Venlafaxine (Atc कोड N06AX16)

जब एथलीट:
N06AX16

विशेषता.

एंटी. Serotonin reuptake अवरोध करनेवाला और norepinephrine.

एक सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय ठोस Venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड है. घुलनशीलता पानी में- 572 मिलीग्राम / मिलीलीटर. Octanol-जल विभाजन गुणांक है 0,43. आणविक वजन - 313,87.

औषधीय कार्रवाई.
एंटी.

आवेदन.

По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2004), प्रपत्र में venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड तत्काल रिहाई गोलियाँ अवसाद के उपचार के लिए संकेत. प्रपत्र में Venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड संशोधित विज्ञप्ति कैप्सूल अवसाद के उपचार के लिए संकेत, सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार और सामाजिक भय.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, एक साथ माओ inhibitors (सेमी. सावधानियां).

प्रतिबंध लागू.

हाल ही में ले जाई गई myocardial रोधगलन और गलशोथ, विज्ञापन बदलने, intraocular दबाव और कोण बंद मोतियाबिंद की वृद्धि हुई, इतिहास में maniakale की स्थिति, मूल रूप से, वजन, गुर्दे / यकृत कमी, करने के लिए आयु 18 वर्षों (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

जब गर्भावस्था के चरम आवश्यकता के मामलों में ही संभव है (गर्भवती महिलाओं में उपयोग की सुरक्षा के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन नहीं किया गया).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

टेराटोजेनिक प्रभाव. Venlafaxine चूहों और खरगोशों के वंश में विकृतियों का कारण नहीं, यह खुराक में प्राप्त करना, को 11 समय (चूहों) या 12 समय (खरगोश) mrdc (में परिकलित मिलीग्राम /), या में 2,5 टाइम्स (चूहों) और 4 टाइम्स (खरगोश) MRDC से अधिक (mg/एम में गणना की²). हालांकि, चूहों में (यदि गर्भावस्था के दौरान देने और निरंतर venlafaxine नर्सिंग अवधि के अंत तक शुरू) शरीर के वजन में कमी पिल्ले मनाया गया, stillborn पिल्ले की संख्या में वृद्धि, पहली बार में पिल्ला मृत्यु दर में वृद्धि 5 खिला दिनों. इन मौतों का कारण अज्ञात है, इन प्रभावों को खुराक पर मनाया गया 10 समय (मिलीग्राम / किग्रा) या 2,5 टाइम्स (मिलीग्राम / मी²) MRDC से अधिक. खुराक पर युवा चूहों की मृत्यु दर पर कोई प्रभाव नहीं था, में MRDC से अधिक 1,4 टाइम्स (मिलीग्राम / किग्रा) या में 0,25 MRDC टाइम्स (मिलीग्राम / मी²).

Nonteratogenic प्रभाव. Venlafaxine तक या जन्म के तुरंत पहले प्रयोग किया जाता है, आप वापसी प्रतिक्रियाओं की संभावना पर विचार करना चाहिए (विच्छेदन प्रभाव) नवजात.

बच्चे के जन्म और मनुष्यों में डिलीवरी पर venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड का प्रभाव अज्ञात है.

स्तन दूध महिलाओं Venlafaxine और अपनी सक्रिय metabolite EFA घुसपैठ. बच्चों में गंभीर साइड इफेक्ट के संभावित खतरे को देखते हुए, स्तनपान, नर्सिंग माताओं स्तनपान बंद कर देना चाहिए या, या दवाओं के उपयोग (माँ के लिए अनुसार HP का महत्व).

दुष्प्रभाव.

तत्काल-रिलीज गोलियाँ

दुष्प्रभाव, उपचार के विच्छेदन के साथ जुड़े

19% रोगियों (537/2897) अवसाद के साथ, साथ venlafaxine इलाज, अनुसंधान चरण 2 और चरण 3 साइड इफेक्ट के कारण रोक दिया उपचार. सबसे सामान्य प्रभाव (≥1%), चिकित्सा की समाप्ति के कारण स्वीकार करने और लेने के रूप में दवाओं के कारण आगे बढ़ना (यानी. लगभग पर मनाया 2 या अधिक बार जब venlafaxine बनाम placebo लेने की संभावना), निम्नलिखित थे (placebo समूह में कोष्ठकों में प्रतिशत): तंद्रा 3% (1%), अनिद्रा 3% (1%), चक्कर आना 3% (<1%), सिरदर्द 3% (1%), अलार्म 2% (1%), घबराहट 2% (<1%), शक्तिहीनता 2% (<1%); शुष्क मुँह 2% (<1%), मतली 6% (1%), असामान्य स्खलन 3% (<1%), पसीना 2% (<1%).

दुष्प्रभाव, नियंत्रित परीक्षण में मनाया

सबसे आम दुष्प्रभाव, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के अधिग्रहण के साथ जुड़े (घटना की आवृत्ति की 5% और अधिक), placebo समूह में घटना की आवृत्ति द्वारा नहीं के बराबर, यानी. जब venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड लेने थे मनाया में कम से कम 2 गुना अधिक होने की संभावना, placebo से (सेमी. तालिका. 1), शक्तिहीनता थे, पसीना, मतली, कब्ज, एनोरेक्सिया, उल्टी, तंद्रा, शुष्क मुँह, चक्कर आना, घबराहट, अलार्म, स्पंदन, धुंधली दृष्टि, स्खलन/संभोग और पुरुषों में नपुंसकता का उल्लंघन.

