Aplasticheskaya anemije

Pod aplasticheskoй anemieй razumjeti stanje, razvija kao rezultat ugnjetavanja hematopoeze u koštanoj srži i nema znakova hemoblastosis karakterizira pancitopenije. Koncept aplasticheskih anemiй smatrati sindromi, kao prevalencija masti u koštanoj srži kada pancitopenija u perifernoj krvi javlja se u brojnim bolestima, drugačije prirode.

Od skupine kongenitalne aplastične anemije treba rasporediti Fanconi anemija konstytutsyonalnuyu. Grupa stekla aplastična anemija uključuju anemiju, povezana s unosom velikih doza tsitostati- cal droge, nastaje nakon akutnog virusnog hepatitisa.

Etiologija i patogeneza aplastične anemije

Opisuje aplastična anemija, javljaju nakon lijekova, ne uzrokuju. Za većinu ljudi,, da ih usvoje, promjene u krvi. To uključuje kloramfenikol, ʙutadion (fenilbutazon), spojevi zlata, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineksom), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (klorpromazin) i sl.

Najčešći oblik idiopatske aplastične anemije, u kojem najtemeljitija pregled pacijenta ne dopušta da se utvrdi uzrok bolesti.

U načelu, sljedeći mehanizmi za razvoj aplastične anemije:

1. Smanjenje broja matičnih stanica ili njihove unutarnje mana.

2. Povreda mikrookolišu, dovodi do disfunkcije matičnih stanica.

3. Vanjski humoralni ili stanični učinci, osnovi imunološki, narušava normalnu funkciju matičnih stanica.

Postoje neki dokazi, čime se govori o predispozicija za razvoj aplazije u bolesnika, da kloramfenikol. Mi opisati dva slučaja aplastična anemija jednojajčanih blizanaca primio kloramfenikol, To sugerira mogućnost genetska predispozicija za bolesti. Temelju proučavanja sinteze DNA in vitro koštanoj srži pacijenata, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, i njegova rodbina, zaključeno je genetska predispozicija za hloramfinikolovoy aplazije. Veća osjetljivost na kloramfenikol in vitro koštanoj srži bolesnika u usporedbi s donatorom otkrila nema, iako, vjerojatno, genetska predispozicija s djelovanjem kloramfenikola i dalje postoji. Slučajevi obitelji povećana osjetljivost na razvoj aplazije u bolesnika, primio zlatne pripreme.

Aplastična anemija se može dogoditi izlaganjem ionizirajućem zračenju, dok je smrt matičnih stanica. Postoji jasna doza-ovisnost.

Mehanizam nakon aplazije virusne infekcije Također nije dovoljno jasno. Razvija najčešće nakon patnje hepatitis A ili hepatitis B, Ja ne pripadam skupini A, niti skupinu B.

Postoje slučajevi aplazije nakon zarazne monokuleoza. Nije pronađen, je li virus izravno utječe na matične stanice ili situacije geteroimmunnaya: antitijela protiv virusa, fiksni matične stanice, uzrokovati smrt matičnih stanica.

Postoje neke informacije o patogenezi ustavnog oblika aplastične anemije, ili Fanconi anemije. U bolesnika s Fanconijevu anemiju, pancitopenija promatrana pored druge znakove patologije - hyperpigmentation, nedostatak ili smanjenje palac, nema Radijus, promjena u bubrezima, srce. Nasljednih bolesti autosomnoretsessivnoe, Što je prikazano u homozigotnih nosača obično stariji od 5 godina, ponekad odmah nakon rođenja.

Prema znanstvenicima, kultiviranjem koštane srži bolesnika s anemijom Fanconi prije njegovog oštro smanjen broj CFU-S i CFU-E. Najvjerojatnije, Fanconijevu anemiju, kada postoji defekt u matičnim stanicama. Dokazane, da ni u serumu bolesnika s anemijom Fanconi, ni njihovi limfociti ne utječu na kulturu donatora koštane srži.

