Avodart: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: dutasterid
Kod ATH: G04CB02
CCF: Lijek za liječenje benigne hiperplazije prostate. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N40
Proizvođač: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (БРИТАНИЯ)

Avodart: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule želatin, žuta boja, duguljast, neproziran, označeno crvenom tintom “GX CE2” Jedna strana.

Pomoćne tvari: mono- i digliceridi kaprilne/kaprinske kiseline, butylhydroksytoluol.

Sastojaka kapsule: želatin, glicerol (glicerol), titan dioksid E171 (Cl77891), željezov oksid žuti E172 (Cl77492).

10 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (9) – kartonske kutije.

Avodart: farmakološki učinak

Lijek za liječenje benigne hiperplazije prostate. Suzbija aktivnost izoenzima 5α-reduktaze 1 i 2 vrsta, koji su odgovorni za pretvorbu testosterona u 5α-dihidrotestosteron (DGT). Dihidrotestosteron je glavni androgen, odgovoran za hiperplaziju žljezdanog tkiva prostate.

Maksimalni učinak dutasterida na smanjenje koncentracije dihidrotestosterona ovisi o dozi i promatra se kroz 1-2 Sunce. nakon liječenja. Kroz 1 i 2 Sunce. doza dutasterida 0.5 mg/dan srednje serumske koncentracije dihidrotestosterona se smanjuju za 85% i 90%.

Lijek smanjuje veličinu prostate, poboljšava mokrenje i smanjuje rizik od akutne retencije urina i potrebe za kirurškim liječenjem.

Avodart: farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon primitka jednu dozu 500 µg C_maksimum Dutasterid seruma se postiže unutar 1-3 ne. Uz 2-satnu IV infuziju, apsolutna bioraspoloživost je otprilike 60%. Bioraspoloživost dutasterida ne ovisi o unosu hrane..

Distribucija

Vezanje za proteine plazme visoke – više 99.5 %. V._d – 300-500 l.

Dnevnim unosom postiže se koncentracija dutasterida u serumu 65% iz (C)_ss kroz 1 mjesec i cca. 90% od ove razine do 3 Mjeseci.

C_ss serum dutasterid, komponenta približno 40 ng / ml, postići 6 mjesec dana dnevnog uzimanja lijeka u dozi 500 g. u sjemenu, kao u serumu, C_ss dutasterid se također postiže kroz 6 Mjeseci. Kroz 52 Sunce. koncentracije dutasterida u sjemenu u liječenju su prosječne 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Približno 11.5% dutasterid.

Metabolizam

In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4 uz stvaranje dva mala monohidroksilirana metabolita.; međutim, na njega ne utječu izoenzimi CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6. Nakon postizanja C_ss dutasterid, u serumu se metodom masene spektrometrije detektira nepromijenjeni dutasterid, 3 glavni metabolit (4′ hidroksiutasterid, 1,2 – dihidrodutasterid i 6 – hidroksiutasterid) i 2 mali metabolit.

Odbitak

Dutasterid se intenzivno metabolizira. Nakon uzimanja lijeka oralnim putem u dozi 500 mcg/dan dok se ne postigne ravnoteža 1-15.4% (prosječan 5.4%) uzeta doza izlučuje se izmetom nepromijenjena. Ostatak doze je prikazan kao 4 glavni metaboliti, dijelovi 39%, 21%, 7% i 7% odnosno, i 6 mali metaboliti (od kojih svaki čini manje 5%).

Ljudi izlučuju tragove nepromijenjenog dutasterida u urinu (manje 0.1% doza).

Kada se dutasterid uzima u terapijskim dozama, njegov konačni T_1/2 je 3-5 Sunce.

Dutasterid se može otkriti u serumu (u koncentracijama preko 0.1 ng / ml) za 4-6 mjeseci nakon prekida.

Farmakokinetika dutasterida može se opisati kao proces apsorpcije prvog reda i dva paralelna procesa eliminacije., jedan zasićen (tj. ovisno o koncentraciji) a jedan nezasitan (t. je. neovisno o koncentraciji).

Pri niskim koncentracijama u serumu (manje 3 ng / ml) dutasterid se brzo eliminira oba procesa eliminacije. Nakon primitka jednu dozu 5 mg ili manje dutasterida se brzo eliminira iz tijela i ima kratak poluvijek_1/2, formiranje 3-5 d.

