Aktemra: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: tocilizumab
Kod ATH: L04AC07
CCF: Specifična imunosupresivni lijek. Antagonist receptorov interlejkina-6
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M05
Kod KFU: 05.02.01
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

Aktemra: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Koncentrirajte za otopinu za infuziju prozirna ili opal bezbojna ili blijedo žuta tekućina.

Pomoćne tvari: polisorbat 80, saharoza, natrij hidrogen fosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, voda d / i.

4 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
4 ml – bezbojne staklene bočice (4) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju prozirna ili opal bezbojna ili blijedo žuta tekućina.

Pomoćne tvari: polisorbat 80, saharoza, natrij hidrogen fosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, voda d / i.

10 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
10 ml – bezbojne staklene bočice (4) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju prozirna ili opal bezbojna ili blijedo žuta tekućina.

Pomoćne tvari: polisorbat 80, saharoza, natrij hidrogen fosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, voda d / i.

20 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
20 ml – bezbojne staklene bočice (4) – omot kartona.

Aktemra: farmakološki učinak

Tocilizumab – rekombinantno humanizirano monoklonsko antitijelo na humani interleukin-6 receptor (IL-6) podrazred IgG imunoglobulina₁. Tocilizumab selektivno veže i inhibira oba topiva, i membranske receptore IL-6 (sIL-6R и Mil-6R). IL-6 je multifunkcionalni citokin, proizvesti različite vrste stanica, uključeni u parakrini propisom, sistemski fiziološke i patološke procese, kao što je stimulacija izlučivanja Ig, Aktiviranje T-stanica, poticanje proteina akutne faze u jetri i stimulaciju hematopoeze. IL-6 je uključen u patogenezu raznih bolesti, uključeno. upalne bolesti, osteoporoze i neoplazme.

Klinička djelotvornost u reumatoidnom artritisu

Klinički učinak 20%, 50% i 70% prema kriterijima iz American College of reumatologiju (OCD) kroz 6 Mjeseci terapije uočeno je češće s tocilizumab, od placeba, bez obzira na prisutnost ili odsutnost reumatoidnog faktora, doba, rod, utrka, Broj prethodnog tretmana ili fazi bolesti. Odgovor na terapiju brzo ustane (Već u drugom tjednu), To pojačane tijekom liječenja i održavana preko 18 Mjeseci.

Pacijenti, tretirana s tocilizumab, Značajna poboljšanja zabilježena je u pogledu svih kriterija AKP (broj bolnih i otečene zglobove, poboljšanje ukupne ocjene učinkovitosti liječenja prema liječniku i pacijentu, stupanj funkcionalne poremećaje prema upitnika HAQ, Procjena jačine boli, Indikatori C-reaktivnog proteina) u usporedbi s pacijentima, placebo + metotreksat (MT)/Osnovna protuupalni lijekovi (DMARD).

Pacijenti, tretirana s tocilizumab, značajno smanjena aktivnost bolesti Indeks DAS28 razmjera (Ljestvica Aktivnost bolesti) u usporedbi s pacijentima, placebo + DMARD. Dobar do umjeren kriterije EULAR odgovor poštivati ​​značajno više bolesnika, tretirana s tocilizumab, od placeba + DMARD.

Pacijenti, tretirana s tocilizumab (sami ili s BPVP sochetanie), u usporedbi s onima, koji je dobio MT / DMARD, uočeno klinički značajna poboljšanja u stupnju funkcionalnih poremećaja (HAQ-DI), umor (RADI-F, Funkcionalna procjena kroničnog umora), kao i poboljšanja fizičkih mogućnosti, i pokazatelji za mentalno zdravlje upitnik SF-36.

K 24 tjedan, udio bolesnika, imala klinički značajan napredak u Haq-DI (definira kao pojedinačni ukupnim rezultatom smanjenja u > 0.25), Za vrijeme terapije tocilizumab bila je značajno viša, Terapija od placeba + MT / BPVP.

Tocilizumab kao monoterapija, u kombinaciji s DMARD / MT, statistički značajna (p<0.0001), povećava indeks hemoglobina 24 tjedan. Najveći porast zabilježen je u bolesnika s kroničnom anemijom, povezana s reumatoidnim artritisom. Medijan hemoglobina povećala se 2 tjedan i ostao u granicama normale za sve 24 tjedana.

Nakon uvođenja brzog pada u tocilizumab prosječnih vrijednosti akutne faze pokazatelja, C-reaktivni protein, Sedimentacija eritrocita, i serum amiloid A, i niske trombocita u granicama normale.

Aktemra: farmakokinetika

Farmakokinetičkih parametara tocilizumab nije mijenjao s vremenom. Povećanje najviše ovisi o dozi i vrijednosti AUC C_min promatraju doza 4 i 8 mg / kg svaka četiri tjedna. C_maksimum povećava u izravnom razmjeru s dozom. U ravnoteži, izračunata AUC i C_min Mi smo bili 2.7 i 6.5 puta veći u dozi 8 mg / kg u usporedbi s dozama 4 mg / kg, odnosno.

Za tocilizumab u količini za primjenu 8 mg / kg svaka 4 tjedna, karakteriziran sljedećim pokazateljima: procijenjeni prosječni (± standardna devijacija) AUC u stanju dinamičke ravnoteže - 35000 ± 15500 V x pg / ml, C_min i C_maksimum - 10,5 ± 9,74 pg / ml i 183 ± 85,6 pg / ml, odnosno. Tečajevi za akumulaciju u AUC i C_max serija: 1.22 i 1.06, odnosno. Akumulacija čimbenik bio je veći za C_min (2.35), Bilo je za očekivati ​​s obzirom na nelinearnom vrijeme na niskim koncentracijama. Ravnotežnom stanju postignuta nakon prve injekcije i nakon 8 i 20 tjedna za C_maksimum, AUC i C_min, odnosno.

Distribucija

Nakon na / u izlučivanju tocilizumab u sistemsku cirkulaciju je dvofazni. U bolesnika s reumatoidnim artritisom središnjem V_d je 3.5 l, periferne - 2.91 l, i V_d u stabilnom stanju 6.41 l.

Odbitak

Ukupni klirens koncentracije tocilizumab ovisna i zbroj linearnih i nelinearnih vrijeme. Klirens Line 12.5 ml / h. Nelinearni razmak, ovisno o koncentraciji, najveća pri niskim koncentracijama tocilizumab. Pri višim koncentracijama tocilizumab pretežnoj linearnog vrijeme zbog zasićenja nelinearnog vrijeme put. T_1/2 ovisi koncentracija. U ravnoteži, učinkovito T_1/2 za tolitsizumaba u količini za primjenu 8 mg / kg jednom 4 tjedna smanjena je koncentracija u intervalima između uprave 14 za 8 dana.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika tocilizumab u bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitivana.

Farmakokinetika tocilizumab u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije studirao. U većine bolesnika, zabilježeno u analizi populacije farmakokinetičkog, To je normalan ili bubrežne funkcije bubrega blagi (QC-Gault formula Kokrofta < 80 ml / min ≥ 50 ml / min), koji nije utjecalo na farmakokinetiku tocilizumab.

Ne tocilizumab prilagodba doze u starijih bolesnika, kao i na temelju spola i roda.

Aktemra: svjedočanstvo

• reumatoidni artritis s umjerenom ili teškom aktivnošću u odraslih kao monoterapija, u kombinaciji s metotreksatom i / ili drugih bolesti modificiranje anti.

Aktemra: režim doziranja

Lijek se uvodi u / na drip u dozi 8 mg / kg za minimalno 1 ne, 1 jedanput 4 tjedna.

Aktemru^® razrijedi se 100 ml sterilne 0.9 % otopinom natrijevog klorida pod aseptičkim uvjetima.

Sigurnost i djelotvornost tocilizumab u djeca nije postavljen.

Prilagodba doze u starije osobe nije potrebno.

Prilagodba doze u bolesnici zatajenje bubrega nije potrebno.

Sigurnost i djelotvornost tocilizumab u Bolesnici s zatajenja jetre Nisam studirao.

Uvjeti pripreme i rješenje za pohranu

Potrebna količina lijeka temelje 0.4 ml 1 kg tjelesne težine (0.4 ml / kg) dobije i aseptično se razrijedi do koncentracije izračunate u infuzijske boce (paket) iz 0.9 % otopinom natrijevog klorida za injektiranje (Otopina treba biti sterilan i bez pirogena). Miješati lagano izokrenuti bocu (paket) izbjegavajte pjenjenje. Prije uvođenje rješenja treba pregledati zbog odsutnosti stranih tijela ili promjenu boje.

Pripremljena otopinu za infuziju od Actemra^® fizički i kemijski stabilne 0.9 % otopinom natrijevog klorida za 24 sata na 30 ° C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah.