दुष्प्रभाव, आवृत्ति ≥ 1% रोगियों में के साथ मनाया, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया (तालिका 1). तालिका में 1 साइड इफेक्ट प्रस्तुत करता है, रोगियों में के रूप में चिह्नित, प्रपत्र में venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया गोलियाँ जब शॉर्ट टर्म परीक्षाएं 75-375 मिलीग्राम/दिन की खुराक में (4- और 8 सप्ताह). इन प्रभाव आवृत्ति ≥ 1% के साथ मनाया और placebo आवृत्ति से अधिक थे. प्रत्येक समूह में रोगियों के प्रतिशत के तालिका इंगित करता है, कम से कम एक मामले में उपचार की अवधि के लिए एक ही पक्ष प्रभाव देखा है. साइड इफेक्ट समूहीकृत किया जाता है एक मानक COSTART शब्दकोश शब्दावली का उपयोग कर.

तालिका 1

दुष्प्रभाव, 4-8-सप्ताह placebo-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में अवसाद के साथ मरीजों का इलाज

– कम 1%

प्रतिकूल प्रभाव, कम से कम के रूप में चिह्नित 1% रोगियों, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड लेने, और एक आवृत्ति के साथ मनाया, इसके बराबर या placebo से कम, निम्न शामिल: दर्द, incl. पेट में दर्द, पीठ में दर्द, मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, फ्लू जैसे लक्षण, बुखार, दिल की धड़कन, वृद्धि की भूख, भूलने की बीमारी, gipesteziya, नासाशोथ, अन्न-नलिका का रोग, साइनसाइटिस, बढ़ी हुई खांसी, कष्टार्तव (महिला).

निर्भरता पक्ष प्रभाव खुराक. मरीजों में साइड इफेक्ट की तीव्रता स्कोर, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया, एक तुलनात्मक अध्ययन में निश्चित खुराक के साथ किया गया: 75 मिलीग्राम / दिन (n = 89), 225 मिलीग्राम / दिन (n = 89), 375 मिलीग्राम / दिन (n = 88) प्लेसबो (n = 92). प्रभाव को ध्यान में रखना, कि एक आवृत्ति के साथ मुलाकात 5% और रोगियों के समूहों में से कम से कम एक पर, साथ venlafaxine इलाज, और कम से कम में मनाया 2 गुना अधिक होने की संभावना, placebo से.

रुझान का आकलन करने के लिए संभावित खुराक-निर्भरता की ओर प्रभाव "परीक्षण Kohrana-Armitaža दो तरफा मापदंड के साथ इस्तेमाल किया, आर सांख्यिकीय महत्व के स्तर से परे ले लो<0,05. कुछ dozozavisimosti प्रभाव विश्लेषण से पता चलता है, निम्नलिखित सहित:: ठंड लगना, उच्च रक्तचाप, एनोरेक्सिया, मतली, ažitaciâ, चक्कर आना, तंद्रा, स्पंदन, zevota, पसीना, असामान्य स्खलन.

कुछ प्रतिकूल प्रभावों के लिए अनुकूलन

6-सप्ताह अवधि के दौरान चिकित्सा के कुछ साइड इफेक्ट के लिए अनुकूल किया गया है (जैसे, चक्कर आना और मतली), एक हद तक कम करने के लिए, अन्य प्रभाव के लिए (जैसे, असामान्य स्खलन, शुष्क मुँह).

संशोधित रिलीज कैप्सूल

सबमिट किए गए डेटा, अल्पकालिक placebo-नियंत्रित परीक्षण में प्राप्त.

दुष्प्रभाव, उपचार के विच्छेदन के साथ जुड़े

नैदानिक परीक्षणों के परिणामों के अनुसार, लगभग 11% से 357 प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण के साथ रोगियों, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया, साइड इफेक्ट के कारण बाधित उपचार, की तुलना में 6% से 285 रोगियों, placebo प्राप्त. गाद की समान दर के साथ रोगियों में 18% से 1381 रोगियों (placebo- 12% से 555), एस एफ - के साथ रोगियों में 17% से 277 रोगियों (placebo- 5% से 274).

साइड इफेक्ट, कि उपचार की समाप्ति के लिए नेतृत्व और दवा लेने के साथ जुड़े थे (यानी. कम से कम करने के लिए दवा की समाप्ति के लिए अग्रणी 1% रोगियों, और कम से कम में आने वाले 2 प्लेसबो के लिए और अधिक होने की संभावना टाइम्स), इस प्रकार के रूप निदान के आधार पर थे (placebo समूह में कोष्ठकों में प्रतिशत):

अवसाद के साथ मरीजों में — मतली 4% (<1%), एनोरेक्सिया 1% (<1%), शुष्क मुँह 1% (0%), चक्कर आना 2% (1%), अनिद्रा 1% (<1%), तंद्रा 2% (<1%);

गाद-शक्तिहीनता के साथ रोगियों में 3% (<1%), मतली 8% (<1%), शुष्क मुँह 2% (<%), उल्टी 1% (<%), अनिद्रा 3% (<1%), तंद्रा 3% (<1%), घबराहट 2% (<1%), स्पंदन 1% (0%), पसीना 2% (<1%);

एस एफ-थकान के साथ रोगियों में 1% (<1%), सिरदर्द 2% (<1%), मतली 4% (0%), चक्कर आना 2% (0%), अनिद्रा 3% (<1%), तंद्रा 2% (<1%), अलार्म 1% (<1%), पसीना 1% (0%), नपुंसकता 3% (0%).

