टैक्सोटेरे

सक्रिय सामग्री: Docetaxel
जब एथलीट: L01CD02
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी16, सी 34, (ग) 49.0, सी50, सी56, सी61
जब सीएसएफ: 22.03.01.01
निर्माता: एवेंटिस फार्मा एस.ए. (फ्रांस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक स्पष्ट रूप, तैलीय घोल पीले से भूरे-पीले रंग का हो जाता है; संलग्न विलायक – स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: Polysorbate 80.

विलायक: 13% पानी में इथेनॉल का घोल डी/आई (1.98 मिलीलीटर).

0.61 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 1 पीसी।) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक स्पष्ट रूप, तैलीय घोल पीले से भूरे-पीले रंग का हो जाता है; संलग्न विलायक – स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: Polysorbate 80.

विलायक: 13% पानी में इथेनॉल का घोल डी/आई (7.33 मिलीलीटर).

2.36 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 1 पीसी।) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

टैक्सॉइड समूह से पौधे की उत्पत्ति की एंटीट्यूमर साइटोस्टैटिक दवा. सक्रिय पदार्थ तैयार – docetaxel – सूक्ष्मनलिकाएं में ट्यूबुलिन को जमा करता है, उनके विघटन को रोकता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं में माइटोसिस चरण और इंटरफेज़ प्रक्रियाओं में व्यवधान होता है. डोकेटेक्सेल लंबे समय तक कोशिकाओं में बना रहता है, जहां इसकी उच्चतम सांद्रता प्राप्त होती है. Docetaxel कुछ के विरुद्ध सक्रिय है (लेकिन सभी नहीं) सेल, पी-ग्लाइकोप्रोटीन की अधिक मात्रा का उत्पादन, जो मल्टीड्रग रेजिस्टेंस जीन द्वारा एन्कोड किया गया है.

विवो में, डोसेटेक्सेल में माउस ट्यूमर और प्रत्यारोपण योग्य मानव ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ गतिविधि का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

डोसेटेक्सेल का फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर है और टी के साथ तीन-चरण फार्माकोकाइनेटिक मॉडल का पालन करता है_1/2 4 एम, 36 खान और 11.4 एच, क्रमशः.

बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन खत्म हो गया है 95%.

चयापचय और उत्सर्जन

दौरान 7 कुछ दिनों में, साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ टर्ट-ब्यूटाइल एस्टर समूह के ऑक्सीकरण के बाद डोकैटेक्सेल मूत्र और मल में उत्सर्जित होता है. मूत्र उत्सर्जन है 6% रेडियोधर्मी खुराक, मल के साथ – 75%. के बारे में 80% रेडियोधर्मी दवा, मल में उत्सर्जित, के दौरान खोजा गया 48 एच एक प्रमुख निष्क्रिय मेटाबोलाइट और तीन कम महत्वपूर्ण निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में और, बहुत कम मात्रा में, अपरिवर्तित रूप में.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

डोसेटेक्सेल का फार्माकोकाइनेटिक्स रोगी की उम्र और लिंग पर निर्भर नहीं करता है।.

हल्के जिगर की शिथिलता के लिए (बढ़ी हुई एएलपी गतिविधि के साथ संयोजन में एएसटी और एएलटी≥1.5 यूएलएन≥2.5 यूएलएन) समग्र निकासी कम हो जाती है 27% औसत की तुलना में.

हल्के से मध्यम द्रव प्रतिधारण वाले रोगियों में डोकेटेक्सेल क्लीयरेंस में कोई बदलाव नहीं आया. गंभीर द्रव प्रतिधारण वाले रोगियों में दवा की मंजूरी पर कोई डेटा नहीं है।.

