Advagraf: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Takrolimus
Kod ATH: L04AD02
CCF: Imunosupresivnih lijekova
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): Z94
Proizvođač: ASTELLAS PHARMA EUROPA B.V. (Nizozemska)

Advagraf: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina # 5, poklopac svijetlo žute boje sa crvenom tintom natpis “0.5 mg”, Narančasta trupa s logotipom tvrtke i “647”; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: gipromelloza, etil celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: Titan dioksid (E171), boja žuti željezov oksid (E172), željezni oksid crvena boja (E172), želatin, natrijev lauril.
Tinta sastav (Opacode S-1-15083): silikonov 45% (šelak otopina u etanolu), soja lecitin, simetikon, željezni oksid crvena boja (E172), giproloza.

10 PC. – mjehurići (5) – aluminijske kutije (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina №4, Bijeli poklopac sa crvenom tintom natpis “1 mg”, Narančasta trupa s logotipom tvrtke i “677”; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: gipromelloza, etil celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: Titan dioksid (E171), boja žuti željezov oksid (E172), željezni oksid crvena boja (E172), želatin, natrijev lauril.
Tinta sastav (Opacode S-1-15083): silikonov 45% (šelak otopina u etanolu), soja lecitin, simetikon, željezni oksid crvena boja (E172), giproloza.

10 PC. – mjehurići (5) – aluminijske kutije (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina №0, naslovnici sivo-crvena sa crvenom tintom natpis “5 mg”, Narančasta trupa s logotipom tvrtke i “687”; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: gipromelloza, etil celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastojaka kapsule: Titan dioksid (E171), boja žuti željezov oksid (E172), željezni oksid crvena boja (E172), želatin, natrijev lauril.
Tinta sastav (Opacode S-1-15083): silikonov 45% (šelak otopina u etanolu), soja lecitin, simetikon, željezni oksid crvena boja (E172), giproloza.

10 PC. – mjehurići (5) – aluminijske kutije (1) – omot kartona.

Advagraf: farmakološki učinak

Imunosupresivnih lijekova. Na molekularnoj razini efekte i intracelularnog nakupljanja takrolimusa su zbog povezivanja s citozol′nym proteina (FKBP 12).
FKBP kompleks 12 – Takrolimus posebno i konkurentne ingibiruet kal′cinevrin, pružanje kal′cijzavisimoe blokiranje t stanica prijenos signala i sprečavanje transkripcija gena diskretnih serija limfokinnyh.

Takrolimus-moćan imunosupresivnih. U pokusima in vitro i in vivo takrolimus izrazito smanjuje stvaranje citotoksičnih limfocita, koji igraju ključnu ulogu u transplantaciju reakcije odbacivanja. Takrolimus inhibira formiranje lymphokines (interleukina-2, Interleukin-3, Γ-interferon), aktiviranje t-stanica, izraz receptora interleukina-2, kao i ovisno o t-helper ćelija proliferacija u ćelijama.

Advagraf: farmakokinetika

Apsorpcija

Osnovan, da ljudsko tijelo takrolimus se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Obliku kapsula s produljenim akcija-farmaceutska, pruža dugotrajnu apsorpcije u probavnom TRAKTU. Prosječno vrijeme za postizanje s_maksimum oko 2 ne. Apsorpcije različitih (varijabilnost selidbe u odraslih bolesnika – 6-43%). Takrolimus bioraspoloživost prosjeci 20-25%. Bioraspoloživost, i smanjena brzina i opseg apsorpcije a primanja takrolimus s hranom. Priroda bilijarnog protoka ne utječe na apsorpciju lijeka.

Distribucija

Nakon postizanja C_ss Kada primate Tacrolimus Advagrafa^® Postoji visoka korelacija između AUC i minimalno (C₀) Koncentracije takrolimusa u krvi. Stoga, praćenje minimum (IZ₀) krv koncentracije Tacrolimus omogućuje da sudim o sustavu droge. Raspodjela takrolimusa u ljudsko tijelo nakon što je na/u uvodu ima dvije faze prirode. U sistemski krvi takrolimus veže s eritrocitima. Omjer koncentracije takrolimusa u punoj krvi i plazmi za oko 20:1. Velik dio takrolimus plazma (> 98.8%) je povezan sa proteinima plazme (serumski albumin, a₁-kiseli glikoprotein) status u.

Takrolimus je široko distribuiran u tijelu. Stacionarni V_d uzimajući u obzir koncentracije u plazmi je oko 1300 l (kod zdravih). Isti pokazatelj, u punoj krvi, jednaka je prosjeku 47.6 l.

Metabolizam

Takrolimus aktivno metabolizira u jetri, uglavnom, uz pomoć izofermenta CYP3A4. Metabolizam takrolimusa intenzivno u stijenke crijeva. Identificirali smo nekoliko metabolita takrolimusa. U in vitro eksperimentima, pokazano je, da je samo jedan od metabolita imaju imunosupresivno djelovanje, u neposrednoj blizini takrolimus aktivnosti. Drugi metaboliti su slaba imunosupresivno djelovanje ili njegov izostanak. U sistemski krvi našao samo jedan od metabolita takrolimusa u niskim koncentracijama. Tako, farmakološka aktivnost pripreme je gotovo neovisna od metabolita.