दुष्प्रभाव, रोगियों में आवृत्ति ≥2% की नियंत्रित परीक्षण में मनाया, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया (सारणी 2).

तालिका में 2 साइड इफेक्ट प्रस्तुत करता है, रोगियों में के रूप में चिह्नित, प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण की आपातकालीन उपचार में placebo नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण के दौरान venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड प्राप्त (को 12 सूर्य, से एक खुराक रेंज 75 को 225 मिलीग्राम / दिन), जीटीआर (को 8 सूर्य, से एक खुराक रेंज 37,5 को 225 मिलीग्राम / दिन) और एस एफ (को 12 सूर्य, से एक खुराक रेंज 75 को 225 मिलीग्राम / दिन). इन प्रभावों आवृत्ति में placebo से एक आवृत्ति ≥2% पर मनाया जाता है और अधिक से अधिक कर रहे थे. प्रत्येक समूह में रोगियों के प्रतिशत के तालिका इंगित करता है, कम से कम एक मामले में उपचार की अवधि के लिए एक ही पक्ष प्रभाव देखा है. साइड इफेक्ट समूहीकृत किया जाता है एक मानक COSTART शब्दकोश शब्दावली का उपयोग कर.

सबसे आम दुष्प्रभाव, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के अधिग्रहण के साथ जुड़े (घटना की आवृत्ति की 5% और अधिक), placebo समूह में घटना की आवृत्ति द्वारा नहीं के बराबर (यानी. जब venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड लेने थे मनाया में कम से कम 2 गुना अधिक होने की संभावना, placebo से) क्लिनिकल परीक्षण में, के आधार पर निदान, निम्नलिखित थे (सेमी. भी तालिका 2):

सभी placebo-नियंत्रित परीक्षण में अवसाद के साथ मरीजों में द्वारा चिह्नित किए गए, विशेष रूप से: असामान्य स्खलन, जठरांत्रिय विकार (मतली, शुष्क मुँह और आहार), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उल्लंघन (चक्कर आना, तंद्रा, असामान्य सपने), पसीना. दो placebo-नियंत्रित परीक्षण में, संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित, साथ ही, चिह्नित किए गए (n = 192): यौन समारोह का उल्लंघन (पुरुषों में नपुंसकता, Anorgasmia महिलाओं में, कमी हुई कामेच्छा), जठरांत्रिय विकार (कब्ज और पेट फूलना), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उल्लंघन (अनिद्रा, घबराहट और कंपन), धुंधली दृष्टि, हृदय रोगों (उच्च रक्तचाप और vasodilation), zevota.

सभी placebo-नियंत्रित परीक्षण के दौरान गाद के साथ रोगियों में के रूप में चिह्नित: यौन समारोह का उल्लंघन (स्खलन और नपुंसकता का उल्लंघन), जठरांत्रिय विकार (मतली, शुष्क मुँह, एनोरेक्सिया, कब्ज), धुंधली दृष्टि, पसीना.

दो placebo-नियंत्रित परीक्षण में एस एफ के साथ रोगियों में थकान के रूप में चिह्नित, जठरांत्रिय विकार (एनोरेक्सिया, शुष्क मुँह, मतली), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उल्लंघन (अलार्म, अनिद्रा, कमी हुई कामेच्छा, घबराहट, तंद्रा, चक्कर आना), यौन समारोह का उल्लंघन (असामान्य स्खलन, कामोन्माद विकार, नपुंसकता), zevota, पसीना, धुंधली दृष्टि.

तालिका 2

दुष्प्रभाव, अवसाद के साथ मरीजों में placebo-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण में मनाया, सामान्यकृत चिंता विकार (जीटीआर) और सामाजिक phobias (एस एफ)

– कम 2%
* केवल पुरुषों में दर्ज की गई
** महिलाओं में ही दर्ज की गई

यह सराहना की जाएगी, साइड इफेक्ट के बारे में उस डेटा, placebo-नियंत्रित परीक्षण प्राप्त हुआ, साधारण चिकित्सा पद्धति में साइड इफेक्ट की घटना की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किया जा सकता, टी. रोगियों और अन्य कारकों की हालत अलग से उन, कि नैदानिक परीक्षणों में प्रबल. इसी तरह,, साइड इफेक्ट की घटना की आवृत्ति की सारणी में दिया गया चित्र (प्रतिशत में) अन्य नैदानिक शोधकर्ताओं से अलग हो सकता, टी. प्रत्येक परीक्षण आयोजित किया जा सकता है विभिन्न HP सेट शर्तों के साथ. हालांकि, आंकड़े डॉक्टर पदार्थ ही रिश्तेदार योगदान का एक विचार है, और अन्य कारक दे (HP करने के लिए संबंधित नहीं), विकास के साइड इफेक्ट जब HP एक जनसंख्या में आवेदन.

महत्वपूर्ण कार्यों को बदलने

तत्काल-रिलीज गोलियाँ

जब से पता चला है नैदानिक परीक्षणों का आयोजन, कि बननाः venlafaxine पल्स आवृत्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ लगभग बढ़ा दिया गया था 3 प्रति मिनट हरा सभी रोगी समूहों के लिए औसत है, के विभिन्न खुराक के साथ इलाज किया (placebo के साथ तुलना, जहां ऐसे परिवर्तन मनाया गया). अध्ययन में 200-375 मिलीग्राम/दिन की खुराक की एक श्रृंखला के साथ (औसत खुराक मूल्य अधिक है 300 मिलीग्राम / दिन) पल्स दर औसतन द्वारा बढ़ा दिया गया था 2 प्रति मिनट स्ट्रोक (placebo के साथ तुलना, जहां में गिरावट 1 प्रति मिनट झटका).

नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में venlafaxine पिताजी की श्रेणी में 0.7-2.5 स्थापना के अधिग्रहण के साथ जुड़े थे mm Hg. (रोगियों के सभी समूहों के लिए) placebo के साथ तुलना, जहां कमी रेंज 0.9-पिताजी में 3.8 मिमी Hg नोट किया गया था. जबकि विज्ञापन खुराक-निर्भर था (सेमी. सावधानियां, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप).

संशोधित रिलीज कैप्सूल

Premarketingovyh placebo-नियंत्रित अध्ययन में प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण के साथ रोगियों में, साथ venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड की अवधि में अप करने के लिए इलाज 12 सूर्य, चिकित्सा के अंत तक औसत दिल दर में सुधार नोट 2 प्रति मिनट placebo के साथ तुलना में हराया (वृद्धि पर 1 प्रति मिनट झटका). इसी तरह के परिणाम premarketingovyh placebo-नियंत्रित अध्ययनों में रोगियों में गाद के साथ प्राप्त किया गया (को 8 उपचार के सप्ताह). Premarketingovyh placebo-नियंत्रित अध्ययन में एस एफ के साथ रोगियों में, साथ venlafaxine की अवधि में अप करने के लिए इलाज 12 सूर्य, पल्स दर औसतन द्वारा बढ़ा दिया गया था 4 प्रति मिनट स्ट्रोक (में placebo समूह परिवर्तन मनाया गया).

प्रयोगशाला संकेतक बदलने

प्रयोगशाला के मापदंडों के निगरानी के परिणामों पर आधारित, नैदानिक परीक्षण venlafaxine के दौरान आयोजित किया (गोलियाँ, कैप्सूल), सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर (placebo के साथ तुलना) सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर में ही थे. इतना, जब venlafaxine का इलाज (गोलियाँ) मरीजों के लिए निराशा के साथ कम से कम 3 कोलेस्ट्रॉल के स्तर में महीनों चिकित्सकीय महत्वपूर्ण वृद्धि में पंजीकृत किया गया था 5,3% रोगियों की तुलना में 0% placebo (12-महीने placebo-नियंत्रित परीक्षण के परिणामों के अनुसार).

ईसीजी परिवर्तन

रोगियों में ईसीजी की तुलना, venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया (n = 769) प्लेसबो (n = 450) नियंत्रित नैदानिक परीक्षण से पता चला में, केवल दिल की दर venlafaxine के प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ती जा निकला कि सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर.

सहयोग.

माओ inhibitors के साथ असंगत (सेमी. सावधानियां).

साथ साथ-साथ उपयोग 18 दोनों पदार्थों के संतुलन सांद्रता को प्राप्त करने में स्वस्थ स्वयंसेवकों सिमेटिडाइन और venlafaxine जिगर के माध्यम से "पहली पास" में venlafaxine की चयापचय के निषेध में हुई, को कम करने निकासी venlafaxine लगभग 43% और एयूसी और सी में वृद्धि_{मैक्स} पर 60%, सिमेटिडाइन ईएफए की फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया है, जबकि (जो एक काफी बड़ी राशि में प्रणालीगत संचलन में मौजूद है, सीमेंट venlafaxine); "venlafaxine ईएफए" के सामान्य औषधीय गतिविधि केवल थोड़ी वृद्धि हुई; venlafaxine और cimetidine की बातचीत पर एक पृष्ठभूमि उच्च रक्तचाप के मरीजों में अधिक स्पष्ट हो सकता है, जिगर और बुजुर्गों का उल्लंघन (सावधानी का प्रयोग होना चाहिए).

हम diazepam और अपनी सक्रिय metabolite dezmetildiazepamom और venlafaxine और इसके metabolite के बीच की कोई सहभागिता नहीं पाया (EFA) में 18 संतुलन की स्थिति में venlafaxine की पृष्ठभूमि पर diazepam की एक खुराक के आवेदन में स्वस्थ स्वयंसेवकों.

एक एकल मौखिक खुराक galoperidola venlafaxine संतुलन की स्थिति में बीच का स्वागत 24 स्वस्थ स्वयंसेवकों परिवर्तन farmakokineticeskih पैरामीटर में galoperidola हुई: पर निकासी के समग्र स्तर को कम करने 42%, द्वारा नीलामी में वृद्धि 70% и सी_{मैक्स} पर 80%; जिसमें टी_1/2 बदलीं.

एकल मौखिक लिथियम farmakokinetiku venlafaxine को प्रभावित नहीं करता है (साथ ही साथ EFA) पर संतुलन में 12 स्वस्थ पुरुषों. Venlafaxine लिथियम के pharmacokinetic पैरामीटर भी परिवर्तित नहीं हुआ.

Venlafaxine दूसरे के रक्त में बढ़ी हुई नि: शुल्क सांद्रता नहीं है, एक ही उच्च बाइंडिंग प्रोटीन के साथ साथ पीपी समय (कम बाइंडिंग venlafaxine और EFA प्लाज्मा प्रोटीन के कारण).

अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय पता चलता है, उस venlafaxine CYP2D6 izofermenta के एक कमजोर अवरोध करनेवाला है, और CYP3A4 रोकता नहीं, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine farmakokinetiku imipramina और अपने सक्रिय metabolite को प्रभावित नहीं करता है, इसी तरह imipramine के लिए farmakokinetiku venlafaxine और अपनी सक्रिय metabolite को प्रभावित नहीं करेगा.

