ZEMPLAR

सक्रिय सामग्री: Parikalьcitol
जब एथलीट: A11CC07
CCF: तैयारी, कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है
आईसीडी 10 कोड (गवाही): E21
जब सीएसएफ: 16.04.01.01
निर्माता: Abbott प्रयोगशालाओं लिमिटेड. (ग्रेट ब्रिटेन)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

में / पर के लिए समाधान बेरंग, स्पष्ट, नग्न आंखों को दिखाई कोई विदेशी कणों में शामिल.

Excipients: इथेनॉल 95%, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी डी / और.

1 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – गत्ता पैक.
1 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – ट्रे, प्लास्टिक (1) – गत्ता पैक.

में / पर के लिए समाधान बेरंग, स्पष्ट, नग्न आंखों को दिखाई कोई विदेशी कणों में शामिल.

Excipients: इथेनॉल 95%, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी डी / और.

2 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – गत्ता पैक.
2 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – ट्रे, प्लास्टिक (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

तैयारी, कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है. Parikalьcitol – जैविक रूप से सक्रिय विटामिन डी का एक कृत्रिम अनुरूप (कैल्सिट्रिऑल). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, जो चयनात्मक सक्रियण प्रतिक्रिया करने के लिए सुराग, इस विटामिन में मध्यस्थता. विटामिन डी और paricalcitol इसके संश्लेषण और स्राव बाधा पैराथायराइड हार्मोन के स्तर को कम. क्रोनिक किडनी रोग के प्रारंभिक दौर में कैल्सिट्राइऑल की कमी मनाया जाता है.

माध्यमिक अतिपरजीविता पैराथायराइड हार्मोन की सामग्री में वृद्धि की विशेषता है (PTG), यह सक्रिय विटामिन डी की अपर्याप्त मात्रा के साथ जुड़ा हुआ है. यह विटामिन त्वचा में संश्लेषित और भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करती है. विटामिन डी की क्रमिक रूप से जिगर और गुर्दे में hydroxylated जाता है और सक्रिय रूप में बदल जाती है, जो विटामिन डी रिसेप्टर के साथ सूचना का आदान प्रदान.

कैल्सिट्रिऑल [1,25(आईटी)2 डी₃] – это эндогенный гормон, जो parathyroid ग्रंथियों में विटामिन डी की रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, आंत, गुर्दे और हड्डी (इस सुविधा के लिए धन्यवाद यह parathyroid ग्रंथियों और कैल्शियम और फास्फोरस समस्थिति का समर्थन करता है), साथ ही कई अन्य ऊतकों में, सहित प्रोस्टेट, अन्तःचूचुक और प्रतिरक्षा कोशिकाओं. रिसेप्टर सक्रियण सामान्य हड्डी गठन के लिए आवश्यक है. गुर्दे की बीमारी विटामिन डी की सक्रियता को रोकता है जब, PTH के स्तर में वृद्धि में जिसके परिणामस्वरूप, माध्यमिक hyperparathyroidism और कैल्शियम और फास्फोरस की समस्थिति की अशांति का विकास. कैल्सिट्रिऑल और ऊंचा PTH के कम स्तर, अक्सर कैल्शियम और फास्फोरस का प्लाज्मा के स्तर में परिवर्तन जो पूर्व में, हड्डी कारोबार दर में परिवर्तन का कारण है, और गुर्दे अस्थिदुष्पोषण के विकास के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, हड्डी और हड्डी फाइब्रोसिस में चयापचय. सक्रिय विटामिन डी चिकित्सा न केवल PTH स्तर कम कर देता है और हड्डी में चयापचय की प्रक्रिया को बेहतर बनाता है, लेकिन यह भी रोकने या विटामिन डी की कमी के अन्य परिणामों को खत्म करने में मदद करता है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 करने के लिए यूजी / किग्रा 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 के बारे में 15 नहीं. संचय की paricalcitol संकेत का बार-बार उपयोग मनाया गया.

