Erlotiniʙ

जब एथलीट:
L01XX34

औषधीय कार्रवाई

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, epidermal कारक के intracellular phosphorylation की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार विकास, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Хорошо всасывается после приема внутрь. टीसीमैक्स – 4 नहीं. Bioavailability – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 एनजी / एमएल. TCSS – 7-8 दिनों. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 एनजी / एमएल. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 мкг х ч/мл. Объём распределения – 232 एल (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (फेफड़ों का कैंसर, गला के कैंसर) पर 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, क्या है 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, इसी 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – के बारे में 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 नहीं. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (कृत्रिम परिवेशीय 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. मुख्य चयापचयों (कम 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. निकासी – 4.47 एल /. Т1/2 – 36.2 नहीं. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, मुख्य रूप से, с каловыми массами (अधिक 90%), नगण्य मात्रा (कम 9% однократной дозы) – गुर्दे. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, पदोन्नति – धूम्रपान करने वालों के.

गवाही

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना. यकृत विफलता, करने के लिए आयु 18 वर्षों.

खुराक आहार

अंदर, के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 2 ч после приёма пищи, 1 दिन में एक बार. फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं: द्वारा 150 मिलीग्राम दैनिक, दीर्घ रूप में. अग्नाशय का कैंसर: द्वारा 100 मिलीग्राम दैनिक, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

बहुधा (независимо от причинной связи с препаратом): लाल चकत्ते (69-75%) और दस्त (48-54%), मुख्य रूप से 1 और 2 लेख. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 लेख. तीव्रता (9% और 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – अग्नाशय के कैंसर के साथ रोगियों में). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 दिनों, до начала диареи – 12-15 दिनों. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: अक्सर (अधिक 10%); अक्सर (अधिक 1% कम 10%); कभी कभी (अधिक 0.001% कम 1%); शायद ही कभी (अधिक 0.0001 कम 0.001%); शायद ही कभी (мене 0.0001%), включая отдельные случаи.

पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, दस्त, उल्टी, मुखशोथ, अपच, पेट में दर्द, अक्सर – जठरांत्र रक्तस्राव, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, असामान्य जिगर समारोह (incl. AЛT, अधिनियम, बिलीरुबिन), मुख्य रूप से, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

इन्द्रियों से: अक्सर – कंजाक्तिविटिस, сухой кератоконъюнктивит; अक्सर – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

श्वसन प्रणाली: अक्सर – खांसी, सांस लेने में तकलीफ, अक्सर – नाक से खून; कभी कभी – интерстициальные заболевания лёгких (मध्य निमोनिया, облитерирующий бронхиолит, फाइब्रोसिस lyegkikh, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, инфильтрация лёгких, incl. घातक).

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द, न्युरोपटी, मंदी.

त्वचा के लिए: अक्सर – लाल चकत्ते, खालित्य, Xerosis, खुजली.

अन्य: अक्सर – बुखार, थकान, ठंड लगना, गंभीर संक्रमण (निमोनिया, पूति) incl. neutropenic, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, वजन घटना.

ओवरडोज

लक्षण: दस्त, त्वचा के लाल चकत्ते, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की वृद्धि हुई गतिविधि.

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा.

चेताते

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), incl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, विकिरण चिकित्सा, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (सांस लेने में तकलीफ, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, मतली, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, कम से कम, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 Inhibitors (incl. ketoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 मिलीग्राम मौखिक रूप से 2 के लिए दिन में दो बार 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (incl. रिफाम्पिसिन) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 मिलीग्राम मौखिक रूप से 4 के लिए दिन में दो बार 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (नैदानिक महत्व स्थापित नहीं किया गया है). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (भारतीय रुपया) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.