ТАМИФЛЮ

सक्रिय सामग्री: Oseltamivir
जब एथलीट: J05AH02
CCF: Viricide
आईसीडी 10 कोड (गवाही): J10
जब सीएसएफ: 09.01.03
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवाई लेने का तरीका, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल ठोस, जेलाटीन, आकार №2; корпус непрозрачный, धूसर, एक शिलालेख के साथ “ROCHE” हल्के नीले रंग; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 मिलीग्राम”; कैप्सूल की सामग्री – порошок от белого до желтоватого цвета.

Excipients: पूर्व gelatinized स्टार्च, povidone K30, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, तालक, सोडियम stearyl fumarate.

शेल कैप्सूल की संरचना: जेलाटीन, आयरन ऑक्साइड काले, रंजातु डाइऑक्साइड.
Operculum कैप्सूल की संरचना: जेलाटीन, लोहे के आक्साइड लाल रंग, डाई ऑक्साइड लोहा पीले, रंजातु डाइऑक्साइड.

10 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

मौखिक निलंबन के लिए पाउडर в виде гранулята, सफेद रंग से रंग में हल्के पीले करने के लिए, एक फल गंध के साथ; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: सोर्बिटोल, रंजातु डाइऑक्साइड, सोडियम बेंजोएट, ксантановая смола, мононатрия цитрат, सोडियम सैक्रीन, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 मिलीग्राम / मिलीलीटर

30 जी – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – एंजाइम, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, निमोनिया, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

आयु वर्ग के बच्चों के बीच 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (पर 35.8 नहीं), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (पर 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, पर 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

बच्चों से 1 साल के लिए 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% को 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, incl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Резистентность

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 दिनों), профилактики контактировавших в семье (10 दिनों) и сезонной профилактики (42 दिन) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% मामलों (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% मामलों (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 साल के लिए 12 лет в 4.1% (19/464) और में 5.4% (25/464) मामलों की, क्रमशः. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 टाइम्स, а при R292K в N2 – में 30 000 समय. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

मरीजों को, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, सी_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 2-3 ч и существенно (से अधिक 20 समय) превышает концентрацию пролекарства. से कम नहीं 75% एक मौखिक खुराक सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में प्रणालीगत संचलन तक पहुँचता है, कम 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

वितरण

У человека средний V_घ активного метаболита составляет примерно 23 एल.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (के बारे में 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

चयापचय

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

कटौती

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) केशिकागुच्छीय निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव से. टी_1/2 सक्रिय metabolite है 6-10 नहीं. गुर्दे की निकासी (18.8 एल /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 एल /), जो इंगित करता है, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% उत्पाद.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बिगड़ा गुर्दे समारोह. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

असामान्य जिगर समारोह. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 वर्षों) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% उच्चतर, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. टी_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

बच्चे. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, वयस्कों की तुलना में, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 मिलीग्राम (что эквивалентно примерно 1 मिलीग्राम / किग्रा). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

गवाही

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 वर्ष;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 वर्षों, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 वर्ष.

खुराक आहार

दवा मौखिक रूप से लिया जाता है, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

मानक खुराक आहार

इलाज

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

वयस्क और वृद्ध किशोरों 12 और पुराने दवा के लिए निर्धारित है 75 मिलीग्राम (капсулы или суспензия) 2 के लिए बार / दिन 5 दिनों. अधिक खुराक बढ़ाने से 150 मिलीग्राम / दिन वृद्धि हुई आशय का नेतृत्व नहीं किया था.

बच्चों के लिए 8 лет и старше или с массой тела более 40 किलोग्राम, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 मिलीग्राम 2 बार / दिन, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

बच्चों के लिए 1 वर्ष और पुराने Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 मिलीग्राम, 45 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

निवारण

वयस्क और वृद्ध किशोरों 12 और पुराने после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 मिलीग्राम 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 दिनों. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – द्वारा 75 मिलीग्राम 1 के लिए बार / दिन 6 सप्ताह. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

अधिक वजन के बच्चे 40 किलोग्राम, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать रोकथाम के उद्देश्य से द्वारा 1 कैप्सूल (75 मिलीग्राम) 1 समय / दिन, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

बच्चों के लिए 1 года и старше препарат в форме суспензии назначают रोकथाम के उद्देश्य से в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 मिलीग्राम, 45 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

इलाज

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 मिलीग्राम / मिनट खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. При значениях से के.के. 10 को 30 मिलीग्राम / मिनट खुराक को कम किया जाना चाहिए 75 मिलीग्राम 1 के लिए बार / दिन 5 दिनों. Рекомендации по дозированию у रोगियों, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 मिलीग्राम / मिनट नहीं.