Izlučivanje

Takrolimus je tvar s niskim tla. U zdrave osobe prosječnog ukupnog klirensa, računa prema koncentracije u punoj krvi, – 2.25 l /. U odraslih bolesnika nakon transplantacije jetre, Bubrega i srca vrijednosti klirens iznosi 4.1 l /, 6.7 l/h i 3.9 l/h odnosno. Nizak hematokrit i hipoproteinemiju povećati nepovezanih frakcije takrolimus, ubrzati klirens takrolimus. Kortikosteroidi, koristi u transplantaciji, možete povećati intenzitet metabolizma i ubrzati klirens takrolimus.

T_1/2 Takrolimus duga i isprekidana. U zdravih ljudi u prosjeku T_1/2 u punoj krvi je oko 43 ne.

Nakon u/u i oralne primjene ¹⁴C-označene takrolimus najveći dio radioaktivnosti u izmet. O 2% radioaktivnost u urinu. U mokraći i stolici cca 1% Takrolimus je definirana kao. Stoga, Takrolimus prije povratka gotovo u potpunosti metabolizira. Glavni uzgoj je žuč.

Advagraf: svjedočanstvo

-Prevencija i liječenje jetre Allograft odbijanja, bubrega kod odraslih;

-liječenje Allograft odbacivanja, otporan na standardna režima immunosupressivna terapija u odraslih bolesnika.

Advagraf: režim doziranja

Advagraf^® -oralnog takrolimusa obrasca za upis 1 Vrijeme / dan. Terapija lijekova Advagraf^® zahtijeva pažljivo praćenje od strane osoblja, uz odgovarajuće kvalifikacije i ima na raspolaganju potrebne opreme. Ovaj lijek može odrediti samo liječnici, iskustvo immunosupressivna terapije u bolesnika s transplantiranih organa.

Nekontrolirano prijevoz bolesnika od jedan lijek takrolimusa u drugi (uključujući prijelaz iz konvencionalne kapsule kapsula s produljenim) nesigurno je. Ovo može dovesti do odbacivanja presatka ili poboljšati učestalost nuspojava, uključujući hypo- ili giperimmunosupressiû, zbog klinički važne razlike u izlaganju takrolimus. Bolesnik treba uzeti jedan od ljekovitih oblika s Tacrolimus sukladno preporučene doze. Promjena u dozi obrazac ili doziranje treba provoditi samo pod nadzorom specijalista u području transplantacije. Nakon transfera, mora obaviti pažljivo praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze za održavanje izloženost takrolimusa na odgovarajuću razinu.

Početne doze, ispod, treba gledati kao preporuke samo. U početni postoperativnog razdoblja Advagraf^® obično se koristi u kombinaciji s drugim immunodepressantami. Doze mogu varirati ovisno o načinu imunosupresivne terapije. Izbor doze Advagraf^® treba se temeljiti, najprije, Klinička procjena rizika isključenosti i osobne prijenosni proizvodi, kao i praćenje podataka na razine takrolimusa u krvi.

Uz pojavu kliničkih znakova odbacivanja treba uzeti u obzir potrebe korekcije način immunosupressivna terapije. Stabilnog bolesnika, Preveo s drogama Prograf^® (dvostruki dnevnik recepcije) na Advagraf^® (jedan dnevni prijem), uz dnevnu dozu 1:1 (mg:mg), Takrolimus izloženosti sustav (AUC_0-24) u zapošljavanje droge Advagraf^® je približno 10 % u usporedbi s drogama Prograf^®. Odnos između minimalne razine takrolimusa (IZ₂₄) i sistemska izloženost lijeka Advagraf^® isto je, kao i primjena lijekova Prograf^®. Kada se preselite (pretvorbe) s drogama Prograf^® na Advagraf^® Minimalne razine takrolimusa treba mjeriti prije pretvorbe iz jedne droge na drugu, i sljedeća dva tjedna. U ovoj dozi Advagraf^® treba prilagoditi radi postizanja sustav sličan lijeku Prograf Tacrolimus izloženosti^®.

U bolesnika nakon transplantacije bubrega i jetre de novo AUC_0-24 Takrolimusa na prvi dan lijek Advagraf^® u skladu s tim na u 30% i 50% niže u odnosu na ekvivalentne doze lijeka Prograf^®.

4-dnevno izlaganje odbora takrolimus, ocjenjuju s₀, u primjeni droge Prograf^® i lijek Advagraf^® u bolesnika nakon transplantacije jetre i bubrega bio je identičan. Osigurati odgovarajući izloženosti takrolimusa u liječenju droge Advagraf^® tijekom prva dva tjedna nakon transplantacije preporučuje se redovita i praćenje minimum (IZ₀) Koncentracije takrolimusa u krvi. Nepotrebno. Takrolimus je tvar s niskim tla, za postizanje ravnoteže koncentracije nakon korekcije doza Advagraf^® može potrajati nekoliko dana.

