ANGÉLIQUE

Aktivna tvar: Drospirenon, Estradiol
Kod ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky droge
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kod KFU: 15.11.04.01
Proizvođač: BAYER SCHERING PHARMA AG (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan умеренно-красного (темно-розового) boje, krug, lentikularan, Isklesan “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, modificirani kukuruzni škrob (Škrob 1500), laktoza monohidrat, magnezijev stearat, polividon (povidon) 25 000.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza (hidroksipropit), željezni oksid crveno (E172), polietilen glikol 6000, talk, Titan dioksid (E171), Pročišćena voda.

28 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17Β-estradiol, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, povećana znoj, Poremećaji spavanja, povećana živčani tjeskobu, razdražljivost, palpitacije, kardialgija, vrtoglavica, glavobolja, smanjen libido, bol u mišićima i zglobovima); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (tj. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Estradiol sprječava gubitak koštane mase, Estradiol sprječava gubitak koštane mase, što, uglavnom, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Dokazano je, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Ukidanjem HNL-a stopa smanjenja koštane mase usporediva je s tom, Ukidanjem HNL-a stopa smanjenja koštane mase usporediva je s tom. Nije prikazano, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

moguće je postići vraćanje koštane mase na razinu prije menopauze, moguće je postići vraćanje koštane mase na razinu prije menopauze, a također može usporiti proces stvaranja bora.

Drospirenon, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seboreja, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, debljanje, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Nakon 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., dijastolički - na 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Članak. и ДАД на 5.7 mm Hg. Članak. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Kroz 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

sadržan u Cyclo-Progynovu u određenoj mjeri ometa učinke estradiola na metabolizam lipida, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. da među ženama u postmenopauzi primjena HNL-a smanjuje učestalost raka debelog crijeva.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (kognitivna funkcija).

Farmakokinetika

Estradiol

Apsorpcija

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Tretira učinak “Prvi prolaz” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Oralna biodostupnost oko 5% i neovisno o unosu hrane. C_maksimum эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ne.

Distribucija

Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V._d после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 puta veća, nego nakon jedan ulaz, gdje C_ss To varira između 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 d.

Metabolizam

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, djelimično – u crijevima, bubreg, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Odbitak

Клиренс эстрадиола из сыворотки – o 30 ml / min / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 otprilike 24 ne.

Drospirenon

Apsorpcija

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Bioraspoloživost 76-85% i neovisno o unosu hrane.

Distribucija

После однократного или многократного приема в дозе 2 C mg_maksimum u serumu dobivene 1 h i o 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 o 35-39 ne. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); o 3-5% – свободная фракция.

C_ss postići 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 puta.

Metabolizam

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Odbitak

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / min / kg. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 o 40 ne.

Svjedočanstvo

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, povećana znoj), Poremećaji spavanja, depresija, razdražljivost, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Režim doziranja

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 tab. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Progutajte cijelu tabletu, pije malu količinu tekućine.

Doba dana, uzimanje prve tablete istog dana u tjednu, uzimanje prve tablete istog dana u tjednu, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, ako je počela uzimati tablete u bilo koje vrijeme.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ne, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Nuspojava

Na dijelu reproduktivnog sustava: ponekad – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, stanje, подобное синдрому предменструального напряжения; osjetljivost, slično predmenstrualnom sindromu, доброкачественные образования молочных желез; rijetko – promjene u libido.

Iz probavnog sustava: možda – dispepsija, nadutost, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, slično predmenstrualnom sindromu.

CNS: možda – glavobolja, migrena, vrtoglavica, Raspoloženje labilnost, anksioznost, povećana živčani tjeskobu, umor, nesanica; rijetko – vida.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – cardiopalmus, oteklina, povišen krvni tlak, phlebeurysm, površnog tromboflebitisa, slično predmenstrualnom sindromu.

Dermatološke reakcije: možda – osip na koži, svrabež, chloasma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.

Drugi: rijetko – grčevi u mišićima, promjena težine, Intolerancija kontaktnih leća, alergijske reakcije.

Kontraindikacije

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (uključeno. Povijest);

- Teška bolest jetre;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (uključeno. Povijest);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (uključujući infarkt miokarda, udar);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (uključeno. Povijest);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Preosjetljivost na lijek.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i za vrijeme dojenja.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, nisu utvrdili povećani rizik od urođenih mana u djece, nisu utvrdili povećani rizik od urođenih mana u djece, kao i teratogeno djelovanje hormona kada se slučajno uzimaju u ranoj trudnoći.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (Cyclo-Proginova se ne koristi za kontracepciju). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, Ako se sumnja na trudnoću.

kao i teratogeno djelovanje hormona kada se slučajno uzimaju u ranoj trudnoći.

