Parikalьcitol

जब एथलीट: A11CC07

औषधीय कार्रवाई

माध्यम, कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय को नियंत्रित करता है, कैल्सिट्रिऑल की एक कृत्रिम अनुरूप (जैविक रूप से सक्रिय विटामिन डी). Paricalcitol जैविक है विटामिन की रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके कार्रवाई डी, जो चयनात्मक सक्रियण प्रतिक्रिया करने के लिए सुराग, इस विटामिन में मध्यस्थता. विटामिन डी और paricalcitol इसके संश्लेषण और स्राव बाधा पैराथायराइड हार्मोन के स्तर को कम. क्रोनिक किडनी रोग के प्रारंभिक दौर में कैल्सिट्राइऑल की कमी मनाया जाता है.

माध्यमिक अतिपरजीविता पैराथायराइड हार्मोन की सामग्री में वृद्धि की विशेषता है (PTG), यह सक्रिय विटामिन डी की अपर्याप्त मात्रा के साथ जुड़ा हुआ है. यह विटामिन त्वचा में संश्लेषित और भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करती है. विटामिन डी की क्रमिक रूप से जिगर और गुर्दे में hydroxylated जाता है और सक्रिय रूप में बदल जाती है, जो विटामिन डी रिसेप्टर के साथ सूचना का आदान प्रदान.

कैल्सिट्रिऑल [1,25(आईटी)2 डी 3] – अंतर्जात हार्मोन, जो parathyroid ग्रंथियों में विटामिन डी की रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, आंत, गुर्दे और हड्डी (इस सुविधा के लिए धन्यवाद यह parathyroid ग्रंथियों और कैल्शियम और फास्फोरस समस्थिति का समर्थन करता है), साथ ही कई अन्य ऊतकों में, सहित प्रोस्टेट, अन्तःचूचुक और प्रतिरक्षा कोशिकाओं. रिसेप्टर सक्रियण सामान्य हड्डी गठन के लिए आवश्यक है. गुर्दे की बीमारी विटामिन डी की सक्रियता को रोकता है जब, PTH के स्तर में वृद्धि में जिसके परिणामस्वरूप, माध्यमिक hyperparathyroidism और कैल्शियम और फास्फोरस की समस्थिति की अशांति का विकास. कैल्सिट्रिऑल और ऊंचा PTH के कम स्तर, अक्सर कैल्शियम और फास्फोरस का प्लाज्मा के स्तर में परिवर्तन जो पूर्व में, हड्डी कारोबार दर में परिवर्तन का कारण है, और गुर्दे अस्थिदुष्पोषण के विकास के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. PTH में क्रोनिक किडनी रोग में कमी के साथ रोगियों में हड्डी alkaline फॉस्फेट की गतिविधि पर एक लाभदायक प्रभाव है, हड्डी और हड्डी फाइब्रोसिस में चयापचय. सक्रिय विटामिन डी चिकित्सा न केवल PTH स्तर कम कर देता है और हड्डी में चयापचय की प्रक्रिया को बेहतर बनाता है, लेकिन यह भी रोकने या विटामिन डी की कमी के अन्य परिणामों को खत्म करने में मदद करता है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

पर बाद / paricalcitol की सांस खुराक में 0.04 करने के लिए यूजी / किग्रा 0.24 दवा एकाग्रता के दौरान तेजी से कम हो जाती है स्नातकीय / किग्रा 2 नहीं, बाद में दवा एकाग्रता रैखिक कम हो जाती है, के बारे में की एक औसत T1 / 2 के साथ 15 नहीं. संचय की paricalcitol संकेत का बार-बार उपयोग मनाया गया.

बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन अधिक है – अधिक 99%. स्वस्थ लोगों में, स्थिर अवस्था में वी डी लगभग है 23.8 एल. टर्मिनल चरण में क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में, प्राप्त हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस, Paricalcitol की एक खुराक पर वी डी 0.24 यूजी / किलो के औसत 31-35 एल.

मूत्र और मल कई चयापचयों paricalcitol द्वारा निर्धारित कर रहे हैं. मूत्र में, अपरिवर्तित paricalcitol नहीं मिला था. Paricalcitol जिगर और extrahepatic में एंजाइमों की कार्रवाई के द्वारा चयापचय होता है, माइटोकॉन्ड्रियल CYP24 सहित, а также CYP3A4 и UGT1A4. पहचाने गए चयापचयों उत्पादों में शामिल हैं 24(आर)-hydroxylation (प्लाज्मा कम मात्रा में है), और 24,26- 24,28-dihydroxylation और प्रत्यक्ष glyukuronirovaniya और. Paricalcitol CYP1A2 पर कोई निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 एनएम (21 एनजी / एमएल). Paricalcitol गतिविधि CYP2B6 के समान सांद्रता में, CYP2C9 और CYP3A4 बढ़ जाती है से भी कम 2 टाइम्स.