Instalirani defekt u popravak DNA sustava fibroblasta u bolesnika s anemijom Fanconi. Može Biti, koji je povezan s oštećenjem svjetla Fanconijevu anemiju kromosoma pod utjecajem UV zračenja, niske doze citotoksičnih lijekova. Predlaže, da svjetlost mana i promjenljivost DNK dovodi do razvoja oba aplazije, i na pojavu tih bolesnika s akutnom leukemijom.

Vrlo velik broj studija, posebno u posljednjih nekoliko godina, posvećen proučavanju patogenezi idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anemije. Osnovan, koji sa aplastične anemije smanjuje se broj stanica koje stvaraju kolonije u koštanoj srži, i perifernu krv. Došlo je do smanjenja broja obje eritroidnih, i kolonija granulocita. Ovi podaci ukazuju na pobjedi jedan ili drugi način matičnih stanica hematopoiezisa.

U prilog uništavanja matičnih stanica u aplastične anemije pokazuje učinkovitost transplantata koštane srži od identičnih blizanaca i braće i sestara, kompatibilna od HLA sustava. Međutim, pitanje, što priroda povrede naći u matičnih stanica, Ostaje otvorenim. Trenutno dostupni dokazi za učinke na matičnih stanica imunološkog limfocita. Na imunološkog prirodi aplastične anemije navede odsutnosti u mnogim slučajevima učinak usađenost transplantirati koštane srži jednojajčanih blizanaca bez prethodne immunnodepressii.

Veliki broj istraživanja je posvećen učinci različitih populacija limfocita u matičnih stanica. Dokazane, da stanice bolesnika s aplastična anemija, inhibiraju stvaranje eritroidnih kolonija koštane srži, a zatim, oni mogu poremetiti diferencijacije i proliferacije stanica koštane srži. Smanjenje aplastična anemija pomoćne funkcije T-limfocita.

Svi ti podaci podupiru vjerojatnost sudjelovanja imunoloških mehanizama u razvoju aplastične anemije kod značajnog broja pacijenata. Međutim, nije uspostavljena, koji od ovih mehanizama su primarno, a koji su se pridružili u bolesti. Trenutno metode, kojim pokušavaju podijeliti aplastična anemija, imunološki i ne-imuni na, vrlo nesavršeno. Možda postoje različiti oblici aplastične anemije Pathogenesis. U nekim slučajevima, postoji interni nedostaci matičnih stanica, u drugima - mikrookolini u trećem - suzbijanje hematopoeze imunoloških limfocita. Međutim, vjerojatnije, da je mnogo aplastična anemija, odnosi se na skupinu imunološki. Dokaz za to je metoda detekcije agregatgemagglyutinatsii većine bolesnika aplastična anemija periferna površine crvenih krvnih stanica antitijela, pripadaju razredu IgG. Moguće je sudjelovanje tih antitijela u uništavanju mehanizam matičnih stanica antitijelo-ovisna citotoksičnost, Ipak je moguće, Ta protutijela pojavljuju se i drugi put, a nemaju veze s patogenezi aplastične anemije.

Kliničke manifestacije aplastične anemije

Kliničke manifestacije idiopatske aplastične anemije mogu biti različiti. U nekim slučajevima, bolest započinje akutno, brzo napreduje i gotovo prkosi bilo koji tretman. No, češće bolest počinje postupno, pacijent prilagođava anemije i otići do liječnika samo kad je znakovit izraz pancitopenije. Klinička slika je karakterizirana anemija, koštane srži suzbijanju različitih ozbiljnosti, trombocitopenija sa svim kliničkim manifestacijama trombocitopenije sindroma (modrice, petechiae u koži, Nosni, gingive krvarenje, menorragii). Često postoji značajan stupanj ozbiljnosti neutropenije, što rezultira čestim upale pluća, otitis, pyelitis i drugih upalnih procesa. Ponekad hematom apsces. Često se sepse. Anemija uzrokovana kao kršenje formiranju crvenih krvnih stanica, i krvarenje.

Na ispitu, pozornost se usmjeruje na iskazanom bljedilo, Često na koži su krvarenja. Karakteriziraju upalnih promjena sluznice usne šupljine. Kad slušate srce često naći sistolički šum. Kada idiopatski oblik bolesti nije jasan slezene. To se može povećati gemosideroze, razvija kao rezultat masivnih transfuzije eritrocita. Moguće proširenje jetre zbog zatajenja krvožilnog zbog anemije.

