BETAFERON

Aktivna tvar: rekombinantni interferon beta-1b
Kod ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Priprema, koristi kod multiple skleroze
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G35
Kod KFU: 02.12
Proizvođač: BAYER SCHERING PHARMA AG (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Valium za lijek otopina za e / c uprave u obliku bijele liofilizirane mase; priložiti otapala transparentan, gotovo bezbojan; pripremljena otopina od blago opalescentne do opalescentne, bezbojna ili svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: ljudski albumin, manitol.

Otapalo: sterilna otopina natrijevog klorida 0.54% (1.2 ml).

Staklene boce (1) zajedno s otapalom (špric) – ladice, plastične (5) – kartonske kutije.
Staklene boce (1) zajedno s otapalom (špric) – ladice, plastične (15) – kartonske kutije.
Staklene boce (1) zajedno s otapalom (špric), adapter s iglom za bočicu i alkoholnim maramicama (2 PC.) – kartonska ambalaža (5) – kartonske kutije.
Staklene boce (1) zajedno s otapalom (špric), adapter s iglom za bočicu i alkoholnim maramicama (2 PC.) – kartonska ambalaža (15) – kartonske kutije.

Farmakološko djelovanje

Interferon beta-1b, koristi kod multiple skleroze, ima antivirusno i imunoregulacijsko djelovanje. Mehanizmi djelovanja interferona beta-1b kod multiple skleroze nisu konačno utvrđeni.. Međutim, poznato je, da je biološki učinak interferona beta-1b posredovan njegovom interakcijom sa specifičnim receptorima, koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Vezanje interferona beta-1b na ove receptore inducira ekspresiju brojnih tvari, koji se smatraju posrednicima bioloških učinaka interferona beta-1b. Sadržaj nekih od ovih tvari određen je u serumu i frakcijama krvnih stanica bolesnika, primanje interferona beta-1b. Interferon beta-1b smanjuje kapacitet vezivanja i ekspresiju interferonskih gama receptora, pojačava njihovo propadanje. Lijek povećava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Kao i kod remisije, a kod sekundarne progresivne multiple skleroze liječenje Betaferonom smanjuje incidenciju (na 30%) te ozbiljnosti kliničkih egzacerbacija bolesti, broj hospitalizacija i potreba za liječenjem steroidima, a također produljuje trajanje remisije.

U bolesnika sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, primjena Betaferona može odgoditi daljnje napredovanje bolesti i nastanak invaliditeta. (uključeno. teška, kada su pacijenti prisiljeni stalno koristiti invalidska kolica) sve do 12 Mjeseci. Ovaj učinak se opaža u bolesnika s oba pogoršanja bolesti., i bez egzacerbacija, kao i s bilo kojim indeksom invaliditeta (studija je uključivala pacijente s ocjenom od 3.0 za 6.5 bodova na proširenoj ljestvici invaliditeta EDSS).

Rezultati magnetske rezonancije (MRT) mozak pacijenata s remitentnom i sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom tijekom liječenja Betaferonom pokazao je značajan pozitivan učinak lijeka na težinu patološkog procesa, kao i značajno smanjenje stvaranja novih aktivnih žarišta.

Farmakokinetika

Nakon supkutane primjene Betaferona u dozi 0.25 mg koncentracije interferona beta-1b u serumu niske su ili uopće nisu otkrivene. U tom smislu, informacije o farmakokinetici lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom, primati Betaferon u preporučenoj dozi, ne.

Nakon supkutane primjene 0.5 mg lijeka zdravim dobrovoljcima C_maksimum oko 40 IU / ml i postiže se kroz 1-8 sata nakon injekcije. Apsolutna bioraspoloživost Betaferona pri supkutanoj primjeni bila je približno 50%.

Uz intravensku primjenu interferona beta-1b, klirens iz seruma i T_1/2 prosjek 30 ml/min/kg i 5 h, odnosno.

Uvođenje Betaferona svaki drugi dan ne dovodi do povećanja koncentracije interferona beta-1b u serumu, i njegovih farmakokinetičkih procesa tijekom terapije, očigledno, nemoj mijenjati.