Ako se lijek ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljene otopine odgovornost su korisnika i ne smije prelaziti 24 sata na temperaturi od 2 ° C do 8 ° C, a samo ako, Ako pripreme otopine se provodi pod aseptičkim uvjetima i kontroliranim validiruemyh.

Aktemra: nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), rijetko (≥ 1/1000 i < 1/100).

Infekcija: Često – infekcije gornjih dišnih puteva; često - flegmona, infekcija, uzrokovane herpes simplex tip 1 i Herpes zoster; rijetko - divertikulitis. Dugoročna praćenja zabilježena ozbiljnih zaraznih bolesti, uključeno. upala pluća, flegmona, infekcija, uzrokovan Herpes zosterom, gastroenteritis, divertikulitis, sepsa, bakterijski artritis, reaktivacija latentnih infekcija, uključeno. mikobaktyerialinykh.

Na dijelu probavnog sustava: često - usta čireve, gastritis; rijetko - stomatitis.

CNS: često - glavobolja, vrtoglavica.

Kardiovaskularni sustav: često - povišen krvni tlak.

Dermatološke reakcije: često - osip, svrab; rijetko - osip.

Alergijske reakcije: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključeno. anafilaktičke reakcije (u 0.3 % bolesnici).

Od laboratorijskih parametara: Često - leukopenija, neutropenija, hiperkolesterolemija, povećanje jetrenih transaminaza; rijetko – hipertrigliceridemije, povećanje ukupnog bilirubina.

Aktemra: Kontraindikacije

• aktivne zarazne bolesti (uključeno. tuberkuloza);
• trudnoća;
• laktacija (dojenje);
• preosjetljivost na tocilizumab ili druge sastojke lijeka.

IZ oprez koristiti u bolesnika s anamnezom recidivirajućih infekcija, pratećih oboljenja, predispoziciju za infekcije (uključeno. divertikulitis, dijabetes), bolesti jetre u aktivnoj fazi ili jetre insuficijencije, neutropenija.

Aktemra: Trudnoća i dojenje

Sigurnost i djelotvornost Actemra^® tijekom trudnoće nisu dobro razumjeli.

U Eksperimentalne studije Uvođenje životinja Actemra^® u visokim dozama povećava rizik od spontanog pobačaja / embrija i fetusa smrti. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Nepoznat, hoće li se tocilizumab u majčino mlijeko u ljudi. Unatoč izdanju IgG u majčinom mlijeku, sistemska apsorpcija lijeka tijekom dojenja je vjerojatno zbog brzog proteolitičke razgradnje tih proteina u probavnom sustavu.

Aktemra: Posebne upute

Nemojte početi tretman sa Actemra^® bolesnika s aktivnim zaraznih bolesti. S razvojem ozbiljnih infekcija s terapijom ACTEMRA^® To bi trebao biti prekinut do eliminacije infekcije. Potreban je oprez prilikom korištenja Actemra^® u bolesnika s rekurentnim zaraznih bolesti u povijesti, kao i pratećih oboljenja, predispoziciju za infekcije (npr, za divertikulitisa, dijabetes).

Kada se liječenje Actemra^® povećava rizik od ozbiljnih bolesti zaraznih (upala pluća, flegmona, Herpes zoster, gastroenteritis, divertikulitis, sepsa, bakterijski artritis). U rijetkim slučajevima, teške infekcije su fatalne. Registrirani izolirani slučajevi oportunističkih infekcija, osjetljive na terapiju (upala pluća, izazvao Pneumocystis jirovecii i Mycobacterium avium).

Ukoliko se posebna pažnja kako bi se osiguralo rano otkrivanje ozbiljnih infekcija u bolesnika s reumatoidnim artritisom, prima biologična, kao znakovi ili simptomi akutne upale mogu se izbrisati, u vezi sa suzbijanjem u akutnoj fazi. Bolesnike treba uputiti da posjetite liječnika odmah ako ikakvih simptoma, ukazuje na pojavu infekcija, s ciljem pravovremene dijagnoze i odgovarajući tretman izbora.

Ne cijepiti uživo i živjeti atenuiranih cjepiva istovremeno s tretiranjem sa Actemra^®, jer nije uspostavljena sigurnost ove kombinacije. Nema podataka o sekundarnom prijenosa infekcije od bolesnika, primanja žive vakcine, pacijentima, prima tocilizumab.

Uz lijeka u nekoliko slučajeva, infuzijske reakcije (odvojene pojave, nastaje tijekom infuzije ili 24 sata nakon). Tijekom infuzije uočene su uglavnom epizode povišenog BP, i 24 h - kožne reakcije (osip, osip). Ovi učinci se neće ograničiti mogućnost terapije.

