Kalcitonin

Kod ATH:
H05BA01

Svojstvo.

Polipeptidnyi hormona, regulatora metabolizma kalcija i fosfora.

U sisavaca i čovjeka je sintetizirati uglavnom parafollikuljarnymi ili c-stanice štitnjače žlijezde; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. znan 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% Štakori. 1 IU odgovara 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Farmakološko djelovanje.
Gipokaltsiemicheskih, inhibira resorpciju kosti, analgetik.

Aplikacija.

Системные заболевания с перестройкой скелета (Pagetova bolest, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, Mirno hip bolesti); osteoporoza (postmenopauzny, senilan, steroidni, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); osteomijelitis (traumatičan, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontoz, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (uključeno. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), tirotoksikoza, mijelom, koštane metastaze, hipervitaminoza D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; ostealgias, связанные с остеолизом и/или остеопенией; akutni pankreatitis (u kombiniranoj terapiji).

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, hipokalcemija, djetinjstvo (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Trudnoća i dojenje.

Primjena tijekom trudnoće moguća je samo u slučaju, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (odgovarajuća i dobro kontrolirana istraživanja o sigurnosti primjene kod trudnica nisu provedena), использование в виде спрея при беременности не показано.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

To se ne smije primjenjivati tijekom dojenja (nepoznat, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; emisije, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Nuspojave.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Opći: аллергические реакции — местные или генерализованные, uključujući anafilaktički šok (tahikardija, nizak krvni tlak, kolaps), ispiranje, povišen krvni tlak, artralgija, edem (osoba, udovi, generalizirani edem); loš okus u ustima.

При парентеральном применении: vrtoglavica, glavobolja; mučnina, povraćanje, gastralgia, proljev; mialgija, upala grla, umor, disgeuzija; kašalj, simptomi slični gripi, poremećaji vida, polyuria; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

Intranazalna prijava: rinitis, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, chikhaniye, образование папул в полости носа, upala sinusa, nos krvariti.

По данным Liječnici Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Iz probavnog trakta: тошнота с/без рвоты (otprilike 10% bolesnici), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (o 10%); ispiranje (примерно 2–5%), osip na koži, nokturije, зуд мочек уха, osjećaj topline, bolne oči, smanjen apetit, bol u trbuhu, отек ступней, disgeuzija; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (bronhospazam, отек языка или гортани, anafilaktički šok), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (cm. Mjere opreza).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, je prikazano u Tablici.

Stol

Nuspojave, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

Normalno 0 21 lažne lažne lažne UK X-nema X-ništa MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, uključeno. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, osjetljivost, nadražaj, svrab, ощущение уплотнения, бледность слизистой, infekcija, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Predozirati.

Simptomi: признаки гипокальциемии (parestezija, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) doza 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, nije navedeno. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Liječenje: simptomatičan. Парентеральное введение кальция глюконата.

B /, / M, n /, intranasalno. Doza, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, skloni alergijskim reakcijama, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (cm. «Nuspojave»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (manje 10 mg%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эritema, oteklina) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (kalytsiya glukonat) za parenteralnu primjenu.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, Moguće stvaranje antitijela. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, posebno, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, To je na mirovanje (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, turbinates, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), nos krvariti (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (više 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.