संतुलन की स्थिति में venlafaxine की एक पृष्ठभूमि के खिलाफ एक मौखिक risperidone नीलामी risperidone में वृद्धि पर के साथ था 32% परिणामस्वरूप CYP2D6-मध्यस्थता करने के लिए सक्रिय metabolite risperidone के चयापचय के कमजोर निषेध (9-hydroxy-risperidone), कुल औषधीय गतिविधि (रिसपेरीडोन + metabolite) नहीं बदला गया.

नैदानिक अध्ययन venlafaxine बातचीत में HP के साथ की पहचान की गई है, उन CYP3A4 की भागीदारी के साथ (अल्प्राजोलम सहित, डायजेपाम, Terfenadine).

Indinavir में संतुलन में venlafaxine के बीच की एक मौखिक खुराक का स्वागत 9 नीलामी और C में कमी करने के लिए स्वस्थ स्वयंसेवकों का नेतृत्व किया_{मैक्स} पर indinavir 28% और 36% क्रमश: (पता लगाए गए अज्ञात घटना के नैदानिक महत्व).

इथेनॉल की एकल खुराक (0,5 ग्राम / किलो) farmakokinetiku venlafaxine और EFA venlafaxine खुराक लेते समय प्रभावित नहीं करता है 150 मिलीग्राम / दिन (में 15 स्वस्थ पुरुषों).

ओवरडोज.

लक्षण: ईसीजी परिवर्तन (क्यूटी मोहलत, बंडल शाखा ब्लॉक, माइक्रो, आदि का विस्तार।), साइनस और ventricular tachycardia, मंदनाड़ी, gipotenziya, चक्कर आना, गंभीरता की डिग्री बदलती के चेतना का उल्लंघन (कोमा की तंद्रा से), आक्षेप, मृत्यु तक.

इलाज: सक्रिय कार्बन के आवेदन, उल्टी की प्रेरण, गस्ट्रिक लवाज (चूषण को कम करने के लिए). वायु-मार्ग में रखते हुए पर्याप्त वेंटिलेशन और oxygenation सुनिश्चित करने के लिए. यह अनुशंसित है कि गहन निगरानी और दिल ताल और अन्य महत्वपूर्ण कार्यों की निगरानी, प्रतीक और सहायक चिकित्सा. मजबूर diuresis के रूप में ऐसी गतिविधियों की प्रभावशीलता, डायलिसिस, gemoperfuzia और विनिमय रक्ताधान की संभावना नहीं है. कोई विशिष्ट मारक.

Postmarketingovyh अध्ययन venlafaxine अधिक मात्रा में ज्यादातर प्रवेश शराब और अन्य दवाओं करते समय उत्पन्न हुई.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, भोजन के साथ समवर्ती, प्रारंभिक खुराक - 75 मिलीग्राम / दिन (गोलियाँ -दैनिक खुराक 2-3 प्रवेश में विभाजित है, कैप्सूल - 1 समय / दिन, पर एक ही दिन के समय के बारे में सुबह या शाम है). कुछ रोगियों के लिए वांछनीय खुराक शुरू हो सकता है 37,5 मिलीग्राम / दिन (4-7 दिनों के भीतर). यदि आवश्यक हो, तो खुराक में वृद्धि (धीरे-धीरे, पर 75 मिलीग्राम / दिन, 1 एक बार हर 4 दिन या उससे अधिक) को 225 मिलीग्राम / दिन (उदारवादी गंभीरता के अवसाद के लिए सिफारिश की खुराक), अस्पताल (जब गंभीर अवसाद) संभवतः अधिकतम करने के लिए खुराक में वृद्धि- 375 मिलीग्राम / दिन.

बिगड़ा हुआ जिगर उदारवादी और गंभीर डिग्री के साथ रोगियों में एक कम दैनिक खुराक की आवश्यकता है. 50% और अधिक. वृक्क रोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ (clubockova गति फ़िल्टरिंग है 10-70 मिलीलीटर/मिनट) यह 25-50% की खुराक को कम करने के लिए आवश्यक है, हीमोडायलिसिस में-में 50%, दवा लेने के बाद हीमोडायलिसिस. रोगियों में पुराने तदर्थ समायोजन खुराक की आवश्यकता नहीं, तथापि, सावधानी इस श्रेणी के मरीजों के उपचार में प्रयोग किया जाना चाहिए, यदि विशेष रूप से खुराक.

सावधानियां.

माओ inhibitors के साथ संयोजन

Venlafaxine उपचार प्रारंभ करना चाहिए से पहले नहीं 14 माओ inhibitors के प्रवेश के बाद दिन, बारी में, माओ inhibitors शुरू कर सकते हैं इलाज से पहले नहीं 7 venlafaxine की रद्द करने के बाद दिन. जबकि गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्राप्त venlafaxine और माओ inhibitors विकसित हो सकता है (incl. स्पंदन, पेशी अवमोटन, विपुल पसीना, मतली, उल्टी, निस्तब्धता, चक्कर आना; hyperthermia संकेत के साथ, nejroleptičeskim घातक सिंड्रोम के समान; आक्षेप, मृत्यु तक).

प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप

कुछ रोगियों में उपचार की प्रक्रिया विकसित प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप venlafaxine प्रेरित, झूठ बोल में डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया स्थिति (dADL) ≥ 90 मिमी Hg. लेख. और ≥ 10 mm Hg. लेख. आधार से संबंधित (मूल) जब चिकित्सक के लिए तीन लगातार यात्राओं के दौरान मापा स्तर.