Pacijent, koji ne mogu uzeti lijek unutra odmah nakon transplantacije, Tacrolimus može se unijeti u/u (Prograf^® 5 mg / ml, koncentrat za infuziju) doza, od oko 1/5 Preporučena oralna doza za ovo svjedočanstvo.

Način primjene

Oralna doza lijeka Advagraf^® Preporučuje se da se ujutro 1 Vrijeme / dan. Kapsule s produljenim akcija se obavlja odmah nakon vađenja iz blisters. Bolesnika treba upozoriti na prisutnost paket za sušenje (torba sa silika gel), koji nije namijenjen za primanje. Preporučuje se piti tekućina kapsule (po mogućnosti, voda). Kako bi se povećala apsorpcija Advagraf^® Preporuča se uzeti na prazan želudac: za 1 sata prije ili poslije 2-3 h postprandijalna. Propuštenu dozu treba uzeti čim prije, po mogućnosti na isti dan; Nemojte uzeti dvostruku dozu sljedećeg jutra.

Trajanje doze

Za sprječavanje odbacivanja presađenog stanje imunosupresije treba podržati stalno; Stoga, Trajanje terapije nije ograničeno.

Preporuke za doziranje

Transplantacija bubrega

Sprječavanje odbacivanja presađenog

Oralna Advagraf terapija^® treba početi s dnevne doze od 0.2-0.3 mg / kg tjelesne težine, 1 Vrijeme / dan (jutro). Ulazak droge treba početi tijekom i 24 sati nakon transplantacije.

Pečena transplantacija

Sprječavanje odbacivanja presađenog

Oralna Advagraf terapija^® treba početi s dnevne doze od 0.1-0.2 mg / kg tjelesne težine, 1 Vrijeme / dan (jutro). Ulazak droge treba početi 12-18 sati nakon transplantacije.

Prilagodba doze u posttransplantacionnyj razdoblju

S vremenom poslije bubrežne transplantacije ili jetre dozu Advagraf^® obično niže. U nekim slučajevima je moguće otkazati Srodni imunosupresivi, tj. Prijelaz na aciclovir droge Advagraf^®. Poboljšanje stanja mogu promijeniti farmakokinetiku takrolimus i zahtijevaju dodatne prilagodbe doze lijeka Advagraf^®.

Liječenju odbacivanja presađenog

Edem odbacivanja presađenog, preporučujemo sljedeće postupke: povećanje doze takrolimusa, povećana kortikosteroidi, kratki tečajevi od Mono-terapija/Polyclonal antitijela. Ako osjetite znakove toksičnosti takrolimusa (npr, izražene neželjene reakcije), svibanj zahtijevaju niže doze lijeka Advagraf^®. Podaci o prijelazu na ciklosporin Advagraf^® sadržane u dijelu “Pretvorbe (prijelaz) s ciklosporina za Advagraf^®“.

Transplantacija bubrega i jetre

Ako migrirate od ostali imunosupresivi na Advagraf^® liječenje treba započeti s početne peroralne doze, opisan u odjeljcima “Sprječavanje odbacivanja presađenog” Kad presađivanje bubrega i jetre.

Transplantacije srca

Pri prelasku na Advagraf terapija^® u Odrasla osoba, početni oralne doze 0.15 mg / kg tjelesne težine, 1 Vrijeme / dan (jutro).

Transplantacije drugih organa

Kliničko iskustvo s drogama Advagraf^® liječenju bolesnika nakon transplantacije pluća, gušterača, crijeva je nestao. Međutim, takrolimus (Prograf^®) primjenjivati u bolesnika s pluća transplantacija u početne peroralne doze 0.1-0.15 mg / kg / dan, nakon transplantacije gušterače u primarni oralne doze 0.2 mg / kg / dan, Nakon transplantacija crijeva u početne peroralne doze 0.3 mg / kg / dan.

Pretvorbe (prijelaz) s ciklosporina za Advagraf^®

Ako migrirate s ciklosporina Advagraf^® pozornost se mora obratiti. Liječenje Advagraf^® za početak jednom koncentraciju ciklosporina u krvi i kliničko stanje bolesnika procjena. Konverzija mora se odgoditi ako je visoka koncentracija ciklosporina krvi. U praksi, kroz počinje takrolimusom terapija 12-24 sata nakon prekida primjene ciklosporina. Nakon preseljenja u kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi, Od tada svibanj smanjiti klirens ciklosporina.