Uz subkutanu primjenu Betaferona u dozi 0.25 mg svaki drugi dan kod zdravih dobrovoljaca razine markera biološkog odgovora (neopterin, beta₂-mikroglobulin i imunosupresivni citokin IL-10) značajno povećati od početne vrijednosti do 6-12 h nakon uvođenja prve doze lijeka. Probili su se 40-124 h i ostao je povišen tijekom 7 dana (168 ne) studijsko razdoblje.

Svjedočanstvo

- klinički izolirani sindrom (KIS) (pojedinačna klinička epizoda demijelinizacije, ukazuje na multiplu sklerozu, uz isključenje alternativnih dijagnoza) s dovoljnom ozbiljnošću upalnog procesa za imenovanje intravenskih kortikosteroida – usporiti prijelaz u klinički značajnu multiplu sklerozu (KDRS) u bolesnika s visokim rizikom od razvoja CDRS-a. Ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika. Prema studiji, pacijenti s monofokalnim CIS-om su pod visokim rizikom od razvoja CDRS-a. (kliničke manifestacije 1 fokus u središnjem živčanom sustavu) i ≥T2 lezije na MRI i/ili lezije koje akumuliraju kontrast. Bolesnici s multifokalnim CIS-om (kliničke manifestacije >1 fokus u središnjem živčanom sustavu) spadaju u skupinu visokog rizika od razvoja CDRS-a bez obzira na broj žarišta na MRI;

- relapsno-remitentna multipla skleroza – za smanjenje učestalosti i težine egzacerbacija multiple skleroze u ambulantnih bolesnika (tj. bolesnici, mogu se kretati bez pomoći) ako u anamnezi postoje najmanje dva egzacerbacija bolesti u posljednjem 2 godine i naknadni potpuni ili nepotpuni oporavak neuroloških simptoma;

- sekundarna progresivna multipla skleroza s aktivnim tijekom bolesti, karakterizirana egzacerbacijama ili teškim pogoršanjem neuroloških funkcija tijekom 2 zadnjih godina – kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost egzacerbacija, kao i za usporavanje brzine progresije bolesti.

Režim doziranja

Liječenje Betaferonom treba započeti pod liječničkim nadzorom., iskusni u liječenju ove bolesti.

Trenutno, pitanje trajanja liječenja Betaferonom ostaje neriješeno.. U kliničkim ispitivanjima, trajanje terapije u bolesnika s relapsno-remitentnom i sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom doseglo je 5 i 3 godine odnosno. Trajanje terapije određuje liječnik..

Preporučena doza Betaferona 0.25 mg (8 milijuna ME), koji je sadržan u 1 ml pripremljene otopine, ubrizgava se s/c svaki drugi dan.

Pacijent mora biti obaviješten, da u slučaju propuštene injekcije, lijek treba primijeniti odmah, čim se ovoga sjeti. Sljedeća injekcija se vrši nakon 48 ne.

Uvjeti priprave otopine

1. Paket, koji sadrže bočice i šprice s otapalom.

Za otapanje liofiliziranog praha za injekciju koristite isporučenu gotovu štrcaljku s otapalom i iglom.

2. Paket, koji sadrže bočice, šprice za otapala, adapter za iglu za bočicu i alkoholne maramice.

Za otapanje liofiliziranog praška za injekciju koristite isporučenu gotovu štrcaljku s otapalom i adapter s iglom za bočicu. 1.2 mL otapala (otopinom natrijevog klorida 0.54%) ubrizgan u bočicu s Betaferonom. Prašak se mora potpuno otopiti bez mućkanja.. Gotovu otopinu prije uporabe treba pregledati.. U prisutnosti čestica ili promjene boje otopine, ne može se koristiti.. U 1 ml gotove otopine sadrži 0.25 mg (8 milijuna ME) interferon beta-1b.

Lijek treba primijeniti s / c odmah nakon pripreme otopine. Ako injekcija kasni, otopinu treba čuvati u hladnjaku i koristiti unutar 3 ne. Otopina se ne smije zamrznuti..

Nuspojava

Ispod su nuspojave, promatrano s učestalošću od 2% i više, od placeba, bolesnici, koji je tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja primao Betaferon u dozi 0.25 mg / m² ili 0.16 mg / m² svaki drugi dan do 3 godina.

