Sitagliptin

जब एथलीट:
A10BH01

औषधीय कार्रवाई

Dipeptidyl पेप्टिडेज़ के चुनिंदा अवरोध करनेवाला 4 (डीडीपी-4). दूसरे से अलग रासायनिक संरचना और औषधीय कार्रवाई. hypoglycemic पीएम. Ingibiruya जीएमपी-4, sitagliptin incretin हार्मोन परिवार की एकाग्रता बढ़ जाती है: जीएलपी -1 और ग्लूकोज पर निर्भर पेप्टाइड insulinotropic (जीआईपी), यह ग्लूकोज homeostasis के नियमन की आंतरिक प्रणाली का हिस्सा है. Incretins आंत में स्रावित होते हैं, एकाग्रता एक भोजन के जवाब में वृद्धि हुई है. सामान्य या उच्च रक्त ग्लूकोज एकाग्रता incretins में इंसुलिन संश्लेषण में वृद्धि, और अग्न्याशय का बीटा कोशिकाओं से अपने स्राव के कारण इंट्रासेल्युलर संकेतन तंत्र को, चक्रीय एएमपी के साथ जुड़े. जीएलपी -1 अग्न्याशय के ग्लूकागन स्राव में वृद्धि हुई अल्फा कोशिकाओं को दबा. बढ़ी हुई इंसुलिन एकाग्रता के साथ कम करना ग्लूकागन यकृत ग्लूकोज उत्पादन कम कर देता है, जो अंततः ग्लाइसेमिक की कमी हो जाती है. Incretins हाइपोग्लाइसीमिया के जवाब में इंसुलिन और ग्लूकागन स्राव के संश्लेषण को प्रभावित नहीं. शारीरिक शर्तों के तहत, डीपीपी -4 एंजाइम निष्क्रिय उत्पादों में incretins hydrolyses. Sitagliptin, विक्षोभ ingibiruya जीएमपी-4, incretin की hydrolysis को दबा, जीएलपी -1 और जीआईपी का सक्रिय रूप से एकाग्रता बढ़ती है, इंसुलिन की रिहाई बढ़ जाती है और ग्लूकागन का स्राव कम हो जाती है. मधुमेह में 2 ह्य्पेरग्ल्य्समिया टाइप करें, इन परिवर्तनों Glycated एचबी की एकाग्रता में कमी करने के लिए नेतृत्व और प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता कम, एक खाली पेट पर और तनाव परीक्षण के बाद निर्धारित. एक खुराक-डीपीपी 4 एंजाइम को रोकता के लिए 24 नहीं, घूम incretins 2-3 की एकाग्रता में बढ़ जाती है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

जल्दी अवशोषित, की परवाह किए बिना भोजन की (वसायुक्त भोजन के pharmacokinetics पर कोई प्रभाव नहीं है). पूर्ण जैव उपलब्धता - 87%. सीमैक्स - 950 nmol, TCmax - 1-4. नीलामी дозозависима - 8,52 ज × mmol (एक खुराक पर 100 मिलीग्राम), यह रोगियों के बीच कम परिवर्तनशीलता है. तक पहुँचने संतुलन पुनः प्रवेश खुराक पर 100 मिलीग्राम द्वारा नीलामी बढ़ जाती है 14%. वितरण की मात्रा - 198 एल (एक खुराक के बाद 100 मिलीग्राम). संपर्क प्रोटीन - 38%. दवा का एक छोटा सा हिस्सा चयापचय होता है; प्रक्रिया एंजाइमों CYP3A4 और CYP2C8 शामिल. मिला 6 चयापचयों, कि डीपीपी -4 निषेध गतिविधि के पास नहीं है. गुर्दे की निकासी - 350 मिलीग्राम / मिनट. Sitagliptin मानव तीसरे प्रकार के जैविक आयनों ट्रांसपोर्टर और पी ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है, उस दवा के गुर्दे उन्मूलन में शामिल किया जा सकता है. T1 / 2 - 12,4 नहीं. भीतर प्रदर्शित 1 सप्ताह में घूस के बाद: kishechnika (13%), ट्यूबलर स्राव से गुर्दे (79% - अपरिवर्तित, 16% - चयापचयों के रूप में). क्यूए में क्रोनिक रीनल फेल्योर के साथ रोगियों में - 50-80 मिलीग्राम / मिनट sitagliptin प्लाज्मा एकाग्रता परिवर्तन नहीं करता है. क्यूए - जब 30-50 मिलीग्राम / मिनट नीलामी में एक 2 गुना वृद्धि का संकेत दिया नियंत्रण समूह की तुलना में. कम से कम क्यूसी में 30 मिलीग्राम / मिनट, के रूप में अच्छी तरह से अंत मंच वृक्क विफलता के साथ रोगियों के रूप में नीलामी में 4 गुना वृद्धि मनाया जाता है. 30-50 मिलीग्राम / मिनट और कम क्यूसी - सीसी के साथ रोगियों में 30 मिलीग्राम / मिनट की आवश्यकता है दवा खुराक समायोजन के एक चिकित्सकीय एकाग्रता को प्राप्त करने के लिए. जब बच्चे-Pyuga के पैमाने पर जिगर की विफलता 7-9 अंक, एयूसी और सीमैक्स की वृद्धि हुई 21% और 13% क्रमश: (जब प्राप्त 100 मिलीग्राम). जब जिगर की विफलता अधिक 9 फार्माकोकाइनेटिक्स में बाल-Pyuga महत्वपूर्ण परिवर्तन के पैमाने पर अंक नहीं जा रहे हैं, टी. दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है. मरीजों को 65-80 साल की sitagliptin की एकाग्रता 19% (चिकित्सकीय महत्वपूर्ण नहीं).