Pretvorbe (prijelaz) s drogama Prograf^® na Advagraf^®

Ako bolesnika nakon allografting, uzimanje Prograf^® 2 puta / dan, Mora prevesti na uzimanje droga Advagraf^® 1 Vrijeme / dan, omjer dnevne doze u razdoblju tranzicije bi trebao biti 1:1 (mg:mg). Advagraf^® Preporučuje se da se ujutro. Nakon nadogradnje na Advagraf^® Postoji potreba za kontrolu minimuma (IZ₀) Koncentracije takrolimusa u krvi i ispraviti održavati sustavne dozu Tacrolimus izloženosti na razini.

Prilagodba doze pojedinih kategorija bolesnika

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije za održavanje minimalne (C₀) krv koncentracije Tacrolimus unutar Preporučeni terapijski raspon svibanj zahtijevaju niže doze lijeka Advagraf^®.

Kao i funkcija bubrega ne utječe na farmakokinetiku takrolimus, je potrebno prilagoditi doze nedostaje. Međutim, zbog mogućnosti preporučuje da pažljivo takrolimus nefrotoksicski prate bubrežne funkcije (uključujući određivanje serumskog kreatinina, Izračun QC i kontrole urina).

Crni bolesnika postići isti minimum (C₀) krv koncentracije Tacrolimus mogu zahtijevati veće doze droge, od bolesnika.

Za informacije o, da muškarci i žene zahtijevaju različite doze lijeka kako bi se postigla jednaka najmanje (C₀) krv koncentracije Tacrolimus ne.

Za informacije o, što stariji bolesnici zahtijevaju posebnu dozu Advagraf^®, ne.

Preporuke za praćenje koncentracije u krvi takrolimus

Izbor doze na temelju kliničke procjene rizika isključenosti i prijenosni proizvodi, kao i praćenje podataka na terapijske razine takrolimusa u krvi.

Za odabir optimalne doze primjenjuju nekoliko metoda za određivanje koncentracije takrolimusa u punoj krvi. Usporedba praćenja rezultata, u stručnoj literaturi kod praćenja rezultata u privatnoj klinici teba, uzimajući u obzir metoda za određivanje koncentracije takrolimusa krvi. Moderna klinička praksa koncentracije takrolimusa u krvi prate prvenstveno koristeći imunokemijske metode metode.

Korelacija između minimalne (IZ₀, IZ₂₄) koncentracija i izloženost sustav (AUC_0-24) Takrolimus krvi kod primjene obje droge, Advagraf^® i Prograf^®, je isti.

U posttransplantacionnyj razdoblju, postoji potreba za pažljivo praćenje minimalno (IZ₀, IZ₂₄) Koncentracije takrolimusa u krvi. Minimalna koncentracija lijekova Advagraf^® u krvi treba odrediti nakon o 24 h nakon doziranja, prije uzimanja sljedeće doze. U prva dva tjedna nakon transplantacije preporučuje se učestalije praćenje minimalne koncentracije, potom tijekom održavanja terapija je provedena periodične kontrole. Terapijske koncentracije takrolimusa u krvi pažljivo pratiti nakon prebacivanja iz droge Prohrafiv^® na Advagraf^®, Prilikom prilagođavanja doze lijekova, Kada napravite izmjene u režim immunosupressivna terapije ili ako se natječete za pripreme, To može izazvati promjenu u koncentraciju takrolimusa u krvi. Praćenje učestalosti koncentracije lijeka u krvi određuje medicinske potrebe. Jer Advagraf^® -proizvod s niskim tla, za postizanje ravnoteže koncentracije u dozu Tacrolimus krv Advagraf nakon korekcije^® može potrajati nekoliko dana.

Prema kliničkim istraživanjima, u većini slučajeva liječenje uspješno terapijske koncentracije u krvi takrolimus nije iznad 20 ng / ml. Kad se podaci na terapijske koncentracije u krvi takrolimusa treba uzeti u obzir klinički status bolesnika.

Prema dostupnim podacima, u početnom razdoblju uraznim bolesnika nakon transplantacije jetre terapijske koncentracije lijeka u krvi je u rasponu 5-20 ng / ml, Ali nakon transplantacije bubrega ili srca - 10-20 ng / ml. Podržava immunosupressivna terapije u bolesnika nakon transplantacije jetre, bubrega ili srca od koncentracija lijekova u krvi obično je u 5-15 ng / ml.

Advagraf: nuspojava

Zbog prirode osnovne bolesti i hrpu droge, istodobno primjenjuju nakon transplantacije, Profil nuspojava je teško utvrditi točno imunosupresivi.

Mnoge nuspojave, ispod, reverzibilne i/ili smanjuje sa smanjenjem doze. Unutar svakog frekvencija neželjene reakcije su prikazane u padajućem težini. Neželjene reakcije, klasificirani prema organa i sustava, navedene u padajućem detekciju frekvenciji: vrlo često (≥ 1/10), čest (od ≥ 1/100 za < 1/10), rijedak (od ≥ 1/1000 za 1/100), malo (od ≥ 1/10 000 za < 1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (uspostaviti frekvencije da podaci nisu dostatni).

