ARAVA

Aktivna tvar: leflunomid
Kod ATH: L04AA13
CCF: Priprema podloge za liječenje reumatskih problema
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M05, M07
Kod KFU: 05.02
Proizvođač: SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH (Njemačka)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, označen “ZBN” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), talk.

30 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
100 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene od blijedo žute do blijedo smeđe, Trokutasti, lentikularan, označen “ZBO” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), željezo oksid žuto (E172), talk.

30 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
100 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, označen “ZBP” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon (polividon K25), talk, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, krospovydon.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 8000, Titan dioksid (E171), talk.

3 PC. – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Priprema podloge za liječenje reumatskih problema. Pruža antiproliferativoe, Imunomodulatorni (immunosupressivne) i anti-upalni učinak. Aktivni metabolit leflunomida inhibira enzim A771726 degidroorotat-dehidrogenaze i ima Anti-proliferativna učinak akcije. A771726 inhibira mitogenami inducirana u in vitro proliferacije i sinteze DNA limfocita t. Antiproliferativni aktivnost A771726 očituje, očigledno, na razini pirimidinski biosintezu, Jer u kulturu stanica difosfoglukuronil eliminira učinke inhibitora metabolita A771726. Pomoću radioizotopne liganada prikazan, da se A771726 selektivno veže na degidroorotat dehidrogenaza enzim, Što objašnjava inhibira taj enzim i proliferatiou stanica u G1 fazi. Proliferacija limfocita je ključni korak u razvoju reumatoidnog artritisa.

U isto vrijeme A771726 inhibira ekspresija receptora interleukina-2 (CB-25) i core antigena Ki-67 i PCNA, se odnose na ćeliju ciklus.

Terapijsko djelovanje Leflunomid je prikazano u nekoliko eksperimentalni modeli autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.

Leflunomid smanjuje simptome i usporiti napredovanje artroze u aktivni oblik reumatoidnog artritisa.

Terapijski učinak se očituje kroz 4-6 tjedana i svibanj povećanje od daljnje 4-6 Mjeseci.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Jednom unutar apsorbira iz probavnog trakta na 82-95%. Hrana ne utječe na apsorpciju Leflunomid. Leflunomid se brzo metabolizira s formiranja aktivnog metabolita A771726. C_maksimum metabolita A771726 je definirana za 1-24 h nakon doze jednom. Plazma A771726 brzo veže za albumin. Nevezana frakcija A771726 je 0.62%. Povezivanje A771726 više imaju i donekle smanjena u bolesnika s reumatoidnim artritisom ili kroničnim zatajenjem.

Zbog duga T_1/2 A771726 koristi udarne doze 100 mg za 3 dana. To nam je omogućilo da brzo doći do C_ss A771726. Farmakokinetički parametri A771726 imaju linearni odnos s dozama od 5 mg 25 mg. U tim ispitivanjima klinički učinak je usko povezan s plazma koncentracije A771726 i dnevna doza lijeka Leflunomid. U dozi od 20 mg/dan prosječno (C)_ss A771726 je 35 ug / ml.

Metabolizam

Leflunomid se brzo metabolizira u sluznicu crijeva i jetra za jedan glavni (A771726) metabolita i nekoliko sekundarnih metabolita, uključujući 4-trifluorometilalanin. Biotransformacija leflunomida u A771726 i naknadne metabolizam je A771726 kontrolira više enzima.

Odbitak

U plazmi, Moche i kelj definirane količine Leflunomid. A771726 sporo izlučivanje, klirens je 31 ml / h. T_1/2 – o 2 tjedana.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pacijenti, hemodijaliza, Nema više brzo izlučivanje, koji je povezan s A771726 preventivni proteina. Iako klirens A771726 povećava oko 2 puta, kraj svoje T_1/2 je slična onoj u zdravih osoba, tk. u isto vrijeme povećava volumen distribucije.

Farmakokinetike lijeka u bolesnika s oštećenjem jetre nema.

Farmakokinetika osobe pod 18 godine su proučavali.

Stariji bolesnici (65 i stariji) farmakokinetički podaci odgovaraju otprilike srednje dobne skupine.

Svjedočanstvo

kao referentni lijek za liječenje odraslih bolesnika s aktivnom obliku reumatoidnog artritisa ublažiti simptome i odgoditi razvoj oštećenja zglobova;

-aktivni oblik psorijatičnog artritisa.