Iz tijela kao cjeline: reakcija na mjestu ubrizgavanja, astenija, kompleks simptoma sličnih gripi, glavobolja, groznica, zimica, bol u trbuhu, bol u prsima, opća slabost, nekroza na mjestu injiciranja, bolovi različite lokalizacije.

Kardiovaskularni sustav: periferni edem, vazodilatacija, arterijska hipertenzija, Periferne vaskularne bolesti, palpitacija, tahikardija.

Iz probavnog sustava: mučnina, zatvor, proljev, povećanje AST i ALT u 5 puta od početne vrijednosti, dispepsija.

Od hematopoetskog sustava: Limfociti <1500/l, neutrofila <1500/l, leukociti <3000/l, limfadenopatija.

Metabolizam: debljanje.

Na dijelu lokomotornog sustava: miastenija, mialgija, artralgija, grčevi u nogama.

CNS: hipertonus, vrtoglavica, nesanica, nekoordinacija, anksioznost, nervoza.

Dišni sustav: daha.

Dermatološke reakcije: osip, bolesti kože, povećana znoj, alopecija.

Iz mokraćnog sustava: nagon za mokrenjem, često mokrenje.

Na dijelu reproduktivnog sustava: metrorragija (acikličko krvarenje), menorragii, dismenoreâ, muškarci – impotencija, prostate bolesti.

Nuspojave prikazane u nastavku temelje se na zapažanjima primjene Betaferona nakon stavljanja lijeka u promet, grupirane prema organskom sustavu i prikazane sa sljedećom učestalošću pojavljivanja: Često (≥10%), relativno često (<10% – ≥1%), rijetko (<1% – ≥0,1%), rijetko (<0.1% – ≥0,01%), rijetko (<0.01%).

Uobičajene reakcije: Često – simptomi slični gripi (groznica, zimica, mialgii, glavobolja, povećana znoj), učestalost ovih simptoma s vremenom se smanjuje; rijetko – opća slabost, bol u prsima.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – leukopenija, anemija, trombocitopenija; rijetko – limfadenopatija.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – arterijska hipertenzija; rijetko – kardiomiopatija, tahikardija, otkucaj srca.

Na dijelu endokrinog sustava: rijetko – normalnih vrijednosti., hipertireoza, gipotireoz.

CNS: rijetko – Mišić hipertoničnost, depresija; rijetko – konvulzije, zbunjenost, uzbuđenost, emocionalna labilnost, pokušaja samoubojstva.

Dišni sustav: rijetko – daha, bronhospazam.

Iz probavnog sustava: rijetko – mučnina, povraćanje, povećana razina aktivnosti ACT-a, GOLD; rijetko – povećane razine bilirubina i aktivnosti GGT, pankreatitis, anoreksija.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – mialgii.

Na dijelu reproduktivnog sustava: rijetko – menstrualnih nepravilnosti.

Alergijske reakcije: rijetko – anafilaktičke reakcije.

Lokalne reakcije: Često – hiperemija, lokalni edem, upala, bol; rijetko – nekroze kože (tijekom vremena, uz nastavak liječenja, učestalost reakcija na mjestu uboda obično se smanjuje).

Dermatološke reakcije: rijetko – alopecija, osip, svrab, osip; rijetko – livor, povećana znoj.

Drugi: povišeni trigliceridi.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- anamneza preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon-beta ili ljudski albumin.

IZ oprez lijek treba koristiti u bolesnika sa srčanim oboljenjima (uključeno. sa zatajenjem srca III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji, kardiomiopatija), Kad anemije, trombocitopenija, anemija u monoklonskoj gamapatiji, s poviješću depresije i suicidalnih misli, s anamnezom epileptičkih napada, nefunkcioniranja jetre, kao i pacijenti mlađi od 18 godina (zbog nedostatka dovoljnog iskustva u primjeni lijeka u ovoj dobnoj skupini).

Trudnoća i dojenje

Betaferon je kontraindiciran za primjenu tijekom trudnoće i dojenja. (dojenje).

Nepoznat, Uzrokuje li Betaferon oštećenje fetusa kada se koristi tijekom trudnoće i utječe li lijek na ljudsku reproduktivnu funkciju?. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja u bolesnica s multiplom sklerozom.