Pri koncentracijama u serumu većim od 3 ng/ml klirens dutasterida je manji - 0.35-0.58 l /, u ovom slučaju, eliminacija se provodi uglavnom pomoću linearnog nezasićenog procesa s konačnim T_1/2 3-5 Sunce. U terapijskim koncentracijama na pozadini dnevne primjene lijeka u dozi 500 mcg dominira sporiji klirens dutasterida; ukupni klirens je linearan i neovisan o koncentraciji.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika i farmakodinamika dutasterida proučavana je u 36 zdravi muškarci stariji od god 24 za 87 godine nakon uzimanja lijeka u jednoj dozi 5 mg. Između različitih dobnih skupina nije bilo statistički značajnih razlika u takvim farmakokinetičkim parametrima dutasterida., poput AUC i C_maksimum. Također nije bilo statistički značajnih razlika u T_1/2 dutasterid između dobne skupine 50-69 godine i starija dobna skupina 70 godina, što uključuje većinu muškaraca s benignom hiperplazijom prostate.

Nije bilo značajnih razlika između dobnih skupina u stupnju smanjenja razine DHT-a.. Ovi rezultati pokazuju da nema potrebe za smanjenjem doze dutasterida u starijih bolesnika.

Avodart: svjedočanstvo

– liječenje i prevencija progresije benigne hiperplazije prostate (za smanjenje veličine prostate, ublažavanje simptoma, poboljšati mokrenje i smanjiti rizik od akutne retencije mokraće i potrebe za kirurškim liječenjem);

- kombinirana terapija s alfa₁-adrenoblokatori za liječenje i prevenciju progresije benigne hiperplazije prostate (za smanjenje veličine prostate, ublažavanje simptoma, poboljšati mokrenje). Kombinacija dutasterida i tamsulozina (alfa₁-adrenoblokator) je proučavano.

Avodart: režim doziranja

Dutasterid se može koristiti kao monoterapija, a također i u kombinaciji s alfom₁-adrenoblokatorami.

Lijek se može uzimati sa ili bez hrane..

Učinak dolazi prilično brzo., ali liječenje treba nastaviti najmanje 6 mjesec za to, objektivno procijeniti učinak lijeka.

Za odrasli muškarci, uključujući starije bolesnike, Preporučena oralna doza je 500 g (1 kape.) 1 Vrijeme / dan. Kapsule treba progutati cijela, nemojte žvakati niti otvarati, budući da sadržaj kapsule može izazvati iritaciju sluznice orofarinksa.

Na oštećenje bubrega doza ispravak nije potreban (tk. kada uzimate lijek u dozi 500 mcg/dan izlučuje se urinom manje od 0.1% doza).

Lijek se mora koristiti s oprezom u bolesnici poremećena funkcija jetre, tk. dutasterid se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, i njegove T_1/2 je 3-5 tjedana.

Avodart: nuspojava

Klinička istraživanja podataka

Monoterapija dutasterid: impotencija, promjena (odbiti) libido, abnormalna ejakulacija, ginekomastija (uključuje osjetljivost i povećanje mliječnih žlijezda).

Kombinacija terapija dutasterid i tamsulozin: impotencija, promjena (odbiti) libido, abnormalna ejakulacija, ginekomastija (uključuje osjetljivost i povećanje mliječnih žlijezda), vrtoglavica.

Podaci promatranja u kliničkoj praksi: rijetko – alergijske reakcije (osip, svrab, osip, ograničena oteklina, angioedem.

Avodart: Kontraindikacije

- preosjetljivost na dutasterid i druge komponente lijeka;

- preosjetljivost na druge inhibitore 5α-reduktaze.

Avodart je kontraindiciran u žena i djece.

Avodart: Trudnoća i dojenje

Utjecaj na plodnost

Primjena dutasterida u dnevnoj dozi 500 mcg za karakteristike sperme proučavan je kod zdravih dobrovoljaca u dobi 18-52 godina. Do 52. tjedna liječenja, srednji postotak smanjenja ukupnog broja spermija, volumen spermija i pokretljivost spermija bili su 23%, 26% i 18% odnosno u usporedbi s početnom linijom. Koncentracija spermatozoida i njihove morfološke karakteristike nisu se mijenjale. Smanjenje od 30% smatra se klinički značajnim., tako, klinički značaj učinka dutasterida na individualnu plodnost nije poznat.

Avodart: Posebne upute

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga žene i djeca trebaju izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama. U slučaju kontakta s oštećenim kapsulama, odmah operite zahvaćeno područje kože sapunom i vodom..