गवाही

- डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स को नुकसान के साथ ऑपरेशन योग्य स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा;

- स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (पहली पंक्ति की दवा के रूप में प्राथमिक कीमोथेरेपी उपचार के रूप में डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में; या दूसरी पंक्ति चिकित्सा के रूप में – मोनोथेरेपी में, यदि पिछला उपचार अप्रभावी है, एन्थ्रासाइक्लिन या एल्काइलेटिंग एजेंट सहित, और कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में, यदि पिछली चिकित्सा में एंथ्रासाइक्लिन शामिल थी);

- ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में एचईआर2 की ट्यूमर अभिव्यक्ति के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर, पिछली कीमोथेरेपी के अभाव में;

- निष्क्रिय, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर (सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन के संयोजन में) यदि कीमोथेरेपी अप्रभावी है तो पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में या मोनोथेरेपी में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में, प्लैटिनम आधारित दवाएं;

-मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर पहली पंक्ति की पिछली चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ (दूसरी पंक्ति चिकित्सा);

- सिर और गर्दन का निष्क्रिय स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में) प्रथम पंक्ति चिकित्सा के रूप में;

- पिछली चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ सिर और गर्दन का मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (दूसरी पंक्ति चिकित्सा);

- मेटास्टैटिक, हार्मोन आग रोक प्रोस्टेट कैंसर (प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में);

- मेटास्टैटिक पेट का कैंसर, हृदय विभाग सहित (सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में) प्रथम पंक्ति चिकित्सा के रूप में.

खुराक आहार

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, और सभी रोगियों में द्रव प्रतिधारण को कम करने के लिए भी (प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों को छोड़कर) टैक्सोटेयर दवा के प्रशासन से पहले^® जीसीएस प्रीमेडिकेशन किया जाता है, उदाहरण के लिए, एक खुराक में डेक्सामेथासोन 16 मिलीग्राम / दिन (द्वारा 8 मिलीग्राम 2 बार / दिन) अंदर, दौरान 3 दिनों, से शुरू 1 टैक्सोटेयर प्रशासन से एक दिन पहले^®.

प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में, प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करना, डेक्सामेथासोन के साथ प्रीमेडिकेशन एक खुराक में किया जाता है 8 के लिए मिलीग्राम 12, 3 और 1 टैक्सोटेयर प्रशासन की शुरुआत से कुछ घंटे पहले^®.

हेमटोलॉजिकल जटिलताओं के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक के रोगनिरोधी प्रशासन की सिफारिश की जाती है। (जी-केएसएफ).

टैक्सोटेयर^® प्रत्येक को एक घंटे के IV जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया 3 सप्ताह की.

स्तन कैंसर

ऑपरेशन योग्य स्तन कैंसर के रोगियों की सहायक चिकित्सा के लिए, टैक्सोटेयर की अनुशंसित खुराक^® है 75 मिलीग्राम / मी² के माध्यम से 1 डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के एक घंटे बाद (50 मिलीग्राम / मी²) और साइक्लोफॉस्फ़ामाइड (500 मिलीग्राम / मी²) प्रत्येक 3 सप्ताह की. कुल 6 चक्र.

टैक्सोटेयर मोनोथेरेपी के साथ^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की. जब डॉक्सोरूबिसिन के साथ मिलाया जाता है (50 मिलीग्राम / मी²) या कैपेसिटाबाइन (1250 मिलीग्राम / मी² अंदर 2 के लिए बार / दिन 2 एक सप्ताह के बाद एक सप्ताह का अवकाश) टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयुक्त होने पर, टैक्सोटेयर की अनुशंसित खुराक^® है 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की. ट्रैस्टुज़ुमैब की खुराक और प्रशासन के मार्ग ट्रैस्टुज़ुमैब के उपयोग के निर्देशों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं.

पर गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² मोनोथेरेपी के साथ और 75 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक प्लैटिनम औषधि के साथ संयोजन में 3 सप्ताह की. यदि प्लैटिनम दवाओं के साथ संयोजन टैक्सोटेयर अप्रभावी है^® मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया जाता है.