में premarketingovyh अध्ययन के तीन निश्चित खुराक venlafaxine - का उपयोग करते समय 75, 225 और 375 मिलीग्राम/दिन के रूप में तत्काल रिहाई गोलियाँ बनाम placebo समूह में रोगियों के मूल्य वृद्धि dADL मतलब, प्राप्त 375 मिलीग्राम / दिन, 6-वें सप्ताह के अंत तक की राशि 7,2 एमएम एचजी. कला।, जबकि मरीजों का समूह, खुराक लेने 75 और 225 मिलीग्राम / दिन, कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन थे (placebo समूह में गिरावट पर dADL 2,2 एमएम एचजी. कला।). विश्लेषण, रोगियों में आयोजित, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप की उपलब्धता की कसौटी को पूरा, खुराक-निर्भर अपने घटना की आवृत्ति में वृद्धि से पता चला. Venlafaxine कम की खुराक पर 100 में मिलीग्राम/दिन प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप 3% मामलों, 101-200 मिलीग्राम/दिन- 5%, 201-300 मिलीग्राम/दिन 7%, अधिक 300 मिलीग्राम/दिन — 13% (placebo- 2%). प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप और उपलब्धता के साथ रोगियों में विश्लेषण 19 रोगियों, उच्च रक्तचाप के विकास के कारण रोक दी गई उपचार (कम 1% रोगियों की कुल संख्या के, ले venlafaxine), पता चला, कि वृद्धि करने के लिए 10 dADL-15 मिमी Hg. लेख. फिर भी, लंबे समय तक वृद्धि dADL प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है. इसलिए, यह अनुशंसित है कि नियमित रूप से विज्ञापन रोगियों की निगरानी, ले venlafaxine. लंबे समय तक विज्ञापन के मामलों में आप या तो खुराक को कम करना होगा, या वापसी पर फैसला.

प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के साथ रोगियों में premarketingovyh अध्ययन में, प्रपत्र में venlafaxine हाइड्रोक्लोराइड के साथ इलाज किया संशोधित विज्ञप्ति कैप्सूल 75-375 मिलीग्राम/दिन की खुराक में 3% मामलों (19/705) प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप द्वारा चिह्नित किया गया था. सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार के साथ रोगियों में, ले venlafaxine 37.5 मिलीग्राम खुराक-225/दिन, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप में नोट किया गया था 0,5% मामलों (5/1011). सामाजिक चिंता के साथ रोगियों में, 75-225 मिलीग्राम/दिन की खुराक के साथ इलाज किया, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप में नोट किया गया था 1,4% मामलों (4/277). इन अध्ययनों में रोगियों की संख्या, से अधिक खुराक के साथ इलाज किया 300 मिलीग्राम / दिन, उच्चतम खुराक पर विज्ञापन की आवृत्ति का आकलन करने के लिए अपर्याप्त था.

अनिद्रा और घबराहट

कम अवधि की संयुक्त विश्लेषण, डबल-ब्लाइंड, अवसाद के साथ मरीजों में placebo-नियंत्रित अध्ययनों से पता चला, सबसे सामान्य प्रभाव, venlafaxine के रूप में लेने के साथ जुड़े तत्काल रिहाई गोलियाँ (n = 1033) placebo के साथ तुलना (n = 609) चिंता है 6%(3%), घबराहट 13%(6%), अनिद्रा 18%(10%), placebo समूह में कोष्ठकों में प्रतिशत. चरण में 2 और चरण 3 अवसाद चिंता के साथ रोगियों में अध्ययन, घबराहट और अनिद्रा के लिए उपचार की एक समाप्ति का नेतृत्व किया 2%, 2% और 3% रोगियों, क्रमश:.

अवसाद के साथ मरीजों में अल्पकालिक अध्ययन के संयुक्त विश्लेषण, सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार और सामाजिक phobias दिखाया, सबसे सामान्य प्रभाव, venlafaxine के रूप में लेने के साथ जुड़े संशोधित विज्ञप्ति कैप्सूल अनिद्रा और घबराहट placebo के साथ तुलना में थे (placebo समूह में कोष्ठकों में प्रतिशत). अनिद्रा में मनाया गया 17% मामलों(11%), घबराहट- 10%(5%) अवसादग्रस्तता प्रकरण के साथ रोगियों (n = 357) placebo के साथ तुलना (n = 285); 15%(10%) और 6%(4%) सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार के साथ रोगियों में (n = 1381) placebo के साथ तुलना (n = 555); 23%(7%) और 11%(3%) सामाजिक चिंता के साथ रोगियों में (n = 277) placebo के साथ तुलना (एन = 274), क्रमश:.

अवसादग्रस्तता प्रकरण के साथ रोगियों के उपचार में 0,9% रोगियों के कारण अनिद्रा उपचार बंद कर दिया और 0,9% -घबराहट के कारण. अप करने के लिए के लिए उपचार में सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार के साथ रोगियों में 8 अनिद्रा और घबराहट के सप्ताह में चिकित्सा की समाप्ति का कारण 3 और 2% मामलों, करने के लिए इलाज की अवधि 6 महीने में 2 और 0,7% मामलों की, क्रमशः. अप करने के लिए उपचार में सामाजिक phobias के साथ रोगियों में 12 सप्ताह अनिद्रा में venlafaxine की रद्द कारण 3% मामलों, घबराहट दवा के रद्द करने के लिए कारण नहीं था.

