Aktivna tvar: leflunomid
Kod ATH: L04AA13
CCF: Priprema podloge za liječenje reumatskih problema
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M05, M07
Kod KFU: 05.02
Proizvođač: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Njemačka)
Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, с маркировкой “ZBN” на одной стороне.
| 1 tab. | |
| leflunomid | 10 mg |
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), talk.
30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Pilule, Filmom obložene od blijedo žute do blijedo smeđe, Trokutasti, lentikularan, с маркировкой “ZBO” на одной стороне.
| 1 tab. | |
| leflunomid | 20 mg |
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), željezo oksid žuto (E172), talk.
30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, с маркировкой “ZBP” на одной стороне.
| 1 tab. | |
| leflunomid | 100 mg |
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), talk, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), talk.
3 PC. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
Priprema podloge za liječenje reumatskih problema. Pruža antiproliferativoe, Imunomodulatorni (immunosupressivne) i anti-upalni učinak. Aktivni metabolit leflunomida inhibira enzim A771726 degidroorotat-dehidrogenaze i ima Anti-proliferativna učinak akcije. A771726 inhibira mitogenami inducirana u in vitro proliferacije i sinteze DNA limfocita t. Antiproliferativni aktivnost A771726 očituje, očigledno, na razini pirimidinski biosintezu, Jer u kulturu stanica difosfoglukuronil eliminira učinke inhibitora metabolita A771726. Pomoću radioizotopne liganada prikazan, da se A771726 selektivno veže na degidroorotat dehidrogenaza enzim, Što objašnjava inhibira taj enzim i proliferatiou stanica u G1 fazi. Proliferacija limfocita je ključni korak u razvoju reumatoidnog artritisa.
U isto vrijeme A771726 inhibira ekspresija receptora interleukina-2 (CB-25) i core antigena Ki-67 i PCNA, se odnose na ćeliju ciklus.
Terapijsko djelovanje Leflunomid je prikazano u nekoliko eksperimentalni modeli autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.
Leflunomid smanjuje simptome i usporiti napredovanje artroze u aktivni oblik reumatoidnog artritisa.
Terapijski učinak se očituje kroz 4-6 tjedana i svibanj povećanje od daljnje 4-6 Mjeseci.
Apsorpcija i distribucija
Jednom unutar apsorbira iz probavnog trakta na 82-95%. Hrana ne utječe na apsorpciju Leflunomid. Leflunomid se brzo metabolizira s formiranja aktivnog metabolita A771726. Cmaksimum metabolita A771726 je definirana za 1-24 h nakon doze jednom. Plazma A771726 brzo veže za albumin. Nevezana frakcija A771726 je 0.62%. Povezivanje A771726 više imaju i donekle smanjena u bolesnika s reumatoidnim artritisom ili kroničnim zatajenjem.
Zbog duga T1/2 A771726 koristi udarne doze 100 mg za 3 dana. To nam je omogućilo da brzo doći do Css A771726. Farmakokinetički parametri A771726 imaju linearni odnos s dozama od 5 mg 25 mg. U tim ispitivanjima klinički učinak je usko povezan s plazma koncentracije A771726 i dnevna doza lijeka Leflunomid. U dozi od 20 mg/dan prosječno (C)ss A771726 je 35 ug / ml.
Metabolizam
Leflunomid se brzo metabolizira u sluznicu crijeva i jetra za jedan glavni (A771726) metabolita i nekoliko sekundarnih metabolita, uključujući 4-trifluorometilalanin. Biotransformacija leflunomida u A771726 i naknadne metabolizam je A771726 kontrolira više enzima.
Odbitak
U plazmi, Moche i kelj definirane količine Leflunomid. A771726 sporo izlučivanje, klirens je 31 ml / h. T1/2 – около 2 tjedana.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Pacijenti, hemodijaliza, Nema više brzo izlučivanje, koji je povezan s A771726 preventivni proteina. Iako klirens A771726 povećava oko 2 puta, kraj svoje T1/2
je slična onoj u zdravih osoba, tk. u isto vrijeme povećava volumen distribucije.Farmakokinetike lijeka u bolesnika s oštećenjem jetre nema.
Farmakokinetika osobe pod 18 godine su proučavali.
Stariji bolesnici (65 i stariji) farmakokinetički podaci odgovaraju otprilike srednje dobne skupine.
kao referentni lijek za liječenje odraslih bolesnika s aktivnom obliku reumatoidnog artritisa ublažiti simptome i odgoditi razvoj oštećenja zglobova;
-aktivni oblik psorijatičnog artritisa.