Režim doziranja

Korištenje droga treba započeti pod nadzorom liječnika, s iskustvom u liječenju reumatoidnog i psorijatični artritis.

Liječenje započinje obveza u šok dozu 100 mg dnevno za 3 dana. Kao doza održavanja revmatoidnom ARTHRO Preporučena doza lijeka 10 za 20 mg 1 Vrijeme / dan; na psoriaticescom artritis – 20 mg 1 Vrijeme / dan.

Terapijski učinak se očituje kroz 4-6 tjedna od početka na recepciji i mogu rasti tijekom 4-6 Mjeseci.

Progutajte tablete cijele, pijenje puno tekućine, bez obzira na obrok.

Nije potrebno prilagođavati dozu za stariji bolesnici 65 godine, a u bolesnika s blagom insuficijencijom bubrega.

Nuspojava

Klasifikacija navodnog učestalost nuspojava: tipičan – 1-10%, atipične – 0.1-1%, malo – 0.01-0.1%, vrlo rijetko – 0.01% manje.

Kardiovaskularni sustav: tipičan – umjereno povećanje u paklu; malo – izrazio oglasa; vrlo rijetko – vaskulitis (zbog prisutnosti osnovne bolesti prouzrokovanost prijemom Leflunomid nije moguća).

Iz probavnog sustava: tipičan – proljev, mučnina, povraćanje, anoreksija, lezije sluznice usne šupljine (drozd, oko usana), bol u trbuhu, povećanje jetrenih transaminaza (osobito ALT), rjeđe – GGT, Alkalna fosfataza, giperʙiliruʙinemija; malo – hepatitis, žutica, kolestaza; vrlo rijetko – teška oštećenja jetre (zatajenje jetre, akutne hepatičke nekroze, koja može dovesti do smrti), pankreatitis.

Dišni sustav: vrlo rijetko – Intersticijska plućna proces (uključujući intersticialnuu upala pluća) što može biti kobno.

Metabolizam: tipičan – gubitak težine, astenija; atipične – kaliopenia.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: tipičan – glavobolja, vrtoglavica, astenija, parestezija; atipične – Okus poremećaj, anksioznost; vrlo rijetko – perifericheskaya neuropatija.

Na dijelu lokomotornog sustava: tipičan – tendinitis; atipične – Ruptura tetive.

Dermatološke reakcije: tipičan – pojačani gubitak kose, ekcem, Xerosis; vrlo rijetko – eritema multiforme.

Alergijske reakcije: tipičan – svjetlo alergijske reakcije, osip (uključeno. makularna-papularni), svrab; atipične – osip; vrlo rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona, Lyell sindrom.

Od hematopoetskog sustava: tipičan – leukopenija (leukociti >2000/l); atipične – anemija, trombocitopenija (trombociti <100 000/l); malo – eozinofilija, leukopenija (leukociti <2000/l), pancitopenija; vrlo rijetko – agranulocitoza. Povećava rizik od hematološka kršenja ostvarena, drug, a zatim primijeniti mielotoksičeskih droge.

Drugi: vrlo rijetko – razvoja teške infekcije (uključujući oportunističke) i sepse; može povećati učestalost moguće infekcije (korize, bronhitis i upala pluća).

Rizik od malignih, posebno limfoproliferativne bolesti, povećava kada koristite određene imunosupresivne lijekove.

Mogu se pojaviti blage hiperlipidemije. Mokraćne kiseline obično se smanjuje. Laboratorijskih podataka. (nije potvrđena klinički) ukazuju na malo povećanje LDH, CPK. Atipične je postojanju.

Obrat ne može isključiti smanjenje koncentracija spermija, Ukupan broj spermija i njihovu pokretljivost.

Kontraindikacije

- Abnormalna funkcija jetre;

— teška immunodefitsitnye stanje (uključeno. Sida);

— izrazio kršenja kostnomozgovy krvi ili anemije, leukopenija, trombocitopenije zbog drugih razloga (Osim reumatoidni artritis);

- Teški, nekontrolirana infekcija;

-umjerene ili teške bubrežne insuficijencije (zbog kratkog iskustva klinička zapažanja);

— teška gipoproteinemia (uključeno. u nefroticescom sindromu);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

-preosjetljivost na leflunomidu ili bilo koje druge komponente lijeka.

Lijek je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi, kontracepciju tijekom liječenja i onda leflunomidom do, Dok iznad ostataka aktivnog metabolita u plazmi 0.02 mg / l. Mora se isključiti trudnoća prije liječenja leflunomidom.