वितरण

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (अधिक 99%). У здоровых людей V_घ в равновесном состоянии составляет около 23.8 एल. У больных хроническими заболеваниями почек 5 मंच, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, वी_घ парикальцитола в дозе 0.24 यूजी / किलो के औसत 31-35 एल. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

चयापचय

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. मूत्र में, अपरिवर्तित paricalcitol नहीं मिला था. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, माइटोकॉन्ड्रियल CYP24 सहित, а также CYP3A4 и UGT1A4. पहचाने गए चयापचयों उत्पादों में शामिल हैं 24(आर)-hydroxylation (प्लाज्मा कम मात्रा में है), और 24,26- 24,28-dihydroxylation और प्रत्यक्ष glyukuronirovaniya और. Paricalcitol CYP1A2 पर कोई निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 एनएम (21 एनजी / एमएल). Paricalcitol गतिविधि CYP2B6 के समान सांद्रता में, CYP2C9 और CYP3A4 बढ़ जाती है से भी कम 2 टाइम्स.

कटौती

Paricalcitol पित्त उत्सर्जन के द्वारा निकाली गई. स्वस्थ लोगों में, के बारे में 63% препарата выводится через кишечник и 19% गुर्दे. टी_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 को 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 मिलीग्राम / किग्रा) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 मंच, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

गवाही

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास (хронические заболевания почек 5 मंच).

खुराक आहार

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 सेकंड, आसव पर दर्द कम करने के लिए. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

वयस्क

प्रारंभिक खुराक

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 जी.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 मिलीग्राम / किग्रा (2.8-7 जी). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 मंच) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

प्रारंभिक खुराक (जी) = Исходный уровень ПТГ (स्नातकोत्तर / मिलीलीटर)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर) не более чем в 1.5-3 टाइम्स. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 मिलीग्राम / डीएल) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 मिलीग्राम / डीएल) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (अधिक 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. इस प्रकार, खुराक व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया जाना चाहिए.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 मिलीग्राम 2-4 सप्ताह की. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

दुष्प्रभाव

Частота нежелательных, नैदानिक अनुसंधान में पंजीकृत 2 और 3 фазы

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% या अधिक (रोगियों, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 समय).

Изменения средних уровней кальция, फास्फोरस, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы

एक अध्ययन में 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

अवांछित प्रतिक्रियाओं, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

एलर्जी: हीव्स, वाहिकाशोफ, स्वरयंत्रज शोफ.

Со стороны периферической нервной системы: dysgeusia (металлический вкус).

Dermatological प्रतिक्रियाओं: लाल चकत्ते, खुजली.

मतभेद

- Гипервитаминоз डी;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hypercalcemia;

- उम्र तक के बच्चों 18 वर्षों (नैदानिक ​​अध्ययन का आयोजन नहीं किया गया है);

- दूध पिलाना;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

गर्भावस्था और स्तनपान

Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol गर्भावस्था केवल जब दौरान इस्तेमाल किया जा सकता है, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग, स्तनपान बंद किया जाना चाहिए.

चेताते

खुराक के दौरान अनुमापन paricalcitol अधिक लगातार प्रयोगशाला परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती. खुराक चुना गया है, जब, कैल्शियम और फास्फोरस का सीरम का स्तर मापा जाएगा, कम से कम, 1 महीने में एक बार. सीरम या प्लाज्मा में PTH का स्तर हर नियंत्रित करने के लिए सिफारिश की है 3 महीने. क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में जैविक रूप से सक्रिय PTH के विश्वसनीय विश्लेषण के लिए 5 यह दूसरे या बाद की पीढ़ी की विधि का उपयोग करने के लिए सिफारिश की है मंच.

से कम आयु के रोगियों में प्रभावकारिता या दवा की सुरक्षा में कोई मतभेद थे 65 और पुराने 65 वर्षों.

बाल रोग में प्रयोग करें

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 वर्षों सीमित.

ओवरडोज

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hypercalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

इलाज: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, हृदय ग्लाइकोसाइड प्राप्त) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 टाइम्स. Paricalcitol आंशिक रूप से isoenzyme CYP3A की कार्रवाई से चयापचय होता है, Ketoconazole आइसोज़ाइम का एक शक्तिशाली अवरोध करनेवाला है, इसलिए, सावधानी ketoconazole या CYP3A isoenzyme के अन्य शक्तिशाली inhibitors के साथ paricalcitol के सहवर्ती उपयोग के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए.

किसी भी मूल के Hypercalcemia नशा हृदय ग्लाइकोसाइड को बढ़ाता है, इसलिए, सावधानी paricalcitol की जब सहवर्ती उपयोग प्रयोग किया जाना चाहिए.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 2 वर्ष.