गवाही

मधुमेह 2 टाइप: मोनोथेरापी के रूप में (आहार और व्यायाम के लिए एक सहायक के रूप में) या मेटफार्मिन के साथ एक संयोजन चिकित्सा या एक thiazolidinedione एगोनिस्ट, एक peroxisome proliferator में.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, मधुमेह 1 टाइप, डायबिटीज़ संबंधी कीटोएसिडोसिस, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन और किशोरावस्था (को 18 वर्षों).

से सावधानी. सीआरएफ (मध्यम, भारी, हेमोडायलिसिस के लिए जरूरत के अंत में मंच).

खुराक आहार

अंदर, की परवाह किए बिना भोजन की, द्वारा 100 मिलीग्राम 1 एक बार दैनिक मोनोथेरापी में, मेटफार्मिन या एक thiazolidinedione के साथ संयोजन में. आप इस दवा को लेने से चूक गए हैं, आप तुरंत दवा ले लेना चाहिए, जैसे ही रोगी के रूप में याद. एक डबल खुराक प्राप्त ग्रहण न करें.

जब क्यूए - 30-50 मिलीग्राम / मिनट, प्लाज्मा क्रिएटिनिन 1.7-3 एमजी / डीएल (पुरुषों), 1,52.5 मिलीग्राम / डीएल (महिला) खुराक के लिए कम है 50 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार.

कम से कम क्यूसी में 30 मिलीग्राम / मिनट, प्लाज्मा क्रिएटिनिन अधिक 3 मिलीग्राम / डीएल (पुरुषों) और अधिक 2,5 मिलीग्राम / डीएल (महिला), के रूप में अच्छी तरह से अंत मंच वृक्क विफलता में रोगियों के लिए के रूप में, की आवश्यकता होती है हेमोडायलिसिस, की खुराक 25 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार (की परवाह किए बिना डायलिसिस के लिए समय की).

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: पेट में दर्द, मतली, उल्टी, दस्त.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: hyperuricemia, गतिविधि में समग्र कमी और कुछ अस्थि-alkaline फॉस्फेट, leukocytosis, कारण जीवाणुओं की संख्या में वृद्धि करने के लिए.

अन्य (दवा का सेवन करने के लिए एक कारण संबंध स्थापित नहीं है): ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण, nazofaringit, सिरदर्द, जोड़ों का दर्द. हाईपोग्लेसिमिया की घटनाओं को प्लेसबो के समान था.

ओवरडोज

लक्षण: QTC की मामूली बदलाव.

इलाज: पाचन तंत्र से अनवशोषित दवा को हटाने के, महत्वपूर्ण संकेत की निगरानी (एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम सहित), simptomaticheskaya चिकित्सा, लंबे समय तक डायलिसिस - यदि आवश्यक हो तो (हटाया सत्र के 3-4 घंटे के भीतर 13,5% ख़ुराक).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

नीलामी में एक मामूली वृद्धि हुई थी (पर 11%), और औसत सीमैक्स (पर 18%) digoxin sitagliptin साथ प्रयोग किया जाए, कि उनकी खुराक के सुधार की आवश्यकता नहीं है.

साइक्लोस्पोरिन (पी-ग्लाइकोप्रोटीन के शक्तिशाली अवरोध करनेवाला) पर sitagliptin की नीलामी में बढ़ जाती है और सीमैक्स 29% और 68% क्रमश: एक संयुक्त आवेदन में 100 मिलीग्राम sitagliptin और 600 साइक्लोस्पोरिन की मिलीग्राम (मौखिक रूप से), कि खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (incl. दूसरे के साथ प्रयोग किया जाए. पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोध करनेवाला ketoconazole).