Ljudi, primanje liječenja leflunomidom, treba se upozorava na moguće droge aktivnosti fetotoksičeskom (povezane s moguće djelovanje na spermu otac) i potrebu za korištenje kontracepcije.

Ne preporučuje se primjena lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, tk. Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika.

Trudnoća i dojenje

Droge mogu biti dodijeljena tijekom trudnoće i žena u reproduktivnoj dobi, koje ne koriste pouzdanu kontracepciju (Kontracepcija je potrebno do, dok je koncentracija aktivnog metabolita u plazmi ostaje >20 ug / l). To je potrebno osigurati trudnoća prije liječenja.

Bolesnici moraju biti obaviješteni da, Ako sumnjate na trudnoću, odmah konzultirajte svog liječnika i učinite test na trudnoću. Ako je test pozitivan, liječnika treba obavijestiti pacijenta o potencijalnom riziku za fetus.

Žene, koji uzeti Leflunomid i želite zatrudnjeti (ili kada trudnoća), Preporuča se da postupak “pranje” proizvod, To će brzo smanjiti razinu aktivnog metabolita u plazmi (Nakon završetka liječenja leflunomidom imenovati kolestiramin doza 8 g 3 puta / dan 11 dana ili 50 g aktivni ugljen, zdrobljen u prah, 4 puta / dan 11 dana).

Sljedeći korak je određivanje koncentracije metabolita A771726 2 puta s razmakom od 14 dana. Od, Kad koncentraciju droge po prvi put će biti fiksne <20 ug / l, do trenutka oplodnje mora proći 1.5 Mjeseci.

Pri tome treba uzeti u obzir, da bez postupka “pranje” lijek smanjuje koncentracija metabolita <20 µg/l odvija se putem 2 godine.

Kolestiramin i aktivni ugljen može utjecati na apsorpciju estrogena i progesterona tako, da pouzdano oralnih kontraceptiva ne jamče kontracepciju potrebno karencija droge. Preporučujemo da koristite alternativne metode kontracepcije.

Ispitivanja na životinjama pokazala su, Što je Leflunomid ili njegovi metaboliti su istaknute s mlijekom. Stoga, ako je potrebno, imenovanje dojenje treba odlučiti o prestanku dojenja.

Upozorenja

Droga Arava^® mogu biti imenovani tek nakon detaljne liječničke preglede.

Prije početka liječenja s Arava^® Treba biti svjestan moguće povećanje broja nuspojava u bolesnika, prije primanja druge osnovne lijekove za liječenje reumatoidnog artritisa, koji imaju jetre- i gematotoksičeskim akcija.

Aktivni metabolit leflunomida A771726 karakterizira dugo T_1/2 (iz 1 za 4 tjedana), Stoga, ozbiljne nuspojave mogu pojaviti ili ustrajati čak i nakon prekida liječenja s. Ako naiđete na takve slučajeve, toksičnost ili kada će prihvatiti drugu bazu lijeka nakon liječenja leflunomidom treba jamčiti “pranje” (Nakon završetka liječenja leflunomidom imenovati kolestiramin doza 8 g 3 puta / dan 11 dana ili 50 g aktivni ugljen, zdrobljen u prah, 4 puta / dan 11 dana). Zajamčena “pranje” može se provoditi i na kliničke indikacije. U slučaju ozbiljne alergijske/immunopatologicakie reakcije (sindrom Stevensa-Johnsona ili sindrom Lajella) Drži procedure “pranje” nužno.

Reakcije od strane jetre

Nepotrebno. aktivni metabolit leflunomida pridružen proteine, metabolizira u jetre i izlučene u žuči, Pretpostavlja se, da razina A771726 u plazmi mogu povećati u bolesnika s deklarira hipoproteinemiju ili ljudsku jetru.

Su rijetki slučajevi teških oštećenja jetre, u nekim slučajevima smrtonosna. Većina tih slučajeva uočene tijekom prve 6 mjeseci terapije. Uzročnu povezanost tih neželjenih pojava prijemom Leflunomid nije instaliran, u većini slučajeva, bilo je nekoliko dodatnih faktora. Potrebno je utvrditi razinu ALT prije liječenja je gotovo netaknuta divljina^®, svaki 2 tijekom prvog tjedna 6 mjeseci liječenja i onda 1 jedanput 6-8 tjedana. Kada 2-3 potvrdio puta prelazi gornju norma ALT bi trebao biti održan niže doze s 20 mg 10 mg/dan, može omogućiti da biste nastavili primati Arava sa kontrolu ovog pokazatelja. Ako ovo povećanje aktivnosti ALT u 2-3 puta iznad VGN nastavi ili ako ALT prelazi više od VGN 3 puta, Leflunomida treba prekinuti i pokrenuti postupak “pranje”.