Paricalcitol पित्त उत्सर्जन के द्वारा निकाली गई. स्वस्थ लोगों में, के बारे में 63% आंत और उत्पादन के माध्यम से सक्रिय यौगिक 19% गुर्दे. से खुराक में इस्तेमाल किया 0.04 को 0.16 औसतन यूजी / किलो T1 / 2 paricalcitol स्वस्थ स्वयंसेवकों 5-7 नहीं. क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में अंतिम चरण निकासी में कमी दिखाई और स्वस्थ लोगों के साथ तुलना T1 / 2 में वृद्धि हुई.

गवाही

रोकथाम और माध्यमिक hyperparathyroidism का उपचार, क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास (टर्मिनल चरण में क्रोनिक किडनी रोग).

खुराक आहार

हेमोडायलिसिस के लिए एक कैथेटर के माध्यम से मैं / हे दर्ज. एक हेमोडायलिसिस कैथेटर paricalcitol के अभाव में कम से कम के लिए / में धीरे-धीरे प्रशासित किया जा सकता है 30 सेकंड, आसव पर दर्द कम करने के लिए.

शुरू खुराक शरीर के वजन या PTH स्तर के आधार पर एक विशेष योजना के द्वारा व्यक्तिगत रूप से चुना गया है.

दुष्प्रभाव

हृदय प्रणाली: अक्सर – क्षिप्रहृदयता.

पाचन तंत्र से: शुष्क मुँह, जठरांत्र रक्तस्राव, मतली, उल्टी, dysgeusia.

सीएनएस: चक्कर आना, सिरदर्द.

श्वसन प्रणाली: निमोनिया.

एलर्जी: शायद ही कभी – हीव्स, वाहिकाशोफ, स्वरयंत्रज शोफ.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: लाल चकत्ते, खुजली.

अन्य: सूजन, ठंड लगना, अस्वस्थता, बुखार, फ़्लू, पूति.

मतभेद

Гипервитаминоз डी; विटामिन डी की फॉस्फेट या डेरिवेटिव के साथ सह-प्रशासन; अतिकैल्शियमरक्तता; उम्र तक के बच्चों 18 वर्षों (नैदानिक ​​अध्ययन का आयोजन नहीं किया गया है); दुद्ध निकालना (दूध पिलाना); Paricalcitol को अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था में दवाओं की सुरक्षा पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है. Paricalcitol गर्भावस्था केवल जब दौरान इस्तेमाल किया जा सकता है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए संभावित लाभ.

अज्ञात, paricalcitol मानव में मां के दूध के साथ आवंटित किया गया है कि क्या. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग, स्तनपान बंद किया जाना चाहिए.

चेताते

सावधानी हृदय ग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए.

खुराक के दौरान अनुमापन paricalcitol अधिक लगातार प्रयोगशाला परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती. खुराक चुना गया है, जब, कैल्शियम और फास्फोरस का सीरम का स्तर मापा जाएगा, कम से कम, 1 महीने में एक बार. सीरम या प्लाज्मा में PTH का स्तर हर नियंत्रित करने के लिए सिफारिश की है 3 महीने. क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में जैविक रूप से सक्रिय PTH के विश्वसनीय विश्लेषण के लिए 5 यह दूसरे या बाद की पीढ़ी की विधि का उपयोग करने के लिए सिफारिश की है मंच.

से कम आयु के रोगियों में प्रभावकारिता या दवा की सुरक्षा में कोई मतभेद थे 65 और पुराने 65 वर्षों.

से कम आयु के बच्चों और किशोरों में paricalcitol के उपयोग में लें 18 साल सीमित.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ketoconazole और paricalcitol घूस की बातचीत के अध्ययन में दिखाया गया है, जिसके बारे में ketoconazole नीलामी paricalcitol में वृद्धि का कारण बनता है 2 टाइम्स. Paricalcitol आंशिक रूप से isoenzyme CYP3A की कार्रवाई से चयापचय होता है, Ketoconazole आइसोज़ाइम का एक शक्तिशाली अवरोध करनेवाला है, इसलिए सावधानी ketoconazole या CYP3A isoenzyme के अन्य शक्तिशाली inhibitors के साथ paricalcitol के सहवर्ती उपयोग के साथ आवश्यक है.

किसी भी मूल के Hypercalcemia नशा हृदय ग्लाइकोसाइड को बढ़ाता है (एक संयुक्त आवेदन में सावधानी की आवश्यकता है).