U nekim slučajevima, bolest napreduje brzo i za nekoliko tjedana ili mjeseci dovodi do smrti, Ostalo - nastavlja kronično, s povremenim egzacerbacije i remisije. Ponekad dođe potpuni oporavak.

Laboratorijski nalazi u aplastične anemije

Ozbiljna anemija može biti vrlo značajan. Ponekad hemoglobina smanjuje na 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemija se često normochromic. Sadržaj u rasponu od retikulocita 0 4-5 %. Teškim oblicima bolesti javljaju na nižim razinama retikulocita. Karakteriziraju teškim agranulocitozu. Ponekad granulocita padne na broj 0,2 T u 1 l, Najčešće razvoj zaraznih komplikacije. Možda je pad apsolutnog broja monocita. Apsolutna razina limfocita u većini slučajeva i dalje normalno. Broj trombocita uvijek se smanjuje, ponekad se ne mogu odrediti kada računajući. Istovremeno je produljenog krvarenja, razvija hemoragijski sindrom. U većine bolesnika, ESR povećava za 30-50 mm / h.

Smanjuje broj myelokaryocytes koštane srži. U nekih bolesnika stimulacija crvene klice hematopoeze. Povećan broj limfocita, plazma stanice, bazofili tkiva. Megakariocita može postupno nedostajati. U koštanoj srži značajno povećava količinu željeza, nalazi u erythrokaryocytes. i izvan stanice.

Histološki pregled koštane srži u nekim slučajevima postoji potpuni nestanak elemenata koštane srži, u drugima - postoje mali džepovi hematopoeze u pozadini značajnog razaranja koštane srži.

Sadržaj željeza u serumu porasla u većini bolesnika, Zasićenje transferina pristupi 100 %. U studiji pomoću radioaktivnog ferrokinetiki željezo otkriven produljenju vrijeme njegovog uklanjanja iz plazme i iznos smanjenja željeza, uključeni u eritrocitima. Životni vijek crvenih krvnih stanica, mjerena pomoću radioaktivnog krom, često skraćeno, manje normalno. Ponekad povećava razinu hemoglobina fetusa. Studija agregatgemagglyutinatsii često daje pozitivan rezultat.

Dijagnosticiranje Anemija aplasticheskoй

Aplastična anemija može dijagnosticirati tek nakon Histološko ispitivanje koštane srži. Otkrivanje periferne krvi pancitopenija tjeralica sternalnim punkcija isključiti leukemije & B₁₂-anemije. Sljedeći obvezna faza dijagnoze je biopsija. Nakon otkrivanja velike količine masti u koštanoj srži aplastična anemija dijagnosticirana.

Ako trepanobiopsy naći normalan odnos između masti i hematopoetskog tkiva ili hiperplazije, s aplastična anemija dijagnosticirana nestane. U tim slučajevima, to je prvo potrebno eliminirati periferne oblik autoimune pancitopenije, koji je karakteriziran prisustvom antitijela, usmjerena protiv crvene krvne stanice, periferna trombocita i neutrofilnih granulocita. To često povećava slezenu, ponekad pozitivan Coombs, ali većina antitijela otkriven agregatgemagglyutinatsii. Broj megakariocita u koštanoj srži normalne, dok aplastične anemije su gotovo potpuno odsutna. Kad periferne pancitopenija u starijih osoba i kod osoba, resekcija želuca, treba prvo eliminirati B₁₂-anemije, i djeca - folievodefitsitnoy anemije.

Znakovi intravaskularnom hemolize (gemosiderinuriya, Povećanje plazma slobodnog hemoglobina, pojava crne ili crvene mokraće s visokim udjelom proteina, retikulocitoza) favorizira ili paroksizmalni noćne hemoglobinuria, ili hemolizina oblik autoimuna hemolitička anemija, u kombinaciji s neutropenija i trombocitopenija. Točna dijagnoza koristi uzoraka Hema, saharoza uzorci u tri varijante i metoda agregatgemagglyutinatsii.