Upozorenja

С осторожностью следует назначать Анжелик^® u arterijske hipertenzije, kongenitalna hyperbilirubinemia (Gilbert sindrom, Dubin-Johnson i rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, dijabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi), uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi. Osim, uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled cervikalne sluzi. Potrebno je provoditi periodične preglede.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) Epidemiološke studije su također pokazale povećani relativni rizik od razvoja venske tromboembolije.. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (Epidemiološke studije su također pokazale povećani relativni rizik od razvoja venske tromboembolije.) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (uključeno. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) prisutnost VTE kod najbližih rođaka u relativno mladoj dobi može ukazivati ​​na genetsku predispoziciju. prisutnost VTE kod najbližih rođaka u relativno mladoj dobi može ukazivati ​​na genetsku predispoziciju. Moguća uloga proširenih vena u razvoju VTE ostaje kontroverzna.. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, opsežne kirurške intervencije, ozljede. Ovisno o uzroku ili trajanju imobilizacije, potrebno je odlučiti o pitanju preporučljivosti privremenog prekida HNL-a..

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Utvrđen je i povećan rizik od moždanog udara. Do danas nisu provedena dugoročna randomizirana kontrolirana ispitivanja s drugim lijekovima za HNL kako bi se utvrdio pozitivan učinak na stope morbiditeta i mortaliteta., koji se odnose na kardiovaskularni sustav. koji se odnose na kardiovaskularni sustav, koji se odnose na kardiovaskularni sustav, koji se odnose na kardiovaskularni sustav.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Dugotrajna monoterapija estrogenom povećava rizik od hiperplazije ili karcinoma endometrija., da dodatak gestagena smanjuje rizik od hiperplazije endometrija i raka.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Rak Dojke ženski, korištenje HNL-a nekoliko godina. korištenje HNL-a nekoliko godina, korištenje HNL-a nekoliko godina. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (na 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (na 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Rak dojke, Prema istraživanju raka dojke, Prema istraživanju raka dojke, обычно носит более локализованный характер, nego u žena, ее не принимавших.

HNL povećava mamografsku gustoću dojki, HNL povećava mamografsku gustoću dojki.

U pozadini upotrebe spolnih steroida, tumor jetre, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. U nekim slučajevima, ovi tumori su rezultirali po život opasnim intraabdominalnim krvarenjem., увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Poznat, da estrogeni povećavaju litogenost žuči. da estrogeni povećavaju litogenost žuči.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, kao i uz pojavu drugih simptoma – mogućih prekursora cerebralnog trombotičkog moždanog udara.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hipertenzija Nije instaliran. Žene, Prema istraživanju raka dojke, описано небольшое повышение АД (klinički značajno povećanje je rijetko). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Za blagu disfunkciju jetre, ut. ne. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) neophodan je liječnički nadzor, kao i povremeni testovi funkcije jetre. kao i povremeni testovi funkcije jetre.

kao i povremeni testovi funkcije jetre, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, uočeno prvi put tijekom trudnoće ili prethodnog liječenja spolnim steroidnim hormonima.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. U takvim slučajevima primjena HNL-a može uzrokovati daljnji porast razine triglicerida u krvi., U takvim slučajevima primjena HNL-a može uzrokovati daljnji porast razine triglicerida u krvi..

Iako HNL može utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Ipak, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

Neki bolesnici pod utjecajem HNL-a mogu razviti nepoželjne manifestacije estrogenske stimulacije., Neki bolesnici pod utjecajem HNL-a mogu razviti nepoželjne manifestacije estrogenske stimulacije.. Često ili trajno abnormalno krvarenje iz maternice tijekom liječenja indikacija je za pregled endometrija..

Ako liječenje neredovitih menstrualnih ciklusa ne uspije, Ako liječenje neredovitih menstrualnih ciklusa ne uspije.

Pod utjecajem estrogena, miomi maternice mogu povećati veličinu.. Pod utjecajem estrogena, miomi maternice mogu povećati veličinu..

Preporuča se prekinuti liječenje s razvojem recidiva endometrioze na pozadini HNL-a..

Preporuča se prekinuti liječenje s razvojem recidiva endometrioze na pozadini HNL-a..

U nekim slučajevima može se primijetiti kloazma, U nekim slučajevima može se primijetiti kloazma. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsija, žene s ovim stanjima tijekom HNL-a trebaju biti pod liječničkim nadzorom, bronhijalne astme, migrena, porfirija, otoskleroza, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Uzimanje seksualnih steroida može utjecati na biokemijske parametre funkcije jetre, Tiroidni, nadbubrežne i bubrežne, Uzimanje seksualnih steroida može utjecati na biokemijske parametre funkcije jetre, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, kao što su globulin koji veže kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, kao što su globulin koji veže kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Interakcija s alkoholom.

Predozirati

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, višestruko veća od dnevne terapijske doze, не выявлен.

Simptomi: mučnina, povraćanje, vaginalno krvarenje.

Liječenje: Ne specifičan antidot, ako je potrebno, simptomatske terapije.

Interakcije lijekova

При длительном одновременном применении с препаратами, inducirajući mikrosomne ​​enzime jetre (npr, Dugotrajno liječenje lijekovima), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, primidona, Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima, а также предполагается у окскарбазепина, Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima, felbamat i grizeofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, barem, 4 felbamat i grizeofulvin.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) U rijetkim slučajevima, u pozadini istodobne primjene određenih antibiotika.

Tvari, jako konjugiran (npr, paracetamol), jako konjugiran.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 5 godina.