ТАРЦЕВА

सक्रिय सामग्री: Erlotiniʙ
जब एथलीट: L01XX34
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C25, C34
जब सीएसएफ: 22.06
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित सफेद या पीले रंग के साथ सफेद, दौर, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, सोडियम Lauryl, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, पॉलीथीन ग्लाइकॉल, रंजातु डाइऑक्साइड (E171)).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

गोलियां, लेपित सफेद या पीले रंग के साथ सफेद, दौर, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, सोडियम Lauryl, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, पॉलीथीन ग्लाइकॉल, रंजातु डाइऑक्साइड (E171)).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

गोलियां, लेपित सफेद या पीले रंग के साथ सफेद, दौर, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, सोडियम Lauryl, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, पॉलीथीन ग्लाइकॉल, रंजातु डाइऑक्साइड (E171)).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 टाइप, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. सी_{मैक्स} प्लाज्मा है 1.995 нг/мл и достигается через 4 नहीं. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

वितरण

सी_एसएस पर हासिल की 7-8 दिन. Перед приемом следующей дозы средняя C_मिनट эрлотиниба в плазме 1.238 एनजी / एमएल. AUC в междозовом интервале при достижении C_एसएस – 41.3 мкг х ч/мл.

Кажущийся में_घ – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (फेफड़ों का कैंसर, गला के कैंसर) पर 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, क्या है 63% C . से_{मैक्स} в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, इसी 113% सी_{मैक्स} в плазме в равновесном состоянии. सी_{मैक्स} в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, время достижения C_{मैक्स} ऊतक में – 1 नहीं. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी (альбумин и кислый α₁-ग्लाइकोप्रोटीन) – 95%.

चयापचय

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. कृत्रिम परिवेशीय 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; और 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, जो गठन <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

कटौती

Средний клиренс – 4.47 एल /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, शरीर का वजन, पॉल, расой пациента. औसत टी_1/2 है 36.2 नहीं. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, मुख्य रूप से, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – धूम्रपान करने वालों के.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – कम 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

गवाही

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

खुराक आहार

दवा मौखिक रूप से लिया जाता है, 1 समय / दिन, कम नहीं, से 1 पहले या बाद में घंटे 2 एच भोजन के बाद.

पर немелкоклеточном раке легкого दवा के लिए निर्धारित है 150 मिलीग्राम दैनिक, दीर्घ रूप में.

पर раке поджелудочной железы – द्वारा 100 मिलीग्राम दैनिक, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву रोगियों के साथ जिगर का उल्लंघन. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у के साथ बीमार बिगड़ा गुर्दे समारोह पढ़ाई नहीं की.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 वर्षों पढ़ाई नहीं की.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: लाल चकत्ते (69-75%) और दस्त (48-54%), большинство из которых 1 और 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% और 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% रोगियों. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 दिनों, до начала диареи – 12-15 दिनों.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: अक्सर (≥10%); अक्सर (≥1%, <10%); कभी कभी (≥0.001%, <1%); शायद ही कभी (≥0.0001, <0.001%); शायद ही कभी (<0.0001%, включая отдельные случаи).

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, रोगियों में देखा, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 मिलीग्राम 150 мг в комбинации с гемцитабином:

पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, दस्त, उल्टी, मुखशोथ, अपच, पेट दर्द; अक्सर – जठरांत्र रक्तस्राव (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), असामान्य जिगर समारोह (включая повышение АЛТ, IS, बिलीरुबिन), मुख्य रूप से, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

दृष्टि का अंग की ओर: अक्सर – कंजाक्तिविटिस, сухой кератоконъюнктивит; अक्सर – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – खांसी, सांस लेने में तकलीफ; अक्सर – नाक से खून; कभी कभी – मध्य फेफड़ों के रोग (मध्य निमोनिया, облитерирующий бронхиолит, फाइब्रोसिस lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द, न्युरोपटी, मंदी.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते, खालित्य, Xerosis, खुजली.

अन्य: अक्सर – बुखार, थकान, ठंड लगना, गंभीर संक्रमण (с или без нейтропении), निमोनिया, पूति, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, वजन घटना.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

से सावधानी असामान्य जिगर समारोह के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए, пациентам в возрасте до 18 वर्षों.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, कम से कम, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

चेताते

मध्य फेफड़ों के रोग (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, निर्मित 2.5% के साथ की तुलना में 0.4% समूह में, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, है 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, फाइब्रोसिस lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, विकिरण चिकित्सा, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (सांस लेने में तकलीफ, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, मतली, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов वृद्ध 18 वर्षों पढ़ाई नहीं की.

ओवरडोज

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: दस्त, त्वचा के चकत्ते, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 मिलीग्राम मौखिक रूप से 2 раза /сут в течение 5 दिनों) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и सी_{मैक्स} पर 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (रिफाम्पिसिन) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 मिलीग्राम मौखिक रूप से 4 के लिए बार / दिन 7 दिनों) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. मरीजों को, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा का कोई 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, बच्चों की पहुंच से बाहर. जीवनावधि – 3 वर्ष. समय सीमा समाप्ति दिनांक के बाद दवा नहीं किया जाना चाहिए.