Korištenje droga treba započeti pod nadzorom liječnika, s iskustvom u liječenju reumatoidnog i psorijatični artritis.
Liječenje započinje obveza u šok dozu 100 mg dnevno za 3 dana. Kao doza održavanja revmatoidnom ARTHRO Preporučena doza lijeka 10 za 20 mg 1 Vrijeme / dan; na psoriaticescom artritis - 20 mg 1 Vrijeme / dan.
Terapijski učinak se očituje kroz 4-6 tjedna od početka na recepciji i mogu rasti tijekom 4-6 Mjeseci.
Progutajte tablete cijele, pijenje puno tekućine, bez obzira na obrok.
Nije potrebno prilagođavati dozu za stariji bolesnici 65 godine, a u bolesnika s blagom insuficijencijom bubrega.
Klasifikacija navodnog učestalost nuspojava: типичные – 1-10%, нетипичные – 0.1-1%, редкие – 0.01-0.1%, очень редкие – 0.01% manje.
Kardiovaskularni sustav: типичные – умеренное повышение АД; редкие – выраженное повышение АД; очень редкие – васкулит (zbog prisutnosti osnovne bolesti prouzrokovanost prijemom Leflunomid nije moguća).
Iz probavnog sustava: типичные – диарея, mučnina, povraćanje, anoreksija, lezije sluznice usne šupljine (drozd, oko usana), bol u trbuhu, povećanje jetrenih transaminaza (osobito ALT), реже – ГГТ, Alkalna fosfataza, giperʙiliruʙinemija; редкие – гепатит, žutica, kolestaza; очень редкие – тяжелые поражения печени (zatajenje jetre, akutne hepatičke nekroze, koja može dovesti do smrti), pankreatitis.
Dišni sustav: очень редкие – интерстициальный легочный процесс (uključujući intersticialnuu upala pluća) što može biti kobno.
Metabolizam: типичные – потеря массы тела, astenija; нетипичные – гипокалиемия.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: типичные – головная боль, vrtoglavica, astenija, parestezija; нетипичные – нарушение вкуса, anksioznost; очень редкие – периферическая невропатия.
Na dijelu lokomotornog sustava: типичные – тендовагинит; нетипичные – разрыв сухожилий.
Dermatološke reakcije: типичные – усиленное выпадение волос, ekcem, Xerosis; очень редкие – многоформная эритема.
Alergijske reakcije: типичные – легкие аллергические реакции, osip (uključeno. makularna-papularni), svrab; нетипичные – крапивница; очень редкие – синдром Стивенса-Джонсона, Lyell sindrom.
Od hematopoetskog sustava: типичные – лейкопения (leukociti >2000/l); нетипичные – анемия, trombocitopenija (trombociti <100 000/l); редкие – эозинофилия, leukopenija (leukociti <2000/l), pancitopenija; очень редкие – агранулоцитоз. Povećava rizik od hematološka kršenja ostvarena, drug, a zatim primijeniti mielotoksičeskih droge.
Drugi: очень редкие – развитие тяжелых инфекций (uključujući oportunističke) i sepse; može povećati učestalost moguće infekcije (korize, bronhitis i upala pluća).
Rizik od malignih, posebno limfoproliferativne bolesti, povećava kada koristite određene imunosupresivne lijekove.
Mogu se pojaviti blage hiperlipidemije. Mokraćne kiseline obično se smanjuje. Laboratorijskih podataka. (nije potvrđena klinički) ukazuju na malo povećanje LDH, CPK. Atipične je postojanju.
Obrat ne može isključiti smanjenje koncentracija spermija, Ukupan broj spermija i njihovu pokretljivost.
- Abnormalna funkcija jetre;
— teška immunodefitsitnye stanje (uključeno. Sida);
— izrazio kršenja kostnomozgovy krvi ili anemije, leukopenija, trombocitopenije zbog drugih razloga (Osim reumatoidni artritis);
- Teški, nekontrolirana infekcija;
-umjerene ili teške bubrežne insuficijencije (zbog kratkog iskustva klinička zapažanja);
— teška gipoproteinemia (uključeno. u nefroticescom sindromu);
- Trudnoća;
- Dojenje (dojenje);
-preosjetljivost na leflunomidu ili bilo koje druge komponente lijeka.
