ÂNUVIÂ

सक्रिय सामग्री: Sitagliptin
जब एथलीट: A10BH01
CCF: ओरल एजेंट
निर्माता: मर्क शार्प & DOHME, B.V.

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

प्रपत्र выпуска, संरचना और पैकेजिंग
गोलियां, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, दौर, lenticular, उत्कीर्ण “277” एक तरफ और चिकनी पर – अन्य.

1 टैब. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 मिलीग्राम

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, सोडियम croscarmellose, भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Stearyl fumarate.

खोल की संरचना: Opadry II бежевый 85 F17438, पॉलीविनायल अल्कोहल, रंजातु डाइऑक्साइड, macrogol (पॉलीथीन ग्लाइकॉल) 3350, तालक, लोहे के आक्साइड पीला, लोहे के आक्साइड लाल.

14 पीसी. – पैकिंग वैलियम planimetric (2) – गत्ता पैक.

 

औषधीय कार्रवाई

ओरल एजेंट, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (डीडीपी-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), इंसुलिन, सल्फोनिलयूरिया, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya जीएमपी-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: जीएलपी -1 और ग्लूकोज पर निर्भर पेप्टाइड insulinotropic (जीआईपी). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, चक्रीय एएमपी के साथ जुड़े.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, जो अंततः ग्लाइसेमिक की कमी हो जाती है.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1से и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, एक खाली पेट पर और तनाव परीक्षण के बाद निर्धारित.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 नहीं, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 टाइम्स, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

 

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

अवशोषण

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cमैक्स के माध्यम से 1-4 नहीं. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 मिलीग्राम, सीमैक्स था 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

वितरण

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

После однократного приема препарата в дозе 100 औसत मिलीग्राम वी ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 एल. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

चयापचय

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. की शुरूआत के बाद 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

कटौती

के बारे में 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

दौरान 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: मूत्र – 87% и калом -13%.

टी1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 नहीं. लगभग गुर्दे की klirens है 350 मिलीग्राम / मिनट.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. लेकिन, साइक्लोस्पोरिन, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

गुर्दे की कमी वाले रोगी

Открытое исследование препарата Янувия मात्रा 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (सीसी 50-80 मिलीग्राम / मिनट), умеренной (सीसी 30-50 मिलीग्राम / मिनट) и тяжелой почечной недостаточности (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: केवल 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

इस प्रकार, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

यकृत कमी के साथ रोगियों

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 बाल-प्यूघ पर अंक) средняя AUC и Cमैक्स ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% और 13% क्रमश:. इस प्रकार, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

बुजुर्ग मरीजों

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 वर्षों) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% उच्चतर. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

 

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: मधुमेह टाइप 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(जैसे, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

 

खुराक आहार

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (जैसे, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата Янувия है 100 मिलीग्राम 1 समय /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

पर почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है.

पर उदारवादी गुर्दे की कमी (КК ≥30 мл/мин, लेकिन <50 मिलीग्राम / मिनट, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 मिलीग्राम / डीएल, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 मिलीग्राम / डीएल, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 मिलीग्राम 1 समय /

पर गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа खुराक Янувия है 25 मिलीग्राम 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

 

दुष्प्रभाव

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия खुराक 100 मिलीग्राम 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

श्वसन प्रणाली: ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण (100 मिलीग्राम - 6.8%, 200 मिलीग्राम - 6.1%, placebo- 6.7%), nazofaringit (100 मिलीग्राम - 4.5%, 200 मिलीग्राम - 4.4%, placebo- 3.3%).

सीएनएस: सिरदर्द (100 मिलीग्राम - 3.6%, 200 मिलीग्राम - 3.9%, placebo- 3.6%).

पाचन तंत्र से: दस्त (100 मिलीग्राम - 3%, 200 मिलीग्राम - 2.6%, placebo- 2.3%), पेट दर्द (100 मिलीग्राम - 2.3%, 200 मिलीग्राम - 1.3%, placebo- 2.1%), मतली (100 मिलीग्राम - 1.4%, 200 मिलीग्राम - 2.9%, placebo- 0.6%), उल्टी (100 मिलीग्राम - 0.8%, 200 मिलीग्राम - 0.7%, placebo- 0.9%), दस्त (100 मिलीग्राम - 3%, 200 मिलीग्राम - 2.6%, placebo- 2.3%).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द (100 मिलीग्राम - 2.1%, 200 मिलीग्राम - 3.3%, placebo- 1.8%).

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: gipoglikemiâ (100 मिलीग्राम - 1.2%, 200 मिलीग्राम - 0.9%, placebo- 0.9%).

प्रयोगशाला मापदंडों से: खुराक पर 100 мг/ и 200 मिलीग्राम / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 मिलीग्राम / डीएल) रोगियों, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (लगभग 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 आइयू / एल), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

 

मतभेद

- मधुमेह के प्रकार 1;

- डायबिटीज़ संबंधी कीटोएसिडोसिस;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

Не рекомендуется назначать препарат Янувия से कम आयु के बच्चों और किशोरों 18 वर्षों (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

से सावधानी назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, सुधार मोड की आवश्यकता है.

 

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान दवा का प्रयोग

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия गर्भवती महिलाओं में बाहर किया गया है. Применение препарата при беременности противопоказано.

अज्ञात, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए.

 

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия आवश्यक नहीं. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

 

गुर्दे समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, लेकिन <50 मिलीग्राम / मिनट, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 मिलीग्राम / डीएल, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 मिलीग्राम / डीएल, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 मिलीग्राम 1 समय /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия है 25 मिलीग्राम 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

 

चेताते

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, सल्फोनिलयूरिया, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия आवश्यक नहीं. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия बुजुर्ग मरीजों में (≥ 65 साल, 409 रोगियों) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 वर्षों. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. क्रमशः, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. बहरहाल, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

 

ओवरडोज

लक्षण: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 मिलीग्राम. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

इलाज: पाचन तंत्र से अनवशोषित दवा को हटाने के, महत्वपूर्ण संकेत की निगरानी, एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम सहित, यदि आवश्यक है – प्रतीक और सहायक चिकित्सा.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

 

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: मेटफार्मिन, roziglitazona, glibenclamide, Simvastatin, varfarina, गर्भनिरोधक गोली. इस डेटा के आधार पर, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных इन विट्रो, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1ए 2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сमैक्स (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и Сमैक्स ситаглиптина на 29% और 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) एकल खुराक 600 मिलीग्राम. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (जैसे, ketoconazole).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (एन = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

 

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

 

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.

शीर्ष पर वापस जाएं बटन