U Eksperimentalne studije u rezus majmuna, ljudski interferon beta-1b imao je embriotoksični učinak i, u višim dozama, uzrokovao je povećanje učestalosti pobačaja.

Nepoznat, da li se interferon beta-1b izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na teoretski potencijal za ozbiljne nuspojave u dojenčadi, dojena, ako je potrebno koristiti Betaferon tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Žene u fertilnoj dobi tijekom razdoblja liječenja Betaferonom trebate koristiti odgovarajuće metode kontracepcije. U slučaju trudnoće tijekom liječenja Betaferonom ili tijekom planiranja trudnoće, preporuča se otkazati lijek.

Upozorenja

Proizvod sadrži humani albumin, stoga postoji vrlo mali rizik od prijenosa virusnih bolesti. Teoretski rizik od prijenosa Jakob-Creutzfeldtove bolesti također je vrlo malo vjerojatan..

Uz standardne laboratorijske pretrage, propisano u liječenju bolesnika s multiplom sklerozom, prije početka terapije Betaferonom, a također redovito tijekom liječenja, preporuča se provesti detaljnu analizu krvi, uključujući određivanje leukocitne formule, broj trombocita i biokemijski test krvi, te također provjeriti funkciju jetre (npr, ACT aktivnost, ALT i GGT). Prilikom vođenja bolesnika s anemijom, trombocitopenija, leukopenija (pojedinačni ili kombinirani) može biti potrebno pažljivije praćenje kompletne krvne slike, uključujući određivanje broja eritrocita, leukociti, trombociti i leukocitna formula.

U rijetkim slučajevima, na pozadini primjene Betaferona, uočen je razvoj pankreatitisa, u većini slučajeva povezanih s prisutnošću hipertrigliceridemije.

Kliničke studije su pokazale, da terapija Betaferonom često može dovesti do asimptomatskog povećanja jetrenih transaminaza, koji je u većini slučajeva blago izražen i prolaznog je karaktera.

Kao i kod drugih beta interferona, teška oštećenja jetre (uključujući zatajenje jetre) kada se koristi Betaferon rijetko se opaža. Najteži slučajevi zabilježeni su u bolesnika, izloženi hepatotoksičnim lijekovima ili tvarima, kao i kod nekih popratnih bolesti (npr, maligne bolesti s metastazama, teške infekcije i sepsa, alkoholizam).

Tijekom liječenja Betaferonom potrebno je pratiti funkciju jetre (uključujući kliničku procjenu). Povećanje razine transaminaza u krvnom serumu zahtijeva pažljivo praćenje i pregled.. Uz značajno povećanje serumskih transaminaza ili znakove oštećenja jetre (npr, želtuhi) lijek treba otkazati. U nedostatku kliničkih znakova oštećenja jetre ili nakon normalizacije razine jetrenih enzima, moguće je nastaviti terapiju Betaferonom uz praćenje funkcije jetre.

Bolesnicima s disfunkcijom štitnjače savjetuje se redovita kontrola funkcije štitnjače (hormoni štitnjače, TSH), i u drugim slučajevima – kliničke indikacije.

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa srčanim bolestima., posebno, sa zatajenjem srca III-IV stupnja prema NYHA klasifikaciji, budući da takvi bolesnici nisu bili uključeni u klinička ispitivanja.

Ako se u pozadini liječenja Betaferonom razvije kardiomiopatija i, da je to zbog uporabe lijeka, tada liječenje Betaferonom treba prekinuti.

Bolesnike je potrebno informirati, da nuspojava Betaferona mogu biti depresija i suicidalne misli, u slučaju čega se odmah trebate obratiti liječniku.

U dva kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala 1657 bolesnika sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom, nije bilo značajnih razlika u incidenciji depresije i suicidalnih misli kada su koristili Betaferon ili placebo. Ipak, potreban je oprez kada se Betaferon propisuje bolesnicima s depresivnim poremećajima i suicidalnim mislima u anamnezi.. Ako se takvi fenomeni pojave tijekom liječenja, treba razmotriti izvedivost otkazivanja lijeka Betaferon.

Betaferon treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s epileptičkim napadajima u anamnezi..

Mogu se pojaviti ozbiljne alergijske reakcije (malo, ali se manifestira u akutnom i teškom obliku, kao što je bronhospazam, anafilaksija i urtikarija).