Tijekom drugog do petog infuzije Actemra^® promatrane anafilaksija i ozbiljne reakcije preosjetljivosti (u 0.3% bolesnici). Neophodna za liječenje anafilaktičke reakcije lijekova treba biti na raspolaganju za neposrednu uporabu tijekom primjene Actemra^®.

Potreban je oprez u bolesnika s aktivnom bolesti jetre ili zatajenja jetre, Pošto tretman Actemra^®, posebno u kombinaciji s metotreksatom, To može biti povezano s povećanim transaminaza jetre.

Prolazno povišenje ALT / AST je više od 3 puta ULN su uočene u 2.1% bolesnici, tretirana s tocilizumab 8 mg / kg, i 6.5 % bolesnici, tretirana s tocilizumab 8 mg / kg u kombinaciji s DMARD. Dodavanje potencijalno hepatotoksičnih lijekova (metotreksat) za tocilizumab rezultiralo povećanjem učestalosti povećanje aktivnosti enzima. Povećana ALT / AST više od 5 puta ULN su uočene u 0.7% bolesnici, primanje tocilizumab kao monoterapiju, i 1.4% bolesnici, prima tocilizumab u kombinaciji s DMARD, Međutim, većina pacijenata zaustavljen tretman. Te promjene nisu bile povezane s klinički relevantnim povećanje izravne razine bilirubina, klinički znakovi hepatitisa ili zatajenja jetre.

To treba koristiti s oprezom Actemra^® Bolesnici s neutropenije. Smanjenje broja neutrofila ispod 1.0 x 10⁹/ml opažena u 3.4%, i niže 0.5 x 10⁹/ml - u 0.3 % bolesnici, Actemra^® doza 8 mg / kg u kombinaciji s DMARD, bez ikakvog povezivanja s razvojem ozbiljnih infekcija. U apsolutnom brojem neutrofila < 0.5 x 10⁹/L liječenje Actemra^® Ne preporuča.

Došlo je do povećanja metabolizma lipida (ukupni kolesterol, HDL, LDL, trigliceridi). U većine bolesnika, aterogenih indeks ne povećava, i povećanje ukupnog kolesterola učinkovito ispraviti lijekovi koji smanjuju lipide.

U 1.4% bolesnika protutijela na tocilizumab, 0.2% od kojih je imao alergijsku reakciju. U 1% bolesnici, koji se pojavio neutralizaciju antitijela, smanjujući učinkovitost liječenja s Actemra^® Tijekom 96-tjedan naravno nije uočeno.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Studije o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima nisu provedena. Na temelju mehanizma djelovanja i sigurnosnog profila, Aktemra^® To nema učinak.

Aktemra: predozirati

Dostupni podaci o predoziranja Actemra^® ograničen. U jednom slučaju nenamjernog predoziranja lijeka u dozi od 40 mg / kg kod pacijenta sa multiplim mijelomom nuspojava zabilježene. Nije bilo ozbiljne nuspojave i u zdravih dobrovoljaca, koji je jednom dobila Actemra^® u dozi od 28 mg / kg, Iako je opažena neutropenija, utječe smanjenje doze.

Aktemra: interakcija s lijekovima

Istodobna primjena lijekova za liječenje reumatoidnog artritisa, kao što je metotreksat, Klorokvin i njegovi derivati, imunosupresivi (azatioprin, leflunomid), GCS (prednisolon i derivati), folna kiselina i njihove derivate, NSAID (diklofenak, Ibuprofen, naproksen, meloksikam, celekoksib i druge COX-2 inhibitori), analgetici (paracetamol, kodein i njegove derivate, tramadol), To nije utjecao na farmakokinetiku tocilizumab.

Studije na korištenje u kombinaciji s drugim tocilizumab biološkim DMARD nisu provedena.

Obrazovanje CYP450 enzimima je potisnut citokini sustav, poticajno kronična upala. Stoga se očekuje, bilo koji lijek, Ima izražen protuupalni učinak, kao što tocilizumab, može normalizirati aktivnost enzima CYP450. Ima kliničkog značaja za CYP450 supstrata s uskim terapeutskim indeksom, za koje je doza odabrana pojedinačno. Na početku terapije Actemra^® bolesnici, prima takve lijekove, treba biti oprezan praćenje terapijskog djelovanja (npr, dlâ varfarina) ili koncentracija lijeka (npr, dlya ciklosporin) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu pojedinačno.

Aktemra: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Aktemra: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C,; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine 6 mjeseci.