Kardiovaskularni sustav: čest – Ishemijske koronarne bolesti, tahikardija, arterijska hipertenzija; čest – krvarenje, Embolijski i ishemijske komplikacije, periferna cirkulacija, hipotenzija; rijedak – jeludockove aritmije i srčani uhićenje, zastoj srca, kardiomiopatija, hipertrofija komora, supraventrikuliarnae aritmija, cardiopalmus, nenormalan ECG, nenormalan ritam srca, OTKUCAJA srca i broj otkucaja srca, infarkt, duboka venska tromboza ekstremiteta, šok; malo – perikardijalni izljev; vrlo rijetko – nenormalan ehokardiografske pokazatelja.

Od hematopoetskog sustava: čest – anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitoza; rijedak – pancitopenija, neutropenija; malo – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

Od sistema za koagulaciju krvi: rijedak – koagulopatije, odstupanja u pogledu koagulacije dijagram, malo – gipoprotrombinemii.

CNS: vrlo često – tremor, glavobolja, nesanica; čest – jepileptoidnye napadaja, poremećaji svijesti, parestezije i dizestezii, periferna neuropatija, vrtoglavica, proboj slova, anksioznost, zbunjenost i dezorijentacija, depresija, utučenost, emocionalni poremećaji, noćne more, halucinacije, mentalni poremećaji; rijedak – koma, CNS krvarenja i cerebralne cirkulacije, paraliza i pareza, encefalopatija, poremećaji govora i artikulacije, amnezija, psihotični poremećaji; malo – povećan tonus mišića; vrlo rijetko – miastenija.

Na dijelu tijela vida: čest – zamagljen vid, fotofobija, bolesti oka; rijedak – Katarakt; malo – slijepilo.

Na dijelu organa sluha: čest – buka (zvonjenje) u ušima; rijedak – gubitak sluha; malo – zamjedbena gluhoća; vrlo rijetko – gubitak sluha .

Dišni sustav: čest – daha, plućna plućne bolesti, pleuralni izljev, upala grla, kašalj, nosna kongestija, rinitis; rijedak – respiratorne insuficijencije, bolesti dišnih puteva, astma; malo – sindrom akutnog respiratornog distresa.

Iz probavnog sustava: vrlo često – proljev, mučnina; čest – upalne bolesti gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalnih čireva i perforacije, gastrointestinalnog krvarenja, stomatitis i stanjena sluznica, ascites, povraćanje, probavnog i abdominalna bol, dispepsija, zatvor, nadutost, osjećaj nadutosti i nadutosti, rijetka stolica, simptomi kršenja od strane PROBAVNOG TRAKTA; rijedak – paralitički ileus (paralitički ileus), upala trbušne maramice, Akutni i kronični pankreatitis, povećanje razine amilaze u krvi, bolesti gastroezofagealnog refluksa, kršenje evakuaciju funkcija želuca; malo – subileus, gušterače pseudocyst.

Jetra: čest – povišene jetrene enzime, abnormalna funkcija jetre, kolestaza i žutica, poraz od stanice jetre i hepatitisa, kholangit; malo – tromboza arterije jetre, thromboangiitis jendoflebit jetrene vene; vrlo rijetko – zatajenje jetre, žučnih vodova stenoza.

Iz mokraćnog sustava: vrlo često – kršenje funkciju bubrega; čest – zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega, oligurija, manji nefrona sindrom, toksicheskaya nefropatija, mokraćna sindrom, bolesti mokraćnog mjehura i uretre; rijedak – anurija, sindrom hemolitične uremije; vrlo rijetko – nefropatija, hemoragični cistitis.

Dermatološke reakcije: čest – svrab, osip, alopecija, akne, hiperhidroze; rijedak – dermatitis, osjetljivost; malo – toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom); vrlo rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona.

Na dijelu lokomotornog sustava: čest – artralgija, grčevi u mišićima, bol u udovima, bol u leđima; rijedak – zglobova.

Na dijelu endokrinog sustava: vrlo često – giperglikemiâ, dijabetes; malo – girsutizm.

Metabolizam: vrlo često – hiperkalijemiju; čest – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hipokalcemija, giponatriemiya, gipervolemia, hiperuricemija, smanjen apetit, anoreksija, metabolička acidoza, hiperlipidemija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, elektrolita poremećaji; rijedak – dehidracija, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infekcije i infestacije: Dok terapija takrolimusom, kao i druge immunodepressantami, povećava rizik od lokalne ili generalizirane infektivne bolesti (Virusni, bakterijska, gljivična, protozoal). Može pogoršati za prethodno dijagnosticirana zaraznih bolesti. Slučajevima nefropatija, povezani sa VC-virus, kao i progresivne multifokalne lejkojencefalopatii, povezane s JC virus, na imunosupresivne terapije, uključujući Advagraf terapija^®.

Ozljede, trovanje, komplikacije postupaka: čest – Primarni presatka disfunkcije.