Kada se pojave znakovi oštećenja integriteta kože (npr, curenje tekućine s mjesta uboda) pacijent treba prije toga posjetiti liječnika, kako će nastaviti davati injekcije Betaferona.

Pacijenti, prima Betaferon, bilo je slučajeva nekroze na mjestu injekcije. Nekroza može biti opsežna i proširiti se na mišićnu fasciju, kao i masno tkivo i, Stoga, dovesti do ožiljaka. U nekim slučajevima potrebno je ukloniti mrtve površine odn, rjeđe, presađivanje kože. Proces ozdravljenja može potrajati do 6 mjeseci.

Ako se pojave više žarišta nekroze, liječenje Betaferonom treba prekinuti dok oštećena područja potpuno ne zacijele.. U prisutnosti jednog fokusa, ako nekroza nije preopsežna, korištenje Betaferona može se nastaviti, budući da je kod nekih pacijenata došlo do zacjeljivanja mrtvog područja na mjestu injekcije u pozadini primjene Betaferona.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja reakcije i nekroze na mjestu injekcije, bolesnike treba savjetovati da ubrizgavaju, strogo po pravilima asepse, svaki put mijenjajte mjesto ubrizgavanja, ubrizgati lijek strogo s / c.

Točnost samoubrizgavanja treba povremeno pratiti., osobito kada se pojave lokalne reakcije.

Kao i kod bilo kojeg drugog proteinskog dodatka, kada se koristi Betaferon, postoji mogućnost stvaranja protutijela. Brojna kontrolirana klinička ispitivanja analizirala su serum svaki 3 mjeseci za otkrivanje razvoja antitijela na Betaferon. Ove studije su pokazale, da su se razvila neutralizirajuća antitijela na interferon beta-1b 23-41% bolesnici, što je potvrđeno s najmanje dva naknadna pozitivna laboratorijska rezultata. U 43-55% od ovih pacijenata, naknadne laboratorijske studije pokazale su stabilan nedostatak protutijela na interferon beta-1b.

Nije dokazano, da prisutnost neutralizirajućih protutijela ima značajan učinak na kliničke rezultate, uključujući MRI podatke. Razvoj neutralizirajuće aktivnosti nije povezan s pojavom nuspojava.

Odluka o nastavku ili prekidu terapije treba se temeljiti na pokazateljima kliničke aktivnosti bolesti., a ne na status neutralizirajuće aktivnosti.

Primjena citokina u bolesnika s monoklonskom gamopatijom ponekad je bila popraćena sustavnim povećanjem propusnosti kapilara s razvojem šoka i smrti..

Koristi se u pedijatriju

Sustavno proučavanje učinkovitosti i sigurnosti Betaferona u Djeca i adolescenti do 18 godina ne izvodi.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nisu provedena posebna istraživanja. Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava mogu utjecati na sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima. U tom smislu treba biti oprezan kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima., zahtijevaju pozornost.

Predozirati

Uz uvođenje Betaferona u dozi 5.5 mg (176 Milijun internacionalnih jedinica) 3 jednom tjedno nisu otkrivene ozbiljne nuspojave u odraslih bolesnika s onkološkim bolestima.

Interakcije lijekova

Učinak Betaferona na metabolizam lijeka u bolesnika s multiplom sklerozom nije poznat kada se lijek koristi u dozi 0.25 mg (8 milijuna ME) u jednom danu.

U pozadini upotrebe Betaferon GCS i ACTH, imenovan na do 28 dana u liječenju egzacerbacija, dobro podnosi.

Primjena Betaferona istodobno s drugim imunomodulatorima (osim GCS ili ACTH) To nije ispitivan.

Interferoni smanjuju aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima sustava P450 u ljudi i životinja. Treba biti oprezan kada se Betaferon propisuje u kombinaciji s lijekovima, imaju uzak terapijski indeks, čiji klirens uvelike ovisi o aktivnosti ovih enzima (uključeno. antiepileptici, antidepresivi).

Također morate biti oprezni s istodobnom primjenom bilo kojih lijekova., utječu na hematopoetski sustav.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja liofiliziranog praha – 2 godine, otapalo – 3 godine.