulzije.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – mialgija.

Na dijelu endokrinog sustava: često – smanjena razina testosterona.

Dermatološke reakcije: često – osip.

Alergijske reakcije: ponekad – reakcije preosjetljivosti.

Drugi: često – astenija, hipokalcemija.

Kontraindikacije

Djetinjstvo i mladost do 18 godina;

Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Nema kliničkih podataka o primjeni cinakalceta tijekom trudnoće.. Primjena lijeka tijekom trudnoće je moguća samo u slučaju, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Interakcije lijekova

Cinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6. Ako lijekovi, metabolizira pomoću CYP2D6, imaju uzak terapijski indeks i zahtijevaju individualni odabir doze (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptilin, klomipramin), njihovu će dozu možda trebati prilagoditi kada se uzimaju istodobno s Cinakalcetom.

Pri istodobnom uzimanju cinakalceta u dozi 90 mg 1 jednom dnevno s dezipraminom (triciklički antidepresiv, metabolizira pomoću CYP2D6) doza 50 mg povećava izloženost dezipraminu u 3.6 puta (90% CI3.0, 4.4) u bolesnika s aktivnim metabolizmom CYP2D6.

Ponovljena oralna primjena cinakalceta nije utjecala na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina (mjereno je protrombinsko vrijeme i faktor VII).

Nema učinka cinakalceta na farmakokinetiku R- i S-varfarina i odsutnost autoindukcije enzima kod pacijenata nakon ponovljene primjene ukazuje na to, da cinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP1A2 ili CYP2C9 kod ljudi.