Benigni, identificirati i maligne neoplazme: Pacijenti, immunosupressivnuju terapiju, imaju veći rizik od malignih tumora. Kada primjenom takrolimus istakao izgled kao benigni, i maligne neoplazme, uključeno. Epstein - Barr virusom – povezane limfoproliferativne bolesti i rak kože.

Opći poremećaji: čest – astenija, groznice, oteklina, bol i nelagodu, povećanje razine ALP u krvi, debljanje, doživljavanja tjelesne temperature; rijedak – multiplo otkazivanje organa, simptomi slični gripi, doživljavanja temperatura okoline Srijeda, osjećaj suženje u grudima, anksioznost, pogoršanje zdravlja, krvi laktat dehidrogenaza razina raste, gubitak težine; malo – žeđ, gubitak ravnoteže (ispustiti), osjećaj ukočenosti u prsima, kretanje poteškoće; vrlo rijetko – Povećanje mase masnog tkiva

Na dijelu reproduktivnog sustava: rijedak – Dismenoreja i krvarenje maternice. Negativan utjecaj takrolimusa na plodnost, u smislu smanjenja broja i motiliteta spermija, u štakora.

Alergijske reakcije: bolesnici, uzimajući Tacrolimus, alergijske i anafilaktičke reakcije opažene.

Advagraf: Kontraindikacije

-preosjetljivost na takrolimusu, druge makrolidam ili bilo koju od pomoćnih tvari.

Trudnoća i dojenje

Rezultate nekliničkih ispitivanja i istraživanja, provedena s ljudima, predstava, da lijek može biti apsorbiran kroz posteljicu. Bilo je izvješća od preranog poroda (< 37 tjedana), kao i slučajevi spontane razreshivshejsja giperkaliemii u novorođenčadi (8 iz 111 /7.2%/ Novorođenče). Nepotrebno. sigurnost takrolimusa u trudnica nije utvrđena dovoljno, uzeti lijek tijekom trudnoće samo u nedostatku sigurnije alternative i samo u slučajevima, Kada dobivene koristi od liječenja opravdava mogući rizik za fetus. S ciljem utvrđivanja potencijalnih nuspojava s Tacrolimus preporuča se pratiti stanje novorođenčeta, čije su majke tijekom trudnoće se Tacrolimus (posebno, Obratite pozornost na funkciju bubrega).

Prema kliničkom iskustvu, Takrolimus ulazi u majčino mlijeko. Kako to isključiti štetni učinci takrolimusa na novorođenče nije moguće, žene, primanje Advagraf^®, treba se suzdržati od dojenja.

Advagraf: Posebne upute

Iskustva u liječenju bolesnika, sobe bijele rase, kao i bolesnika s visokim rizikom od imunoloških (tj. Kada presaditi, Ploča reaktivnog titra visoke [PRA]) ograničen. Klinički podaci o uporabi droge Advagraf^® u akutnom odbacivanju, refrakternom na immunodepressantami terapiju u odraslih bolesnika, ne.

Trenutno, postoje klinički podaci o uporabi droge Advagraf^® kako bi se spriječilo odbacivanja presađenog u srce i u djetinjstvu.

U ranim uraznim razdoblje trebalo poduzeti redovito praćenje od sljedećih mogućnosti:: IZ, EKG, Neurološki status i pogled na stanje, posta razina glukoze u krvi, koncentracija elektrolita (posebno kalij), pokazatelji funkcije jetre i bubrega, hematološki, coagulogram, razina proteinemii. U klinički značajne promjene, korekcija imunosupresivne terapije.

U primjeni droge Advagraf^® Izbjegavajte biljnih preparata, s Gospine trave (Hypericum perforatum), kao i druge vegetativno sredstvima, To može uzrokovati smanjenje (promjena) Koncentracije takrolimusa u krvi i imaju negativan učinak na klinički učinak droge Advagraf^®.

Kada proljev krv koncentracije Tacrolimus mogu značajno varirati; Kada proljev zahtijeva pažljivo praćenje koncentracije takrolimusa u krvi.

Izbjegavajte istovremeno primjena ciklosporina i takrolimusa, kao i oprezni kada takrolimusom pacijenata, koji je prethodno primio ciklosporin.

Slučajevima ventrikularne hipertrofije ili atrofije particija srce, iskazane na kardiomiopatija, rijetko, Ali kod bolesnika, uzimanje Prograf^®, i tako su moguće uz Advagraf^®. U većini slučajeva, hipertrofija miokarda je reverzibilna i na koncentracije (IZ₀) takrolimusa u krvi, nego što je preporučeno. Drugi čimbenici, povećati rizik od ove nepoželjne pojave, povezati: postojanja prethodne bolesti srca, primjena kortikosteroida, arterijska hipertenzija, Disfunkcija bubrega i jetre, infekcija, gipervolemia, oteklina. Pacijenti, s visokim rizikom i primanja intenzivne terapije immunosupressivnuju, prije i nakon transplantacije (kroz 3 i 9-12 mjeseci) Je potrebno provesti jehokardiograficheskij i EKG praćenje. Ako su identificirali anomalije, treba razmotriti smanjenje doze Advagraf^® ili zamijeniti lijek na drugih imunosupresivnih.