भूख और शरीर वजन में परिवर्तन

के अल्पकालिक परिणामों पर आधारित, डबल-ब्लाइंड, placebo-नियंत्रित अध्ययन अक्सर होने वाली अवसाद के साथ मरीजों में जब venlafaxine आहार लेने की सूचना दी (11% गोलियाँ/8% कैप्सूल) placebo के साथ तुलना (2% गोलियाँ/4% कैप्सूल). शरीर के वजन में कमी खुराक से संबंधित अक्सर रोगियों में मनाया गया, एक कुछ हफ्तों में venlafaxine लेने. शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण कमी, विशेष रूप से रोगियों में अवसाद के साथ, बहुत कम वजन वाले, venlafaxine उपचार के अवांछनीय प्रभाव हो सकता है. में शरीर के वजन में कमी 5% और अधिक पर venlafaxine की पृष्ठभूमि पर देखा 6% रोगियों (गोलियाँ)/7% (कैप्सूल) placebo के साथ तुलना (1%/2%) और 3% रोगियों, एक और एंटी ले रही. शरीर वजन की कमी के प्रभाव के तहत venlafaxine समाप्त (गोलियाँ) में शायद ही कभी उल्लेख किया। 0,1% मामलों अनुसंधान चरण में 2 और चरण 3 अवसाद के साथ रोगियों में. आहार की प्रगति की समाप्ति और अवसाद के साथ मरीजों में दिलाई जब शरीर के वजन को कम करने कैप्सूल वहाँ भी था एक छोटी सी 1 और 0,1% क्रमश:.

कम अवधि में (को 8 सूर्य) सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार के साथ रोगियों में अध्ययन, प्रपत्र में venlafaxine के साथ इलाज किया कैप्सूल, आहार में चित्रित किया गया है 8% मामलों (placebo- 2%). में शरीर के वजन में कमी 7% में और अधिक 3% रोगियों, प्रपत्र में venlafaxine के साथ इलाज किया कैप्सूल अप करने के लिए इस अवधि के दौरान 6 महीने (placebo- 1%). आहार की प्रगति की समाप्ति और जब प्रशासित शरीर के वजन को कम करने कैप्सूल अप करने के लिए इस अवधि के दौरान 8 नेड में मनाया 0,9% और 0,3% रोगियों, क्रमश:.

सामाजिक चिंता के साथ रोगियों में अध्ययन, प्रपत्र में venlafaxine के साथ इलाज किया कैप्सूल अप करने के लिए इस अवधि के दौरान 12 सूर्य, आहार में चित्रित किया गया है 20% मामलों (placebo- 2%). में शरीर के वजन में कमी 7% और अधिक रोगियों में न तो देखा गया, प्रपत्र में venlafaxine के साथ इलाज किया कैप्सूल अप करने के लिए इस अवधि के दौरान 12 महीने, Placebo समूह में कोई भी. आहार की प्रगति की समाप्ति और जब प्रशासित शरीर के वजन को कम करने कैप्सूल अप करने के लिए इस अवधि के दौरान 12 सप्ताह की राशि 0,4% और 0,0 % क्रमश:.

उन्माद/hypomania के सक्रियकरण

मूड विकार के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या, antidepressants प्राप्त करना, उन्माद या hypomania विकसित कर सकते हैं. अवसाद के साथ मरीजों में सभी परीक्षणों premarketingovyh venlafaxine के परिणामों के अनुसार, उन्माद/hypomania में रिपोर्ट किया गया था 0,5% (गोलियाँ) और 0,3% (कैप्सूल) मामलों (placebo 0%). अन्य antidepressants के साथ के रूप में, venlafaxine उन्माद का एक इतिहास के साथ रोगियों के लिए सावधानी के साथ प्रशासित किया जा चाहिए.

Giponatriemiya

यह सराहना की जाएगी, कि venlafaxine की पृष्ठभूमि पर hyponatremia और अनुचित antidiuretic हार्मोन के स्राव के सिंड्रोम विकसित कर सकते हैं, विशेष रूप से gipovolemiei के साथ रोगियों में, निर्जलीकरण, वयोवृद्ध, रूप में अच्छी तरह से रूप में एक साथ प्रवेश dioretikov के साथ.

Mydriasis

के रूप में venlafaxine के उपचार में बच्चे के विकास पर रिपोर्ट, आप तीव्र हमले zakratougolna मोतियाबिंद को विकसित करने का जोखिम या बढ़ी हुई vnutriglaznam दबाव के साथ अपने रोगियों से सावधान होने की जरूरत.

Cudorogi

Premarketingovyh के दौरान परीक्षण आक्षेप में मनाया गया 0,26% (8/3082) रोगियों, साथ venlafaxine इलाज (गोलियाँ), जिनमें से अधिकांश (5 से 8) रोगियों में मनाया, खुराक लेने 150 मिलीग्राम / दिन या उससे कम समय. जब venlafaxine लेने के रूप में कैप्सूल अवसादग्रस्तता प्रकरण के साथ रोगियों (n = 705), सामान्यकृत चिंता विकार (n = 1381) और सामाजिक phobias (n = 277) वहाँ थे कोई ऐंठन. हालाँकि, आप सावधान होना चाहिए venlafaxine इतिहास में आक्षेप का संकेत के साथ रोगियों के लिए नियुक्ति. मिर्गी के विकास में दवा प्राप्त करना बंद कर देना चाहिए.

