Cetroreliks

Kod ATH:
H01CC02

Svojstvo.

Cetroreliksa acetat je sintetski dekapeptid antagonističke aktivnosti vis-à-vis gonadotropin ispuštanje hormona (GnRG), analogni prirodne Gnrh s zamjena aminokiselina 1, 2, 3, 6 i 10 odredbama u. Topiv u vodi. Molekularna težina 1431,06.

Farmakološko djelovanje.
Antigonadotropnoe.

Aplikacija.

Sprečavanje preranog ovulacije tijekom liječenja, ciljem ovarial'nuju kontrolirana stimulacija slijedi ograda jajašce, i provođenje asistirane reproduktivne događanja.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost na cetroreliksa azetatu da, egzogeni peptidnih hormona, GnRG, GnRH analoga, trudnoća (navodno ili potvrdila), laktacija, razdoblje u postmenopauzi, bubrega i / ili jetre.

Ograničenja.

Proizvod nije za žene 65 i stariji.

Trudnoća i dojenje.

Cetroreliksa acetat, ubrizgava štakora u prvih sedam dana trudnoće u dozama do 38 mg / kg (o jednom preporučene terapijske doze za ljude, za površine tijela), utjecati na razvoj Oplođene jajne stanice ugrađuju. Međutim, doze 139 mg / kg (približno četiri doze za ljude) dovesti do resorpcije jajašce i postimplantacionnym gubitaka 100% slučajevi.

S uvođenjem cetroreliksa acetat sa 6 dana gestacije i, o, prije datuma isporuke na štakorima u dozi od 4,6 mg / kg (0,2-x ljudske doze) i krol'chiham doza 6,8 mg / kg (0,4-x ljudske doze) Bilo je vrlo rano resorpcije jajašce i potpuni pobačaj (potpuni gubitak postimplantacionnye). Resorpcija fetusa kod životinja je logična posljedica promjene u razini hormona, povezan s antigonadotropnymi svojstvima cetroreliksa acetata, Stoga, gubitka ploda također je moguće kod ljudi. Životinje, koji je upravljao trudnoće, opaženo je povećanje slučajeva fetalne anomalije.

Kontraindiciran u trudnoći potvrđeno ili se sumnja (prije liječenja mora se isključiti trudnoća).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA-X (Testovi na životinjama ili klinička ispitivanja pokazala povredu fetusa i / ili postoje dokazi o opasnosti od štetnih učinaka na ljudsko fetus, dobiven u istraživanju ili praksi; rizik, povezan s uporabom droge u trudnoći, veća od potencijalne koristi.)

Nepoznat, da li cetroreliksa acetat u majčino mlijeko. Budući da mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, i djelovanja cetroreliksa acetat na dojenje i/ili djece, hrane mlijekom, nije studirao, imenuje ga njegu žene ne bi trebalo.

Nuspojave.

Sigurnost cetroreliksa acetat su ocijenili u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u 949 bolesnika, prima tretman, cilj kontrolirana stimulacija jajnika, u dobi od 19-40 godina (Prosječna dob 32 godine), 94% jedan od njih je bijela. Cetroreliksa acetat propisan u dozi od 0,1 mg 5 mg jednom ili više puta. Sustavne nuspojave od početka liječenja cetroreliksa acetat za potvrdu trudnoće ultrazvukom, promatrana u ≥ 1% bolesnika: sindrom hiperstimulacije jajnika umjerene do teške (osjećaj napetosti i boli u trbuhu, povraćanje, proljev, otežano disanje) - 3,5% (n = 33), mučnina — 1,3% (n = 12), glavobolja - 1,1% (n = 10).

Lokalne reakcije (obično prolazni, srednje jakosti, kratke): crvenilo, эritema, potkožno krvarenje, svrab, oteklina. Tijekom postmarketingovyh studije impliciraju rijetki slučajevi preosjetljivosti, uključujući anaphylactoidnye Reakcija.

Studija o indikaciji, Nema vezu na neplodnost (karcinom jajnika), jednog bolesnika nakon 7 mjeseca liječenja u dozi od cetroreliksa acetata 10 mg/dan primijećeno teške anafilaktičke reakcije uz nastup kašalj, osip, gipotenzii.