Lijek je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi, kontracepciju tijekom liječenja i onda leflunomidom do, Dok iznad ostataka aktivnog metabolita u plazmi 0.02 mg / l. Mora se isključiti trudnoća prije liječenja leflunomidom.
Ljudi, primanje liječenja leflunomidom, treba se upozorava na moguće droge aktivnosti fetotoksičeskom (povezane s moguće djelovanje na spermu otac) i potrebu za korištenje kontracepcije.
Ne preporučuje se primjena lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, tk. Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika.
Droge mogu biti dodijeljena tijekom trudnoće i žena u reproduktivnoj dobi, koje ne koriste pouzdanu kontracepciju (Kontracepcija je potrebno do, dok je koncentracija aktivnog metabolita u plazmi ostaje >20 ug / l). To je potrebno osigurati trudnoća prije liječenja.
Bolesnici moraju biti obaviješteni da, Ako sumnjate na trudnoću, odmah konzultirajte svog liječnika i učinite test na trudnoću. Ako je test pozitivan, liječnika treba obavijestiti pacijenta o potencijalnom riziku za fetus.
Žene, koji uzeti Leflunomid i želite zatrudnjeti (ili kada trudnoća), Preporuča se da процедуру “отмывания” препарата, To će brzo smanjiti razinu aktivnog metabolita u plazmi (Nakon završetka liječenja leflunomidom imenovati kolestiramin doza 8 g 3 puta / dan 11 dana ili 50 g aktivni ugljen, zdrobljen u prah, 4 puta / dan 11 dana).
Sljedeći korak je određivanje koncentracije metabolita A771726 2 puta s razmakom od 14 dana. Od, Kad koncentraciju droge po prvi put će biti fiksne <20 ug / l, do trenutka oplodnje mora proći 1.5 Mjeseci.
Pri tome treba uzeti u obzir, что без процедуры “отмывания” препарата снижение концентрации метаболита <20 µg/l odvija se putem 2 godine.
Kolestiramin i aktivni ugljen može utjecati na apsorpciju estrogena i progesterona tako, da pouzdano oralnih kontraceptiva ne jamče kontracepciju potrebno karencija droge. Preporučujemo da koristite alternativne metode kontracepcije.
Ispitivanja na životinjama pokazala su, Što je Leflunomid ili njegovi metaboliti su istaknute s mlijekom. Stoga, ako je potrebno, imenovanje dojenje treba odlučiti o prestanku dojenja.
Droga Arava® mogu biti imenovani tek nakon detaljne liječničke preglede.
Prije početka liječenja s Arava® Treba biti svjestan moguće povećanje broja nuspojava u bolesnika, prije primanja druge osnovne lijekove za liječenje reumatoidnog artritisa, koji imaju jetre- i gematotoksičeskim akcija.
Aktivni metabolit leflunomida A771726 karakterizira dugo T1/2 (iz 1 za 4 tjedana), Stoga, ozbiljne nuspojave mogu pojaviti ili ustrajati čak i nakon prekida liječenja s. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (Nakon završetka liječenja leflunomidom imenovati kolestiramin doza 8 g 3 puta / dan 11 dana ili 50 g aktivni ugljen, zdrobljen u prah, 4 puta / dan 11 dana). Процедуру “отмывания” можно проводить также по клиническим показаниям. U slučaju ozbiljne alergijske/immunopatologicakie reakcije (sindrom Stevensa-Johnsona ili sindrom Lajella) проведение процедуры “отмывания” обязательно.
Reakcije od strane jetre
Nepotrebno. aktivni metabolit leflunomida pridružen proteine, metabolizira u jetre i izlučene u žuči, Pretpostavlja se, da razina A771726 u plazmi mogu povećati u bolesnika s deklarira hipoproteinemiju ili ljudsku jetru.
Su rijetki slučajevi teških oštećenja jetre, u nekim slučajevima smrtonosna. Većina tih slučajeva uočene tijekom prve 6 mjeseci terapije. Uzročnu povezanost tih neželjenih pojava prijemom Leflunomid nije instaliran, u većini slučajeva, bilo je nekoliko dodatnih faktora. Potrebno je utvrditi razinu ALT prije liječenja je gotovo netaknuta divljina®
, svaki 2 tijekom prvog tjedna 6 mjeseci liječenja i onda 1 jedanput 6-8 tjedana. Kada 2-3 potvrdio puta prelazi gornju norma ALT bi trebao biti održan niže doze s 20 mg 10 mg/dan, može omogućiti da biste nastavili primati Arava sa kontrolu ovog pokazatelja. Ako ovo povećanje aktivnosti ALT u 2-3 puta iznad VGN nastavi ili ako ALT prelazi više od VGN 3 puta, лефлуномид следует отменить и начать процедуру “отмывания”.Zbog droge Arava® Ne pij alkohol zbog mogućih dodatnih akcija hepatotoksičnim.