नकसीर

Venlafaxine असामान्य त्वचा हेमोरेज की पृष्ठभूमि पर की घटना पर रिपोर्ट हैं (ज्यादातर मामलों में, èkhimozov-व्यापक को त्वचा या श्लेष्म झिल्ली में खून बह रहा). इस घटना के करणीय venlafaxine के प्रवेश के साथ स्थापित नहीं है, हालांकि, यह नोट किया गया प्लेटलेट एकत्रीकरण का उल्लंघन (शायद वजह से सेरोटोनिन सामग्री कम).

सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर की वृद्धि (सेमी. «के साइड इफेक्ट» प्रयोगशाला संकेतक बदलने) .

सीरम कोलेस्ट्रॉल के माप के साथ लंबे समय तक चिकित्सा की सिफारिश की (नैदानिक परीक्षणों में, चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सुधार रोगियों में इस सूचक का उल्लेख किया, साथ venlafaxine इलाज).

आत्महत्या

कारण अवसाद के साथ रोगियों में आत्महत्या के प्रयास की संभावना के लिए अधिक मात्रा के जोखिम को कम करने के लिए जल्दी इलाज और न्यूनतम प्रभावी खुराक की नियुक्ति में मरीजों की सावधान निगरानी की आवश्यकता है. एक ही एहतियात मनाया जाना चाहिए जब सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार और सामाजिक phobias के साथ रोगियों का इलाज.

सहवर्ती रोग के साथ रोगियों में का उपयोग करें

साथ venlafaxine अवसरवादी बीमारियों के रोगियों में नैदानिक अनुभव सीमित है. देखभाल रोगों और स्थितियों की एक संख्या में लिया जाना चाहिए, incl. hemodynamics या चयापचय उल्लंघन को शामिल (सेमी. "उपयोग पर प्रतिबंध").

वहाँ हाल ही में अनुभवी myocardial रोधगलन या गलशोथ के साथ रोगियों में कोई व्यवस्थित अवलोकन किया गया था, टी. इन रोगियों में कई नैदानिक अनुसंधान premarketingovyh से शामिल नहीं थे. हालांकि, मरीजों में ईसीजी का एक विश्लेषण, साथ venlafaxine इलाज, पता चलता है, कि नशीली दवाओं के प्रवेश ईसीजी पर चिकित्सकीय महत्वपूर्ण असामान्यताओं के विकास के साथ नहीं जुड़े.

उपचार को शामिल के विच्छेदन

Sightings रोगियों प्रभाव में सूचित किया गया है, venlafaxine उपचार के विच्छेदन के कारण (विच्छेदन प्रभाव). इस संबंध में, venlafaxine की समाप्ति धीरे-धीरे होना चाहिए, खुराक में कमी से, प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए रद्द करें, यह मरीज की हालत पर नजर रखने की सिफारिश की है. रद्द करने की अवधि खुराक पर निर्भर हो सकता है, चिकित्सा और व्यक्तिगत रोगी की अवधि. जब इलाज के लिए venlafaxine 6 सप्ताह या अधिक तैयारी के बीच नहीं होना चाहिए कम से कम 2 सूर्य.

रद्द करने के रोगियों में प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्ति, इलाज venlafaxine, नैदानिक परीक्षण venlafaxine सामान्यीकृत खतरनाक अव्यवस्था और अवसाद के लिए पूर्वव्यापी के परीक्षण के साथ के परिणाम का एक भावी विश्लेषण में व्यवस्थित थे. यह पाया गया है, कि अचानक विच्छेदन या खुराक कमी venlafaxine (जब अलग अलग खुराक) लक्षण की उपस्थिति के साथ जुड़े, खुराक और उपचार की अवधि बढ़ाने के साथ जो की आवृत्ति में वृद्धि हुई. चिह्नित लक्षण शामिल: ažitaciâ, एनोरेक्सिया, अलार्म, भ्रम की स्थिति, incoordination, दस्त, चक्कर आना, शुष्क मुँह, disforija, fascikulârnye मरोड़ते, fatiguability, सिरदर्द, hypomania, अनिद्रा, मतली, घबराहट, बुरे सपने, आक्षेप, संवेदनशीलता का उल्लंघन (बिजली के झटके की भावना सहित), तंद्रा, पसीना, स्पंदन, सिर का चक्कर, उल्टी.

रखरखाव चिकित्सा

नैदानिक परीक्षणों में, वहाँ पर्याप्त जानकारी नहीं है, ओर इशारा करते हुए, कब तक मैं अवसाद के उपचार में venlafaxine ले जा सकते हैं, सामान्यीकृत दुष्चिन्ता विकार और सामाजिक भय.

हालांकि venlafaxine स्वयंसेवकों में psychomotor प्रतिक्रियाओं पर इथेनॉल के प्रभाव को सुदृढ़ नहीं किया है, venlafaxine और शराब के साथ-साथ स्वागत से बचने.

कोई चिकित्सकीय महत्वपूर्ण मानसिक गतिविधि में कमी और पृष्ठभूमि के खिलाफ गति psychomotor प्रतिक्रियाओं venlafaxine के स्वस्थ स्वयंसेवकों पर अध्ययन किया गया था. लेकिन, क्योंकि किसी भी psihoaktivnyj दवा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित कर सकते हैं, सावधानी बरतें जब संभावित रूप से खतरनाक मशीनरी के साथ काम कर रहे और ड्राइविंग करने के लिए आवश्यकता के बारे में रोगियों को सतर्क कर दिया जाना चाहिए.

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