U fazi 3 kliničkom ispitivanju cetroreliksa acetata su 2 slučaj mrtvorođenče.

Kongenitalne anomalije

Na temelju rezultata završene klinička ispitivanja u 316 novorođenčadi od majke, koristeći cetroreliksa acetat, identificirane su sljedeće nepravilnosti: jedan od njih je anencephalic živorođene (umro 4 dana nakon poroda), drugi je rođen normalno; jedno dijete je rođen sa mana na stjenci klijetke i jedno dijete s bilateralnim Kongenitalni glaukom.

U četiri slučaja, trudnoća je završila medicinski pobačaj u fazi 2 i faza 3 studija liječenja, cilj kontrolirana stimulacija jajnika (Bilo je velikih anomalija: dijafragmalne kila, Trisomiju od 21 par kromosoma, Klinefelter sindrom, višestruke malformacije, Trisomiju od 18 par kromosoma). Tri od četiri slučaja i izvršena intracelularne injekcija spermija, Četvrta metoda je eko.

Male prirođene anomalije uključeni: proširenje bradavica, bilateralni strabizma, imperforate himen, kongenitalna Nevus, razlikovanje Hemangioma i produljio QT sindrom. Uzročno-posljedične veze između opisanih abnormalnosti i prijem cetroreliksa acetat je nepoznat. Više čimbenika, genetske i druge (uključujući i liječenje, čiji je cilj stimulacija jajnika, IVF, gonadotropin i progesteron i ne samo da ovi čimbenici) stvoriti poteškoće u određivanju uzroka.

Suradnja.

Studije in vitro označena mala vjerojatnost interakcije s HP-om, citokrom P450 ili prolazi kroz konjugaciju reakcije, Međutim, potpuno isključiti mogućnost takve interakcije mogu biti.

Predozirati.

Podataka na predoziranje cetroreliksa acetat 0,25 i 3 mg ljudi nemaju. Jednokratne doze do 120 mg pa odgođen bolesnika, koji prema, nije povezano uz neplodnost.

Doziranje i uprava.

P /, u donji dio trbušnog zida, u području oko pupka (kako bi se izbjeglo lokalne iritacije u ponovljenih režim doziranja treba odabrati različita mjesta). Dodjeljuje se 1 jednom dnevno, kroz 24 ne, u jutarnjim ili večernjim satima, doza 0,25 mg, ili jednom prilikom prijelaza iz ranije sredini folikularne faze doza 3 mg.

Jednu dozu način cetroreliks 3 mg je dodijeljena 7. dan stimulacije jajnika (u roku od 5-9 dana) uz odgovarajući odgovor stimulacija syvorotochnom estradiola razinu. Ako se tijekom 4 dana nakon injekcije cetroreliksa acetat u dozi 3 mg nije uveden ljudski NMG, treba svaki dan do dana dodjele ljudske NMG da unesete cetroreliksa acetat 0,25 mg.

U ponovljenih doziranja način cetroreliksa acetat 0,25 mg je imenovan za 5-og dana stimulacije jajnika (u jutarnjim ili večernjim satima) ili 6 dana (jutro), dnevno, prije dana dodjele ljudske NMG.

Mjere opreza.

Cetroreliksa acetat propisati liječnik s iskustvom u liječenju reproduktivnu funkciju. Prije početka terapije, pacijent treba upozoriti Duljina tretmana, potrebno provesti praćenje procedura i rizika mogućih nuspojava. Pažljivo praćenje bolesnika s preosjetljivošću na Gnrh nakon prve injekcije.

U slučaju sindrom hiperstimulacije jajnika provesti simptomatsko liječenje (rekreacija, u uvođenje elektrolita ili koloida, Drži geparinoterapii).

Potporu luteinske faze (događaj, dizajniran za podršku trudnoće) mora biti provedena u skladu s prihvaćenom praksom reproduktivnih događaja.

Zbog nedostatka kliničkog iskustva kroz stimulaciju ovulacije sa korištenje droga u ponovljenih tretmana treba koristiti s oprezom i samo nakon pažljivog ocjenjivanja stupanj doktora potencijalnih rizika i učinkovitost liječenja.