निवारण

Пациентам с КК более 30 मिलीग्राम / मिनट खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. При значениях से के.के. 10 मिली/मिनट से 30 मिलीग्राम / मिनट рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 एक दिन मिलीग्राम, या 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у रोगियों, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 मिलीग्राम / मिनट नहीं.

मरीजों के साथ нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

मरीजों को बूढ़ा रोगियों при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у आयु वर्ग के बच्चों 1 वर्ष सेट नहीं.

निलंबन नियम

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 पानी की मिलीलीटर, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. जोड़ें 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 सेकंड.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 मिलीग्राम, 45 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम.

Использование капсул

मामलों में, когда у वयस्क, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 और पुराने существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” कैप्सूल, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (ज़्यादा से ज़्यादा 1 चाय के चम्मच) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), शहद, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) के लिए, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

दुष्प्रभाव

वयस्क

पाचन तंत्र से: सामान्य – मतली और उल्टी (वहाँ, आमतौर पर, पहली खुराक के बाद, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – दस्त, боль животе, अपच.

सीएनएस: ≥1% – चक्कर आना, सिरदर्द, नींद संबंधी विकार, दुर्बलता.

श्वसन प्रणाली: ≥1% – ब्रोंकाइटिस, खांसी, возможны ринорея, ऊपरी श्वसन तंत्र के संक्रमण.

अन्य: ≥1% – विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द.

बच्चे

बहुधा: उल्टी.

शायद: पेट में दर्द, नाक से खून, нарушения со стороны слуха, कंजाक्तिविटिस (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), मतली, दस्त, दमा (включая обострения), निमोनिया, साइनसाइटिस, ब्रोंकाइटिस, गंभीर मध्यकर्णशोथ, जिल्द की सूजन, लिम्फाडेनोपैथी.

Постмаркетинговое наблюдение

Dermatological प्रतिक्रियाओं: शायद ही कभी – जिल्द की सूजन, त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली.

एलर्जी: शायद ही कभी – हीव्स; शायद ही कभी – पर्विल मल्टीफॉर्म, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल Necrolysis, anaphylactic और तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं, वाहिकाशोफ.

सीएनएस: रोगियों (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, समय और अंतरिक्ष में भटकाव, анормальное поведение, प्रलाप, मतिभ्रम, उत्तेजना, अलार्म, बुरे सपने). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

पाचन तंत्र से: शायद ही कभी – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (विशेष रूप से, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); शायद ही कभी – हैपेटाइटिस, लीवर एंजाइम में वृद्धि.

मतभेद

- चिरकालिक गुर्दा निष्क्रियता (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует назначать препарат при беременности и в период лактации (दूध पिलाना).

गर्भावस्था और स्तनपान

Категория B. में प्रयोगात्मक अध्ययन पता चलता है, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, अज्ञात, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 मिलीग्राम/दिन और 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

चेताते

मरीजों को (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, नहीं.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 जी सोर्बिटोल. При приеме Тамифлю в дозе 45 मिलीग्राम 2 раза/сут в организм поступает 2.6 जी सोर्बिटोल. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

ओवरडोज

В настоящее время случаев передозировки не описано.

भावी симптомы острой передозировки: मतली, उल्टी.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

सिमेटिडाइन, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 टाइम्स. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (enalapril, कैप्टोप्रिल), थियाजिड मूत्रवर्धक (бендрофлюазид), एंटीबायोटिक दवाओं (पेनिसिलिन, सेफैलोस्पोरिन, Azithromycin, इरीथ्रोमाइसीन, डॉक्सीसाइक्लिन), blokatorami gistaminovykh n₂-रिसेप्टर्स (Ranitidine, सिमेटिडाइन), बीटा अवरोधक (प्रोप्रानोलोल), ксантинами (थियोफाइलिइन), simpatomimetikami (Pseudoephedrine), агонистами опиоидных рецепторов (कौडीन), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. जीवनावधि - 7 वर्षों.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. जीवनावधि – 2 वर्ष.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए.