Kaspofungin
Kod ATH:
J02AX04
Svojstvo.
Polu-sintetičko lipopeptid spoj (exinokandin), sintetiziran iz produkta fermentacije Šljunak lozoyensis. Kaspofungina acetat je higroskopan bijeli ili gotovo bijeli prah; slobodno topljiva u vodi, metanol, slabo topljiv u etanolu; pH vodene otopine kaspofungina acetata oko 6,6; Molekularna težina 1213,41.
Farmakološko djelovanje.
Antifungalna.
Aplikacija.
Empirijska terapija u bolesnika s febrilne neutropenije u sumnjivom gljivične infekcije, invazivna kandidijaza (uključeno. kandidemija) u bolesnika s ili bez neutropenije, invazivne aspergilozu (bolesnici, otporni na druge terapije, ili se neperenosyaschih), jednjaka kandidijaza, ždrijela kandidijaza.
Kontraindikacije.
Preosjetljivost.
Ograničenja.
Kombinacija s ciklosporinom, umjerena jetrena insuficijencija (iz 7 za 9 ukazuje na Child-Pugh), Najmlađi 18 godina (sigurnost i učinkovitost u djece nisu identificirani).
Trudnoća i dojenje.
Životinje (Štakori, Kunići) kaspofungina prelazi barijeru i određen je plazma fetusa trudnica životinja. Pokazano je da kod štakora i embriotoksičan kunića (uključeno. nepotpuna okoštavanja lubanje i torza, povećanje učestalosti pojavljivanja rebara cerviksa u štakora). U kunića, došlo je porast učestalosti nepotpunog okoštavanja talus / kalkaneus. Kaspofungina također izazvao povećanje od resorpcije u štakora i kunića i gubitak štakori periimplantatsionnye. Ovi efekti opaženi u dozama, uzrokuje izloženost, sličan onom za pacijente, doziran 70 mg.
Kliničko iskustvo u upotrebi lijeka u trudnica nije, odgovarajuća i dobro kontrolirana studija je provedena. Kaspofungina ne treba davati ženama za vrijeme trudnoće, osim u slučajevima, kada primjena lijeka bitno.
Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)
Ako je potrebno, imenovanje tijekom dojenja treba prestati dojiti (kaspofungin potkopava u mlijeku štakora, Nema podataka na prodiranje žene majčino mlijeko).
Nuspojave.
Je mogle biti posredovane simptomi, kao što su osip (≥ 2%), oticanje lica, svrab, osjećaj topline, bronhospazam; poznati slučajevi anafilakse nakon injekcije kaspofungina.
U kliničkim ispitivanjima, kada provodi empirijske terapije u bolesnika s febrilne neutropenije (randomizirane dvostruko slijepe studije, n = 564), liječenih kaspofungina acetat na 50 mg/dan nakon udarne doze 70 mg (u 73 bolesnika doza je povećana za 70 mg / dan), nuspojave zabilježene su u 39% bolesnici. U 5% bolesnika terapija je prekinuto zbog razvoja nuspojava.
Iz probavnog trakta: ≥ 2% mučnine, povraćanje, proljev, povišene jetrene enzime (IS, GOLD, Alkalna fosfataza), povećanje koncentracije direktni i ukupni bilirubin; bol u trbuhu (1,4%).
Uz genitourinarnog sustava: povećanje serumskog kreatinina (1,2%).
Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): crvenilo lica (1,8%), tahikardija (1,4%), povišen krvni tlak (1,1%).
Alergijske reakcije: ≥ 2% — osip.
Drugi: ≥ 2%-zimica, hipertermija, pojačano znojenje, glavobolja, daha, kaliopenia, gipomagniemiya; bol u leđima (0,7%), tahipneu (0,4%).
U randomiziranom, dvostruko slijepom faze III ispitivanja u bolesnika s invazivnom invazivne (n = 114), liječenih kaspofungina acetat na 50 mg/dan nakon udarne doze 70 mg, nuspojave prijavljene u 28,9% slučajevi.
Iz probavnog trakta: ≥ 2% proljev, povraćanje, povišene jetrene enzime (GOLD, Alkalna fosfataza), povećanje koncentracije direktni i ukupni bilirubin; mučnina (1,8%), žutica (0,9%), povećanje razine AST (1,9%), količina krvi ureu (1,9%).
Uz genitourinarnog sustava: ≥ 2%, povećan kreatinin u serumu; zatajenje bubrega (0,9%).
Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): ≥ 2%-upala vena/thrombophlebitis; tahikardija (1,8%), povišen krvni tlak (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemija (niži hemoglobin je 0,9% hematokrit je 0,9%).
Alergijske reakcije: osip (0,9%).
Drugi: ≥ 2%-zimica, hipertermija; tremor (1,8%), smanjenje/povećanje razine serumskog kalija (9,9/0,9%), Znojenje (0,9%).
Sigurnost i djelotvornost kaspofungina acetata u bolesnika s jezofagealnym i/ili orofaringealnym kandidozom procijenjena je u nekoliko ispitivanja.
U kontroliranim ispitivanjima u bolesnika s jezofagealnym i/ili orofaringealnym kandidozom, liječenih kaspofungina acetat na 50 mg / dan (ispitivanju faze III, n = 83) ili 50/70 mg / dan (ispitivanje faze II, n = 80/65), Sljedeće nuspojave su navedeno.
Iz probavnog trakta: ≥ 2% bol u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje, povišene jetrene enzime (GOLD, IS, Alkalna fosfataza), hipoalbuminemiju.
Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): ≥ 2% anemije (smanjenje hemoglobina i hematokrita).
Alergijske reakcije: osip i crvenilo (1,2-1,5%).
Drugi: ≥ 2%-zimica, hipertermija, venska komplikacija postinfuzionnye, upala vena/thrombophlebitis, glavobolja, hipoalbuminemiju, kaliopenia; To je također primijetio (s različitih frekvencija u različitim studijama) mijenjaju laboratorijski pokazatelji, uključeno. povećanje koncentracije direktnog bilirubina, hipokalcemija, količina krvi ureu, povećanje kreatinina u serumu, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, povećanje parcijalno tromboplastinsko i PV, leucocyturia, proteinurija.
U otvoreno ispitivanje u bolesnika s invazivnim aspergillezom (n = 69), liječenih kaspofungina acetat (Jedan dan 70 mg / dan, onda 50 mg / dan), Sljedeće nuspojave promatrana: 2,9% -hipertermija, venska komplikacija postinfuzionnye, mučnina, povraćanje, crvenilo lica, povećanje AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), povećane bjelančevine u mokraći (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); Bilo je rijetko plućni edem, akutni respiratorni distres sindrom i radiološki vidljivi infiltrati.
U postmarketingovom periodu su pojave:
Iz probavnog trakta: rijetki slučajevi klinički značajne disfunkcije jetre.
Kardiovaskularni sustav: periferni edem.
Drugi: hiperkalcijemija.
Suradnja.
Kaspofungina acetat nije bilo inhibitor enzima zitohroma P450 (CYP), i nije induktor metabolizma od druge imovine, posredovan CYP3A4. Kaspofungin nije supstrat enzima i P-glikoprotein i predstavlja slaba podloga za citokroma P450.
Farmakokinetiku kaspofungina utjecaj itrakonazol, Amfotericin B, Mikofenolat mofetil, Nelfmavir, takrolimus. Kaspofungin utječu na farmakokinetička performanse itrakonazol, amfotericin b, rifampicin ili aktivnog metabolita mikofenolat mofetila.
Kaspofungin smanjuje stopa 12 sati koncentracija (C12 ne) takrolimusa u krvi na 26%. Pacijenti, primanje obje droge, Preporučuje se praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i ako potrebne korekcije doza.
Prilikom primjene kaspofungina i ciklosporin možda tranzithornoe (održava nakon ukidanja droga) povećana koncentracija AST i ALT (ne više, od 3 preklopite preko gornjeg ruba pravila), kao i povećanje AUC za približno kaspofungina 35% bez promjene koncentracije ciklosporina. Zajednički sastanak ovih lijekova (do 290 d) Bilo je bez ozbiljnih nuspojava jetre. Istovremeno imenovanje kaspofungina i ciklosporina može smatrati razumnom, Ako potencijalne prednosti takvih obveza premašuje potencijalni rizik.
Rifampicin može ubrzati, i usporiti distribucija kaspofungina. Zajednički sastanak rifampitina i kaspofungina u 14 dana je prolazno povećanje koncentracije kaspofungina u plazmi u 1-St dan (povećanje AUC približno 60%). U isto vrijeme, takav ingibiruty učinak nije primijećena, Kada obveza dogodio u pozadini kaspofungina dugo 14 dana monoterapija rifampicina, na pozadini održivi učinak rifampicina zavojnica je lagano sniženje AUC i kaspofungina koncentraciju pred kraj infuzije, Prag koncentracija je oko 30%.
Istovremene uporabe prigušnice kaspofunginom klirens HP (efavirenz, Nevirapin, fenitoin, Deksametazon, Karbamazepin) može dovesti do klinički značajnih smanjenja koncentracije kaspofungina. Dostupni podaci ukazuju da, naveli su ove droge smanjenje koncentracije kaspofungina slučajno nego zbog ubrzavamo, a ne metabolizam. Stoga, kada je u kombinaciji s primjenom kaspofungina s jefavirenzom, nelfinavirom, nevirapin, rifampicinom, deksametazon, fenitoin ili karbamazepin treba uzeti u obzir povećanjem dnevne kaspofungina je dnevna doza do 70 mg.
Predozirati.
Lijek predoziranja podaci ne. U kliničkim ispitivanjima Izmještena pa najviša testirana doza — jednoj dozi 210 mg (6 u zdravih dobrovoljaca). Također je pokazano dobra podnošljivost lijeka u dnevnoj dozi 100 mg za 21 dan (15 u zdravih dobrovoljaca). Prekomjerne doze kaspofungina dijalizu ne drži.
Doziranje i uprava.
B /, kod DREBG u/u infuziji (≥ 1 h) 1 jednom dnevno. U empirijskom liječenju, odrasla osoba: u 1-St dana uvodi jednu udarnu dozu 70 mg, u 2 i kasnijih dana — na 50 mg po danu. Trajanje ovisi o kliničkoj i mikrobiološke učinkovitosti. Empirijska terapija treba provesti u punoj rezoluciji od neutropenije. Nakon potvrde gljivične infekcije, bolesnika treba primiti lijek najmanje 14 Noću, terapija lijekovima treba nastaviti najmanje 7 dana nakon nestanka kliničkih manifestacija kao gljivične infekcije, i neutropenija. Povećanje dnevne doze do 70 mg, Ako se doza 50 mg dobro podnosi, ali on ne daje željeni klinički učinak.