Erlotiniʙ

जब एथलीट:
L01XX34

औषधीय कार्रवाई

शक्तिशाली एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस अवरोधक, epidermal कारक के intracellular phosphorylation की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार विकास, जिसकी अभिव्यक्ति सतह पर सामान्य रूप से देखी जाती है, और ट्यूमर कोशिकाएं. फॉस्फोटायरोसिन एपिडर्मल फैक्टर रिसेप्टर्स का निषेध ट्यूमर सेल लाइनों के विकास को रोकता है और/या उनकी मृत्यु की ओर ले जाता है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित. TCmax – 4 नहीं. Bioavailability - 59%, खाने से जैवउपलब्धता बढ़ती है. Cmax в плазме – 1.995 एनजी / एमएल. TCss – 7-8 दिनों. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 एनजी / एमएल. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 µजी x एच/एमएल. Объём распределения – 232 एल (ट्यूमर ऊतक में वितरण के साथ). ट्यूमर ऊतक के नमूनों में (फेफड़ों का कैंसर, गला के कैंसर) पर 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 एनजी/जी, क्या है 63% सीएसएस तक पहुंचने पर प्लाज्मा में सीमैक्स से . ट्यूमर ऊतक में मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता 160 एनजी/जी, इसी 113% सीएसएस तक पहुंचने पर प्लाज्मा में सीमैक्स. Сmax в опухолевых тканях – около 73% प्लाज्मा में दवा की सांद्रता पर, TСmax в ткани – 1 नहीं. प्रोटीन के साथ संचार (एल्बुमिन और अल्फा-1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) - 95%. CYP3A4 एंजाइम की भागीदारी से यकृत में चयापचय होता है (कृत्रिम परिवेशीय 80-95%), कुछ हद तक CYP1A2 और फुफ्फुसीय आइसोफॉर्म CYP1A1. मेटाबॉलिज्म तीन तरह से होता है: एक या दोनों तरफ की श्रृंखलाओं का ओ-डाइमिथाइलेशन जिसके बाद कार्बोक्जिलिक एसिड में ऑक्सीकरण होता है; अणु के एसिटिलीन भाग का ऑक्सीकरण जिसके बाद हाइड्रोलिसिस से एरिलकार्बोक्सिलिक एसिड बनता है; अणु के फेनिलएसिटिलीन अंश का सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन. मुख्य चयापचयों (कम 10% एर्लोटिनिब सांद्रता) साइड चेन में से एक के ओ-डाइमिथाइलेशन के परिणामस्वरूप बनते हैं और गतिविधि करते हैं, एर्लोटिनिब से तुलनीय; उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एर्लोटिनिब के समान हैं. Клиренс – 4.47 एल /. टी1/2- 36.2 नहीं. मेटाबोलाइट्स और एर्लोटिनिब की थोड़ी मात्रा उत्सर्जित होती है, मुख्य रूप से, मल के साथ (अधिक 90%), नगण्य मात्रा (कम 9% एकल खुराक) – почками. कुल बिलीरुबिन और अल्फा-1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन की बढ़ती सांद्रता के साथ, एर्लोटिनिब क्लीयरेंस में कमी देखी गई है, повышение – у курильщиков.

गवाही

एक या अधिक कीमोथेरेपी नियमों की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर. स्थानीय रूप से उन्नत लोगों के लिए प्रथम पंक्ति चिकित्सा, अनपेक्टेबल या मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर (जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना. यकृत विफलता, करने के लिए आयु 18 वर्षों.

खुराक आहार

अंदर, के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 2 ज खाने के बाद, 1 दिन में एक बार. फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं: द्वारा 150 मिलीग्राम दैनिक, दीर्घ रूप में. अग्नाशय का कैंसर: द्वारा 100 मिलीग्राम दैनिक, जेमिसिटाबाइन के साथ लंबे समय तक संयोजन. यदि रोग बढ़ने के लक्षण दिखाई दें तो उपचार बंद कर दिया जाता है. यदि आवश्यक हो तो खुराक को धीरे-धीरे कम करें 50 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

बहुधा (दवा के साथ कारणात्मक संबंध की परवाह किए बिना): लाल चकत्ते (69-75%) और दस्त (48-54%), मुख्य रूप से 1 और 2 लेख. गंभीरता और हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं है. दाने और दस्त 3/4 लेख. तीव्रता (9% और 6% क्रमशः, गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में और 5% – у больных раком поджелудочной железы). दाने निकलने तक का औसत समय 8-10 दिनों, до начала диареи – 12-15 दिनों. मोनोथेरेपी के दौरान और जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में साइड इफेक्ट की आवृत्ति: अक्सर (अधिक 10%); अक्सर (अधिक 1% कम 10%); कभी कभी (अधिक 0.001% कम 1%); शायद ही कभी (अधिक 0.0001 कम 0.001%); शायद ही कभी (मुझे 0.0001%), व्यक्तिगत मामले भी शामिल हैं.

