CELEBREKS

601 11 मिनट पढ़ें

सक्रिय सामग्री: Celecoxib
जब एथलीट: M01AH01
CCF: एनएसएआईडी. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
आईसीडी 10 कोड (गवाही): एम 05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
जब सीएसएफ: 05.01.01.08.01
निर्माता: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, सफेद या लगभग सफेद, अपारदर्शी, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – अन्य; कैप्सूल की सामग्री – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 कैप्स.
целекоксиб	100 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, सोडियम Lauryl, повидон K30, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड.
Состав чернил голубых (SB-6018): चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, अमोनिया जल, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (5) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, सफेद या लगभग सफेद, अपारदर्शी, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – अन्य; कैप्सूल की सामग्री – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 कैप्स.
целекоксиб	200 मिलीग्राम

खोल की संरचना: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड.
Состав чернил желтых (SB-3002): चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, अमोनिया जल, डाई ऑक्साइड लोहा पीले (E172).

औषधीय कार्रवाई

एनएसएआईडी. Целекоксиб обладает противовоспалительным, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक गतिविधि, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, C . तक पहुंचना_{मैक्स} в плазме примерно через 2-3 नहीं. एक खुराक पर दवा लेने के बाद 200 г सी_{मैक्स} प्लाज्मा है 705 एनजी / एमएल. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. सी_{मैक्स} и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_{मैक्स}и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_{मैक्स} के बारे में 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

वितरण

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. यह बीबीबी के माध्यम से प्रवेश.

औसत वी_घв равновесном состоянии примерно составляет 400 एल.

चयापचय

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – ग्लूकोरोनाइजेशन. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. चयापचयों, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

कटौती

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% और 27% क्रमश:), कम 3% खुराक – в неизменном виде. При повторном применении T_1/2है 8-12 नहीं, а клиренс составляет около 500 मिलीग्राम / मिनट. При повторном применении C_एसएस в плазме достигается к 5 दिन.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( नीलामी, सी_{मैक्स}, टी_1/2) के बारे में है 30%.

विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

मरीजों को पुराने 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_{मैक्स} и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (बुजुर्ग मरीजों में, आमतौर पर, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, आमतौर पर, не требуют коррекции дозы. बहरहाल, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% उच्चतर, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 टाइम्स.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (एस सी एफ) > 65 मिलीग्राम / मिनट / 1.73 मीटर² и у пациентов с СКФ, के बराबर 35-60 मिलीग्राम / मिनट / 1.73 मीटर², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. अपेक्षित, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

गवाही

- पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस का ही प्रतीक उपचार, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- दर्द (पीठ दर्द, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

खुराक आहार

दवा मौखिक रूप से लिया जाता है, की परवाह किए बिना भोजन की, капсулы не разжевывают, पीने का पानी.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 मिलीग्राम.

पर симптоматическом лечении остеоартроза की सिफारिश की खुराक है 200 के लिए मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

पर симптоматическом лечении ревматоидного артрита की सिफारिश की खुराक है 100 मिलीग्राम या 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

पर симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита की सिफारिश की खुराक है 200 मिलीग्राम / दिन 1 या 2 प्रवेश. यदि आवश्यक हो, खुराक के लिए बढ़ाया जा सकता है 400 मिलीग्राम / दिन.

पर лечении болевого синдрома и первичной дисменореи की सिफारिश की प्रारंभिक खुराक है 400 мг с последующим, यदि आवश्यक है, приемом дополнительной дозы 200 1-एसटी दिन में mg. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन (आवश्यकता से).

बुजुर्ग रोगी обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 किलोग्राम лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

में रोगियों легкой степенью печеночной недостаточности (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए) खुराक समायोजन की आवश्यकता है, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (बाल-प्यूघ की कक्षा बी) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

में रोगियों почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести खुराक समायोजन की आवश्यकता है. Опыта применения препарата у के साथ बीमार गंभीर गुर्दे की कमी उपलब्ध नहीं है.