Tacrolimus može uzrokovati produljenje QT intervala, Kada se ovaj tip aritmije “okretati se na prstima” (fuziformne dvosmjernog ventrikularne tahikardije) ne promatra. Kada liječenje bolesnika s dijagnozom prirođenim sindromom ili sumnja takvo stanje oprez.

Pacijenti, tretirane takrolimusom, razvoj posttransplantacionnyh limfoproliferativne bolesti (PTLZ), povezane s Epstein - Barrovim virusom. Prilikom primjene proizvoda s antilimfocitarnymi antitijela PTLZ rizik raste. Tu je i informacija o povećanim rizikom PTLZ u bolesnika s kapsidnym Antigen identificiran virus Epstein - Barr virusom. Stoga, prije imenovanja droge Advagraf^® Bolesnika treba provoditi serološki prisutnost na kapsidnogo Antigen je virus Epstein - Barr virusom. Tijekom liječenja preporučuje se pažljivo praćenje Epstein - Barr virus pomoću lančane reakcije polimeraze (PCR). Pozitivna PCR za Epstein - Barr virus može biti prisutan mjesecima i nije samo po sebi dokaz PTLZ ili limfoma.

Pacijenti, immunosupressivnuju terapiju, uključujući Advagraf^®, povećan rizik od oportunističkih infekcija (uzrokuje bakterija, Gljive, virusa, Osnovne). Među ovih infekcija indiciran nefropatija, povezani sa VC-virus, kao i povezane s JC virus progresivne multifokalne lejkojencefalopatija (PML-A). Takve infekcije su često povezane s dubokom potiskivanje imunološkog sustava i može dovesti do teških ili smrtonosnih ishoda, To mora uzeti u obzir pri provedbi diferencijalne dijagnoze u bolesnika, s znakova bubrežne funkcije ili neurološki simptomi na imunosupresivne terapije.

Imunosupresivne terapije povećava rizik od maligne neoplazme. Preporučuje se ograničiti insoljaciju i ultraljubičasto zračenje, Nosite prikladnu radnu odjeću, koristite krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Rizik od sekundarnog raka nije poznat.

Postoje izvješća o sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije takrolimusom terapiju. Ako pacijent ima, Primaju takrolimus, simptomi se pojavljuju, karakteristični za sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (glavobolja, mentalni poremećaji, konvulzije i oštećenje vida), Morate držati u MRIs. Nakon potvrde dijagnoze treba provesti adekvatnu kontrolu krvnog tlaka i grčeva, kao i momentalni prestanak sustavne takrolimusa. U slučaju donošenja tih mjera, država reverzibilan u većine bolesnika.

Nepotrebno. kapsula s produljenim akcija sadrži laktozu, Budite oprezni prilikom propisivanja lijeka u bolesnika s rijetkim nasljednim bolestima, povezane s galaktoze, Lapp laktaze (Nedostatak laktaze u nekim ljudima na sjeveru) ili glukoze galaktoza malapsorpcijom sindrom.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Tacrolimus može uzrokovati spotting i Neurološki poremećaji, posebno u kombinaciji lijekova Advagraf^® s alkoholom.

Advagraf: predozirati

Podaci o predoziranju je ograničen. To je bio prijavljen na nekoliko epizoda od slučajnog pozivi u bolesnika, uzimajući Tacrolimus. Simptomi uključeni tremor, Glavobolja, mučnina, povraćanje, infekcija, krapivnicu, letargičan, visok sadržaj dušika iz ureje u krvi, serumskog kreatinina i ALT.

Liječenje: Trenutno ne postoji nijedan takrolimusu antidotes. U slučaju predoziranja treba uzeti standardne mjere i provesti simptomatsko liječenje.

S obzirom na visoke molekularne težine takrolimusa, slaba topljivost i vezivanja za eritrocite i proteine u plazmi, nyeeffyektivyen dijaliza. Neki bolesnici s vrlo visokim koncentracijama takrolimusa krvi su djelotvoran Hemofiltration ili diafiltracija. U slučajevima predoziranja usmeni može biti učinkovito ispiranje želuca i/ili primjena adsorbensa (npr, Aktivni ugljen), Ako ove mjere ubrzo nakon uzimanja lijeka.

Interakcije lijekova

Nakon peroralne primjene takrolimus je metabolizmu sustavu crijevne citokrom CYP3A4. Istodobna konzumacija droge ili bilje s osnovana inhibitorni ili induktivni efekti na CYP3A4 mogu razmjerno povećati ili smanjiti koncentraciju takrolimusa u krvi. Stoga, za održavanje adekvatne i stalna izložba tacrolimus koncentraciju takrolimusa pratiti u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu Advagraf^®.