पाचन तंत्र से: очень часто – анорексия, दस्त, उल्टी, मुखशोथ, अपच, पेट में दर्द, часто – желудочно-кишечные кровотечения, जिनमें से कुछ वारफारिन या एनएसएआईडी के सहवर्ती उपयोग से जुड़े हैं, असामान्य जिगर समारोह (incl. АЛТ, अधिनियम, बिलीरुबिन), मुख्य रूप से, क्षणसाथी, हल्के से मध्यम. गंभीरता या यकृत मेटास्टेसिस से संबंधित.

इन्द्रियों से: очень часто – конъюнктивит, शुष्क केराटोकोनजक्टिवाइटिस; часто – кератит (1 कॉर्नियल अल्सर के बढ़ने का मामला).

श्वसन प्रणाली: очень часто – кашель, सांस लेने में तकलीफ, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (मध्य निमोनिया, ब्रोंकियोलाइटिस ओब्लिटरन्स, फाइब्रोसिस lyegkikh, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, फेफड़े में घुसपैठ, incl. घातक).

तंत्रिका तंत्र से: очень часто – головная боль, न्युरोपटी, मंदी.

त्वचा के लिए: очень часто – сыпь, खालित्य, Xerosis, खुजली.

अन्य: очень часто – лихорадка, थकान, ठंड लगना, गंभीर संक्रमण (निमोनिया, पूति) incl. neutropenic, चमड़े के नीचे के ऊतकों की रेशेदार सूजन, वजन घटना.

ओवरडोज

लक्षण: दस्त, त्वचा के लाल चकत्ते, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की वृद्धि हुई गतिविधि.

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा.

चेताते

अंतरालीय फेफड़ों के रोग (EXT), incl. गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में घातक परिणाम का शायद ही कभी निदान किया गया था, अग्न्याशय का कैंसर या अन्य. ठोस ट्यूमर, दवा प्राप्त करना. रोगियों में ILD की समग्र घटना, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. आईएलडी के अधिकांश मामले सहवर्ती या पिछली कीमोथेरेपी से जुड़े थे।, विकिरण चिकित्सा, पैरेन्काइमल फेफड़े की बीमारी का इतिहास, मेटास्टैटिक फेफड़ों की बीमारी या संक्रमण. जब नए और/या बिगड़ते लक्षण विकसित हों (सांस लेने में तकलीफ, खांसी और बुखार) कारण निर्धारित होने तक दवा बंद कर देनी चाहिए. यदि आईएलडी विकसित होता है, तो दवा बंद करना और उचित उपचार करना आवश्यक है।. यदि गंभीर या मध्यम दस्त होता है, तो लोपरामाइड निर्धारित किया जा सकता है. कुछ मामलों में, एर्लोटिनिब की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है. गंभीर या लगातार दस्त के लिए, मतली, एनोरेक्सिया या निर्जलीकरण के साथ उल्टी होने पर दवा अस्थायी रूप से बंद कर दी जाती है और पुनर्जलीकरण किया जाता है. इलाज के दौरान और, कम से कम, इसके ख़त्म होने के 2 सप्ताह के भीतर गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

CYP3A4 एंजाइम प्रेरकों या अवरोधकों की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है. CYP3A4 Inhibitors (incl. ketoconazole) एर्लोटिनिब के चयापचय को कम करें और प्लाज्मा में इसकी सांद्रता बढ़ाएँ: खुराक में केटोकोनाज़ोल का उपयोग 200 मिलीग्राम मौखिक रूप से 2 के लिए दिन में दो बार 5 दिनों में एर्लोटिनिब का AUC बढ़ जाता है 86% और Cmax का 69%. CYP3A4 अवरोधकों के साथ संयोजन में एर्लोटिनिब का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है. विषाक्तता के मामले में, इसकी खुराक कम करना जरूरी है. CYP3A4 प्रेरक (incl. रिफाम्पिसिन) एर्लोटिनिब के चयापचय को बढ़ाएं और इसकी प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम करें: रिफैम्पिसिन खुराक का उपयोग 600 मिलीग्राम मौखिक रूप से 4 के लिए दिन में दो बार 7 दिन एर्लोटिनिब के एयूसी को कम कर देता है 69% (नैदानिक महत्व स्थापित नहीं किया गया है). अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात में वृद्धि हुई (भारतीय रुपया) और रक्तस्राव का विकास, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सहित, जिनमें से कुछ वारफारिन के सहवर्ती उपयोग से जुड़े थे. वारफारिन और अन्य के एक साथ उपयोग के साथ. Coumarin डेरिवेटिव को प्रोथ्रोम्बिन समय या MHO की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है.