मरीजों को, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

दुष्प्रभाव

अक्सर (≥ 1% और <10%)

एक पूरे के रूप में शरीर से: обострение аллергических заболеваний, फ्लू जैसे लक्षण, случайные травмы.

हृदय प्रणाली: पेरिफेरल इडिमा.

पाचन तंत्र से: पेट में दर्द, दस्त, अपच, पेट फूलना, दांत के रोग (постэкстракционный луночковый альвеолит).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, वृद्धि की मांसपेशियों टोन, अनिद्रा.

मूत्र प्रणाली से: मूत्र पथ के संक्रमण.

श्वसन प्रणाली: ब्रोंकाइटिस, खांसी, अन्न-नलिका का रोग, नासाशोथ, साइनसाइटिस, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: खुजली, त्वचा के लाल चकत्ते.

कभी कभी (≥ 0.1% और <1%)

Hematopoietic प्रणाली से: रक्ताल्पता, सारक, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

हृदय प्रणाली: утяжеление течения артериальной гипертензии, बढ़ा रक्तचाप, अतालता, ज्वार, दिल की धड़कन, क्षिप्रहृदयता.

इन्द्रियों से: कान में शोर, धुंधली दृष्टि.

पाचन तंत्र से: उल्टी.

सीएनएस: चिंता, तंद्रा.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: खालित्य, हीव्स.

शायद ही कभी (≥ 0.01% और <0.1%)

हृदय प्रणाली: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

पाचन तंत्र से: पेप्टिक अल्सर, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, अग्नाशयशोथ, लीवर एंजाइम में वृद्धि.

एलर्जी: वाहिकाशोफ, बुलस चकत्ते.

सीएनएस: भ्रम की स्थिति.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

एलर्जी: तीव्रग्राहिता.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: मतिभ्रम, सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस.

इन्द्रियों से: स्वाद का नुकसान, घ्राणशक्ति का नाश.

हृदय प्रणाली: वाहिकाशोथ.

पाचन तंत्र से: जठरांत्र रक्तस्राव, हैपेटाइटिस, यकृत विफलता.

मूत्र प्रणाली से: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: photosensitivity, त्वचा की छाल (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एक्यूट सामान्यीकृत exanthematous pustulosis.

प्रजनन प्रणाली: मासिक धर्म संबंधी विकार.

मतभेद

- दमा, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- जठरांत्र रक्तस्राव;

- सूजा आंत्र रोग;

- ह्रदय का रुक जाना (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- गंभीर यकृत हानि (нет опыта применения);

- गंभीर गुर्दे की कमी (нет опыта применения);

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- तक 18 वर्षों (нет опыта применения);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

से सावधानी следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (पेप्टिक छाला, रक्तस्राव विकार), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, हृदय प्रणाली के रोगों, cerebrovascular रोग, при дислипидемии/гиперлипидемии, मधुमेह, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (incl. वारफ़रिन), antiplatelet साथ (incl. एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (incl. प्रेडनिसोलोन के साथ), चयनात्मक सेरोटोनिन अवरोध inhibitors के साथ (Citalopram, Fluoxetine, paroxetine, sertraline), с ингибиторами CYP2C9; रोगियों, длительно получающих НПВС.

गर्भावस्था और स्तनपान

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

चेताते

Celecoxib (как и другие НПВС) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, कि मौत का कारण हो सकता है. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

मरीजों को, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (कभी कभी घातक परिणामों के साथ), यकृत परिगलन (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, बुखार, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल Necrolysis, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, यह संभावना नहीं है, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

ओवरडोज

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश.

इलाज: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

मरीजों को, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (CYP3A4 ингибитор) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, युक्त 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. मरीजों को, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. जीवनावधि - 3 वर्ष.

व्लादिमीर एंड्रीविच डिडेनको

601 11 मिनट पढ़ें