Reakcija na krv
Pune kliničke krvne analize (uključujući određivanje broja leukocita i trombocita) treba obaviti prije terapije leflunomidom, svaki 2 tijekom prvog tjedna 6 mjeseci liječenja i svakih 6-8 tjedana. Povećan rizik od hematoloških reakcija u bolesnika, su se anemija, leukopenija i/ili trombocitopenije, u bolesnika s oštećenom kostnomozgovy krvi ili s povećanim rizikom za razvoj. Uz razvoj teških hematoloških Reakcija (uključujući pancitopenija) droga Arava® следует отменить и начать процедуру “отмывания”.
Zajednički program s druge vrste liječenja
Kombinacija lijekova Arava® s drugim lijekovima za osnovne terapije (klorokina, hidroksiklorokin, Priprema zlata, D-penicilamin, azatioprini drugi immunodepressivnymi znači, s izuzetkom metotreksata) Ne preporuča, tk. Podaci o kliničkoj primjeni i nepoznatih rizika, povezane s primjenom (posebno dugo) takve kombinacije.
Prelazak na druge vrste liječenja
Переход на применение другого препарата базисной терапии без соответствующего проведения процедуры “отмывания” может увеличить риск развития токсических реакций даже спустя длительное время после перехода (npr, Kinetička interakcija, organotoksičnost′). Pitanje imenovanja droge Arava® bolesnici, Nedavno primanje osnovna terapija lijekovima hepatotoksičnim ili gematotoksičeskim akcija, riješen tek nakon pažljivu procjenu očekivane koristi i potencijalne rizike ove terapije.
Dermatološke reakcije
U razvoju ulcerozni Stomatitis lijek treba da se ukida.
Bilo je izvijestio da je vrlo malo slučajeva Stevens - Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom bolesnika, koji su primali leflunomid. Ako imate lijekove Arava reakcije kože® и любой другой связанный с ним препарат следует отменить и провести процедуру “отмывания”. Moraju postići potpuno uklanjanje lijeka iz tijela. U takvim slučajevima reimenovanje droga je kontraindicirana.
Zarazne komplikacije
Poznat, da droge, sličan leflunomidu s immunosupressivei svojstvima čine bolesnici osjetljiviji na razne infekcije (uključujući oportunističke infekcije). Susreće zarazne bolesti nastaju, obično, teški i zahtijevaju rano i intenzivno liječenje. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры “отмывания”.
Mora pratiti bolesnike s tuberkulinskim reaktivnost zbog opasnosti od aktivacije tuberkuloze.
Reakcije dišnog sustava
Lenflunomidom terapija obilježila je rijetki slučajevi intersticijske plućne proces. Simptomi kao što su kašalj i dispneja može uzrokovati prekid terapije.
Krvni tlak
Prije liječenja te periodički tijekom liječenja treba pratiti oglasa.
Preporuke za muškarce
Trenutno nema informacija o, povezati uzimanje droga Arava® ljudi i fetotoksičeskim učinak lijeka. Eksperimentalna istraživanja u tom smjeru ne drže. Kako bi se smanjila opasnost od ljudi prilikom planiranja izgled djeteta želite prestati primati leflunomida i primjena kolestiramina 8 mg 3 puta / dan 11 dana ili 50 g slomiti se u prah aktivni ugljen 4 puta / dan 11 dana.
Simptomi: Izvješća o kroničnim predoziranja u bolesnika, koji su primali leflunomid dozu na 5 puta viša od preporučene dnevne doze, kao i izvješća o Akutno predoziranje u odraslih i djece. U većini slučajeva su izvijestili o razvoju štetnih događaja. Pojavni nuspojava bili su usporedivi sigurnosni profil leflunomida. Najčešće iskusni proljev, bol u stomaku, leukopenija, anemija, poboljšanje funkcionalnog stanja jetre.