Zbog droge Arava^® Ne pij alkohol zbog mogućih dodatnih akcija hepatotoksičnim.

Reakcija na krv

Pune kliničke krvne analize (uključujući određivanje broja leukocita i trombocita) treba obaviti prije terapije leflunomidom, svaki 2 tijekom prvog tjedna 6 mjeseci liječenja i svakih 6-8 tjedana. Povećan rizik od hematoloških reakcija u bolesnika, su se anemija, leukopenija i/ili trombocitopenije, u bolesnika s oštećenom kostnomozgovy krvi ili s povećanim rizikom za razvoj. Uz razvoj teških hematoloških Reakcija (uključujući pancitopenija) droga Arava^® treba ukinuti i započeti postupak “pranje”.

Zajednički program s druge vrste liječenja

Kombinacija lijekova Arava^® s drugim lijekovima za osnovne terapije (klorokina, hidroksiklorokin, Priprema zlata, D-penicilamin, azatioprini drugi immunodepressivnymi znači, s izuzetkom metotreksata) Ne preporuča, tk. Podaci o kliničkoj primjeni i nepoznatih rizika, povezane s primjenom (posebno dugo) takve kombinacije.

Prelazak na druge vrste liječenja

Prijelaz na primjenu drugog osnovne terapije bez odgovarajuće pripreme postupka “pranje” može povećati rizik od toksičnih reakcija, čak i dugo nakon skoka (npr, Kinetička interakcija, organotoksičnost′). Pitanje imenovanja droge Arava^® bolesnici, Nedavno primanje osnovna terapija lijekovima hepatotoksičnim ili gematotoksičeskim akcija, riješen tek nakon pažljivu procjenu očekivane koristi i potencijalne rizike ove terapije.

Dermatološke reakcije

U razvoju ulcerozni Stomatitis lijek treba da se ukida.

Bilo je izvijestio da je vrlo malo slučajeva Stevens - Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom bolesnika, koji su primali leflunomid. Ako imate lijekove Arava reakcije kože^® i bilo koje druge povezane droge treba se podići i držati postupak “pranje”. Moraju postići potpuno uklanjanje lijeka iz tijela. U takvim slučajevima reimenovanje droga je kontraindicirana.

Zarazne komplikacije

Poznat, da droge, sličan leflunomidu s immunosupressivei svojstvima čine bolesnici osjetljiviji na razne infekcije (uključujući oportunističke infekcije). Susreće zarazne bolesti nastaju, obično, teški i zahtijevaju rano i intenzivno liječenje. U razvoju teških infekcija može zahtijevati podizanje pripremu i provedbu postupka “pranje”.

Mora pratiti bolesnike s tuberkulinskim reaktivnost zbog opasnosti od aktivacije tuberkuloze.

Reakcije dišnog sustava

Lenflunomidom terapija obilježila je rijetki slučajevi intersticijske plućne proces. Simptomi kao što su kašalj i dispneja može uzrokovati prekid terapije.

Krvni tlak

Prije liječenja te periodički tijekom liječenja treba pratiti oglasa.

Preporuke za muškarce

Trenutno nema informacija o, povezati uzimanje droga Arava^® ljudi i fetotoksičeskim učinak lijeka. Eksperimentalna istraživanja u tom smjeru ne drže. Kako bi se smanjila opasnost od ljudi prilikom planiranja izgled djeteta želite prestati primati leflunomida i primjena kolestiramina 8 mg 3 puta / dan 11 dana ili 50 g slomiti se u prah aktivni ugljen 4 puta / dan 11 dana.

Predozirati

Simptomi: Izvješća o kroničnim predoziranja u bolesnika, koji su primali leflunomid dozu na 5 puta viša od preporučene dnevne doze, kao i izvješća o Akutno predoziranje u odraslih i djece. U većini slučajeva su izvijestili o razvoju štetnih događaja. Pojavni nuspojava bili su usporedivi sigurnosni profil leflunomida. Najčešće iskusni proljev, bol u stomaku, leukopenija, anemija, poboljšanje funkcionalnog stanja jetre.