Utjecaj na otkrivanje prostate specifičnog antigena i raka prostate

U bolesnika s benignom hiperplazijom prostate potrebno je prije početka liječenja Avodartom provesti digitalni rektalni pregled i druge metode pregleda prostate te povremeno ponavljati ove studije tijekom liječenja kako bi se isključio razvoj raka prostate..

Određivanje serumskih koncentracija antigena specifičnog za prostatu važna je komponenta kompleksa istraživanja, za otkrivanje raka prostate. Obično se dodatni pregled provodi u bolesnika s koncentracijom antigena specifičnog za prostatu većom od 4 ng / ml; u takvim slučajevima može biti indicirana biopsija prostate. Početna razina antigena specifičnog za prostatu je manja od 4 ng/ml u bolesnika, primanje dutasterida, ne isključuje dijagnozu raka prostate.

Nakon terapije Avodartom za 6 mjeseci, dolazi do smanjenja serumske razine prostate specifičnog antigena u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate za oko 50%, čak i u prisutnosti raka prostate. Unatoč individualnim razlikama, smanjenje razine antigena specifičnog za prostatu za oko 50% promatrano u cijelom rasponu početnih vrijednosti koncentracija antigena specifičnog za prostatu (iz 1.5 za 10 ng / ml). Tako, pri tumačenju razine antigena specifičnog za prostatu u muškarca, koji u sebi prima Avodart 6 mjeseci ili više, izmjerena razina mora se pomnožiti s 2, a tek onda usporediti s normalnim razinama bez terapije dutasteridom. Ovaj izračun sadržaja antigena specifičnog za prostatu omogućuje vam održavanje specifičnosti i pouzdanosti analize., kao i sposobnost otkrivanja raka prostate.

Svako trajno povećanje antigena specifičnog za prostatu tijekom terapije dutasteridom treba pažljivo procijeniti., uključujući mogućnost nepridržavanja terapije dutasteridom.

Razina uobičajenog antigena specifičnog za prostatu vraća se na početnu vrijednost unutar 6 mjeseci nakon prestanka uzimanja dutasterida.

Omjer slobodnog antigena specifičnog za prostatu prema ukupnom ostaje konstantan čak i tijekom terapije dutasteridom.. Kada se ovaj omjer izražava u omjerima za otkrivanje raka prostate u muškaraca, primanje dutasterida, korekcija ove vrijednosti nije potrebna.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Primanje Avodarta ne utječe na sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima.

Avodart: predozirati

Predozirati (uzimajući dozu 80 puta veći od terapijskih) nisu zabilježene nuspojave.

Ne postoji specifičan antidot za dutasterid., i stoga, ako se sumnja na predoziranje, dovoljno je provesti simptomatsko i potporno liječenje.

Avodart: interakcija s lijekovima

Budući da se dutasterid metabolizira izoenzima CYP3A4, u prisutnosti inhibitora CYP3A4, koncentracije dutasterida u krvi mogu se povećati.

Uz istovremenu primjenu dutasterida s inhibitorima CYP3A4 verapamilom i diltiazemom, zabilježeno je smanjenje klirensa dutasterida.. Istovremeno, amlodipin, još jedan blokator kalcijevih kanala, ne smanjuje klirens dutasterida.

Uz istovremenu primjenu Avodarta i inhibitora CYP3A4, smanjenje klirensa dutasterida i naknadno povećanje njegove koncentracije u krvi nije klinički značajno zbog širokog terapijskog indeksa ovog lijeka., stoga nije potrebna prilagodba doze..

In vitro CYP1A2, CYP2C9, Izoenzimi CYP2C19 i CYP2D6 nisu uključeni u metabolizam dutasterida u ljudi.; dutasterid ne inhibira izoenzime sustava citokroma P450, uključeni u metabolizam lijekova.

Dutasterid ne zamjenjuje varfarin, diazepam i fenitoin zbog njihove povezanosti s proteinima plazme, i ove droge, zauzvrat, nemojte zamijeniti dutasterid.

Kada se dutasterid koristi istodobno s lijekovima za snižavanje lipida, ACE inhibitori, beta-blokatori, blokatore kalcijevih kanala, kortikosteroidami, diuretikami, NSAID, PDE inhibitori 5 i antibiotski derivati ​​kinolona, nisu zabilježene značajne interakcije lijekova.

Nije pronađena klinički značajna interakcija dutasterida s tamsulozinom., terazosin, varfarinom, digoksin i kolestiramin.

Avodart: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Avodart: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 4 godine.