Liječenje: u slučaju predoziranja ili toksičnosti preporučuje se korištenje kolestiramina ili slomiti se u prah aktivni ugljen. Kolestiraminom, prihvatio tri zdrava volontera peroralno na 8 mg 3 puta tijekom dana, smanjene razine A771726 u plazmi približno 40% kroz 24 h i 49-65% kroz 48 ne.
Prikaz, da uvođenje aktivirani ugljen usmeno ili putem gavage (50 g svaki 6 h tijekom dana) Smanjena koncentracija aktivnog metabolita u plazmi od A771726 37% kroz 24 h i 48% kroz 48 ne.
Возможно повторение процедуры “отмывания” по клиническим показаниям.
Studije s hemodijalizom i kroničnom ambulantno dijalizu pokazuju peritoneal′nym, glavnog metabolita A771726 po dijalizi ne prikazuje.
Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.
Nije otkriven farmakokinetička interakcija između leflunomidom (10-20 mg / dan) i (10-25 mg tjedno).
Istovremene primjene leflunomida s aktivnim ugljenom ili kolestiraminom dovodi do brze i značajne smanjenje koncentracija A771726 u plazmi. Vjeruje se, da je to zbog kršenja prava na A771726 recikliranje u jetri i tankom crijevu ili kršenje svojih gastrointestinalne dijalize.
Ako bolesnik već uzima NSAR i KORTIKOSTEROIDIMA, zajednički program, možete nastaviti.
Enzimi, uključen u metabolizam leflunomida i njegovih metabolita, nepoznat. In vivo studije njegova interakcija s cimetidinom (nespecifični inhibitor citokroma P450) značajne interakcije. Nakon uz uvođenje primjene pojedinačne doze leflunomida glumaca, višestruke doze rifampicina (induktora nespecifična citokroma P450), Cmaksimum A771726 povećana je za oko 40%, Dok je AUC nije značajno promijenjena. Mehanizam navedenog učinka nije jasan.
In vitro studije su pokazale, da A771726 inhibira CYP2C9 aktivnosti. U kliničkim ispitivanjima nije bilo problema sa zajedničkom uvođenja leflunomida i NSAR (metaboliziruthan CYP2C9). S najvećom pažnjom treba dati Arava® s drugim lijekovima, te CYP2C9 (fenitoin, varfarin, tolbutamid). Je povećanje protrombinovogo vremena zajedno s primjena varfarina.
U studiji, Što Leflunomid dao Ženski zdravih dobrovoljaca zajedno s trifaznim OCs oralnih kontraceptiva, koji sadrži 30 MCG ètinièstradiola, Nema smanjenja Kontracepcijski učinak se promatra, Farmakokinetika A771726 potpuno vodio predviđeni raspon.
Trenutno ne postoje podaci na zajedničke primjene leflunomida s antimalaricima, koriste u reumatologiji (klorokin i hidroksiklorokin), droge zlato (v/m ili oralni), D-penicilamin, azatioprinom i drugih immunodepressivnymi lijekova (s izuzetkom metotreksata). Nepoznatog rizika, vezane uz provođenje sveobuhvatne terapije, osobito u dugoročnu skrb. Nepotrebno. Ova vrsta terapije može dovesti do stvaranja dodatnih ili čak i sinergističku toksičnost (padina- ili gemotoksičnosti), kombinacija ovog lijeka s druge osnovne lijekove (npr, metotreksatom) nepoželjne. Ostvarena prate ili kasnijeg korištenja potencijalno mielotoksičnyh sredstava svibanj biti povezan s većim rizikom od hematoloških Reakcija. Imunosupresivi povećava rizik od infekcije, kao i malignih, posebno limfoproliferativne bolesti.
Cijepljenje
Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti cijepljenja u lice terapije leflunomidom. Ipak, Ne preporučuje se cijepljenje dnevni cjepiva. Pri planiranju cijepljenja dnevni cjepiva nakon droge Arava® dugi poluvijek leflunomida treba voditi računa.
Lijek je objavljen pod recept.
Lijek treba čuvati na temperaturama koje ne prelaze 25 ° C. Rok trajanja - 3 godine.
Ova stranica koristi kolačiće i usluge za prikupljanje tehničkih podataka od posjetitelja kako bi se osigurala učinkovitost i poboljšala kvaliteta usluge.. Daljnjim korištenjem naše stranice, automatski pristajete na korištenje ovih tehnologija.
Read More