Liječenje: u slučaju predoziranja ili toksičnosti preporučuje se korištenje kolestiramina ili slomiti se u prah aktivni ugljen. Kolestiraminom, prihvatio tri zdrava volontera peroralno na 8 mg 3 puta tijekom dana, smanjene razine A771726 u plazmi približno 40% kroz 24 h i 49-65% kroz 48 ne.

Prikaz, da uvođenje aktivirani ugljen usmeno ili putem gavage (50 g svaki 6 h tijekom dana) Smanjena koncentracija aktivnog metabolita u plazmi od A771726 37% kroz 24 h i 48% kroz 48 ne.

Može ponoviti postupak “pranje” kliničke indikacije.

Studije s hemodijalizom i kroničnom ambulantno dijalizu pokazuju peritoneal′nym, glavnog metabolita A771726 po dijalizi ne prikazuje.

Interakcije lijekova

Povećana strana reakcije može doći u slučaju nedavno ili popratni program gepatotoksicskih ili gematotoksičeskih i imunosupresivnih lijekova ili kad primanje te droge počinje nakon tretmana bez leflunomidom postupak “pranje”.

Nije otkriven farmakokinetička interakcija između leflunomidom (10-20 mg / dan) i (10-25 mg tjedno).

Istovremene primjene leflunomida s aktivnim ugljenom ili kolestiraminom dovodi do brze i značajne smanjenje koncentracija A771726 u plazmi. Vjeruje se, da je to zbog kršenja prava na A771726 recikliranje u jetri i tankom crijevu ili kršenje svojih gastrointestinalne dijalize.

Ako bolesnik već uzima NSAR i KORTIKOSTEROIDIMA, zajednički program, možete nastaviti.

Enzimi, uključen u metabolizam leflunomida i njegovih metabolita, nepoznat. In vivo studije njegova interakcija s cimetidinom (nespecifični inhibitor citokroma P450) značajne interakcije. Nakon uz uvođenje primjene pojedinačne doze leflunomida glumaca, višestruke doze rifampicina (induktora nespecifična citokroma P450), C_maksimum A771726 povećana je za oko 40%, Dok je AUC nije značajno promijenjena. Mehanizam navedenog učinka nije jasan.

In vitro studije su pokazale, da A771726 inhibira CYP2C9 aktivnosti. U kliničkim ispitivanjima nije bilo problema sa zajedničkom uvođenja leflunomida i NSAR (metaboliziruthan CYP2C9). S najvećom pažnjom treba dati Arava^® s drugim lijekovima, te CYP2C9 (fenitoin, varfarin, tolbutamid). Je povećanje protrombinovogo vremena zajedno s primjena varfarina.

U studiji, Što Leflunomid dao Ženski zdravih dobrovoljaca zajedno s trifaznim OCs oralnih kontraceptiva, koji sadrži 30 MCG ètinièstradiola, Nema smanjenja Kontracepcijski učinak se promatra, Farmakokinetika A771726 potpuno vodio predviđeni raspon.

Trenutno ne postoje podaci na zajedničke primjene leflunomida s antimalaricima, koriste u reumatologiji (klorokin i hidroksiklorokin), droge zlato (v/m ili oralni), D-penicilamin, azatioprinom i drugih immunodepressivnymi lijekova (s izuzetkom metotreksata). Nepoznatog rizika, vezane uz provođenje sveobuhvatne terapije, osobito u dugoročnu skrb. Nepotrebno. Ova vrsta terapije može dovesti do stvaranja dodatnih ili čak i sinergističku toksičnost (padina- ili gemotoksičnosti), kombinacija ovog lijeka s druge osnovne lijekove (npr, metotreksatom) nepoželjne. Ostvarena prate ili kasnijeg korištenja potencijalno mielotoksičnyh sredstava svibanj biti povezan s većim rizikom od hematoloških Reakcija. Imunosupresivi povećava rizik od infekcije, kao i malignih, posebno limfoproliferativne bolesti.

Cijepljenje

Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti cijepljenja u lice terapije leflunomidom. Ipak, Ne preporučuje se cijepljenje dnevni cjepiva. Pri planiranju cijepljenja dnevni cjepiva nakon droge Arava^® dugi poluvijek leflunomida treba voditi računa.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati na temperaturama koje ne prelaze 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.