Na temelju kliničkog iskustva, utvrđeno je, krv koncentracije Tacrolimus koja može znatno povećati sljedeće droge: antifungalni lijekovi (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolidni antibiotici (eritromicin), Inhibitori HIV proteaze (ritonavir). Prilikom propisivanja ovih lijekova s takrolimusom svibanj zahtijevaju niže doze lijeka Advagraf^®. Farmakokinetičke studije pokazale, To povećava koncentraciju takrolimusa u krvi je, najprije, posljedica podizanja oralna bioraspoloživost lijeka, zbog inhibicije crijeva metabolizam takrolimusa. Inhibicije jetrene metabolizam takrolimusa igra sekundarnu ulogu.

Manje izražen interakcije lijekova opažene su pri primjeni takrolimus s klotrimazol, klaritromicin, dzhozamicinom, nifedipin, nikardipinom, diltiazem, verapamilom, danazolom, etinilestradiolom, omeprazol i nefazodonom.

In vitro studije su pokazale, potencijalni metaboličkih inhibitora, takrolimus su sljedeće tvari: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, norjetinodron, kinidin, tamoksifen, (triacetil)oleandomiцin.

Također, izbjegavajte sok od grejpa s obzirom na mogućnost povećanja razine takrolimusa u krvi. Lanzoprazol i ciklosporina može potencijalno inhibira CYP3A4 posredovane metabolizam takrolimusa i povećanje njegove koncentracije u krvi.

Na temelju kliničkog iskustva, utvrđeno je, Što je koncentracija takrolimusa u krvi može dramatično smanjiti sljedeće droge: rifampicin, fenitoin, St. Gospine trave (Hypericum perforatum). Prilikom propisivanja ovih lijekova s takrolimusom morate povećati dozu droge Advagraf^®.

Opažene klinički značajne interakcije s fenobarbital.

Kortikosteroidi u dozama obično smanjuje krv koncentracije Tacrolimus. Visoke doze prednizon ili metilprednizolon, za liječenje akutnog odbacivanja, možete povećati ili smanjiti razinu takrolimusa u krvi.

Karbamazepin, Metamizol i izoniazid može smanjiti koncentraciju takrolimusa u krvi.

Takrolimus inhibira CYP CYP3A4 i dok ulaz mogu utjecati lijekovi, metabolizirujushhiesja izofermentom CYP3A4. T_1/2 Ciklosporin uz upotrebu takrolimusom povećava. Također se može promatrati sinergistički/aditiva nefrotoksicskie efekte. Iz tih razloga, simultani prijem ciklosporin i takrolimus se ne preporučuje, (a) imenovanje takrolimus bolesnika, To je prethodno trebalo ciklosporina, Treba voditi računa.

Takrolimus se povećava koncentracija fenitoina u krvi.

Nepotrebno. Takrolimus klirens može smanjiti hormonski kontraceptivi, To je važno biti oprezan pri odabiru kontraceptiva.

Takrolimus interakcije podataka s statini su ograničene. Klinička zapažanja upućuju na to, to zajedno sa takrolimusom Farmakokinetika statini ne mijenja.

Eksperimentalnim životinjama pokazala su, koji ima potencijal da smanjiti klirens takrolimus i povećanje T_1/2 Fenobarbital i antipirin.

Sistemska izloženost može povećati takrolimus prokineticheskie alata (metoklopramid, cisapridi), cimetidin, magnezij-hidroksida i aluminij.

Istovremene primjene takrolimus lijekovima, posjedovanje nefro- ili Neurorazvojni (npr, aminoglikozidy, gyrase inhibitori, vankomicin, ko-trimoksazol, NSAID, ganciklovir, aciklovir), mogu pridonijeti tih učinaka.

Kao rezultat zajedničke primjene takrolimus s amfoteritinom b i ibuprofen povećao nefrotoksičnost.

Budući da može potaknuti ili pojačati giperkaliemia, Izbjegavajte korištenje visoke doze ili kalijev kalisberegath dioretikov (amilorid, triamteren, spironolakton).

Imunosupresivi mogu promijeniti tjelesne reakcije na cijepljenje. Cijepljenje tijekom liječenja takrolimusom može biti manje učinkovit. Izbjegavajte korištenje živim atenuiranim cjepivima.

Takrolimus je aktivno povezan sa proteinima krvne plazme. Treba uzeti u obzir moguće konkurentne interakcije takrolimus lijekovima, posjeduju visok afinitet za proteine plazme (NSAID, oralni antikoagulansi, usmeni hipoglikemična).

Takrolimus nije kompatibilan s PVC-om (PVC). Test cijevi, šprice i ostale opreme, koristi se u pripremi suspenzija droge Advagraf kapsula^®, Ne smije sadržavati PVC.

Advagraf: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Advagraf: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, u originalnom pakiranju u temperatura ne viša od 25° c. Rok trajanja – 3 godine, Nakon otvaranja pakiranja aluminija – 1 godine.