पर मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

पर सिर और गर्दन का स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी². टैक्सोटेयर जलसेक के बाद^® उसी दिन, एक खुराक में सिस्प्लैटिन का जलसेक किया जाता है 75 मिलीग्राम / मी² दौरान 1 नहीं, इसके बाद एक खुराक में 5-फ्लूरोरासिल का जलसेक किया जाता है 750 मिलीग्राम / मी²/24 घंटे के जलसेक के रूप में दिन खत्म 5 दिनों. यह विधा निर्धारित है 1 एक बार हर 3 सप्ताह और तक दोहराएँ 4 चक्र. कीमोथेरेपी के एक कोर्स के बाद, विकिरण चिकित्सा निर्धारित की जाती है.

पर सिर और गर्दन के ऊतकों का मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

पर मेटास्टैटिक हार्मोन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सप्ताह की. प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के अनुसार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है 5 मिलीग्राम 2 उपचार की पूरी अवधि के लिए लंबे समय तक बार/दिन.

पर मेटास्टेटिक पेट का कैंसर, हृदय विभाग सहित, टैक्सोटेयर^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सप्ताह की. टैक्सोटेयर जलसेक के बाद^® उसी दिन, एक खुराक में सिस्प्लैटिन का जलसेक किया जाता है 75 मिलीग्राम / मी² दौरान 1-3 नहीं, इसके बाद एक खुराक में 5-फ्लूरोरासिल का जलसेक किया जाता है 750 मिलीग्राम / मी²/24 घंटे के जलसेक के रूप में दिन खत्म 5 दिनों, सिसाप्लैटिन जलसेक के अंत से शुरू.

खुराक समायोजन

टैक्सोटेयर^® न्युट्रोफिल गिनती ≥1500/μl होने पर प्रशासित किया जाता है. जब न्यूट्रोफिल की संख्या गिर जाती है <500/एल, जो एक सप्ताह से अधिक समय तक देखा गया, या ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया का विकास, या गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं का विकास, या डोसेटेक्सेल थेरेपी के दौरान गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी, बाद के प्रशासन के लिए इस दवा की खुराक कम की जानी चाहिए 100 को 75 मिलीग्राम / मी² और/या साथ में 75 को 60 मिलीग्राम / मी². यदि खुराक में डोकेटेक्सेल का उपयोग करते समय समान जटिलताएं होती हैं 60 मिलीग्राम / मी², इलाज बंद किया जाना चाहिए.

के मरीज स्तन कैंसर का ऑपरेशन योग्य रूप, सहायक चिकित्सा प्राप्त करना, यदि ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, तो उन्हें बाद के सभी चक्रों में जी-सीएसएफ प्राप्त होना चाहिए. यदि ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया बना रहता है, तो टैक्सोटेयर की खुराक कम करना आवश्यक है^® को 60 मिलीग्राम / मी² और जी-सीएसएफ लेना जारी रखें. यदि जी-सीएसएफ का उपयोग नहीं किया जाता है, टैक्सोटेयर की खुराक के लिए^® से कम किया जाना चाहिए 75 मिलीग्राम / मी² को 60 मिलीग्राम / मी². स्टामाटाइटिस के रोगियों में 3 या 4 डिग्री, खुराक को कम करना आवश्यक है 60 मिलीग्राम / मी².

जब विषाक्तता पहली बार प्रकट होती है 2 डिग्री, जो टैक्सोटेयर उपचार के अगले चक्र तक बना रहता है^®/केपेसिटाबाइन, विषाक्तता कम होने तक अगले उपचार चक्र में देरी हो सकती है 0-1 डिग्री, इस मामले में, अगले उपचार चक्र के दौरान इसे प्रशासित किया जाता है 100% टैक्सोटेयर की प्रारंभिक खुराक^®.

आवर्ती विषाक्तता वाले रोगियों में 2 विषाक्तता की डिग्री या प्रथम विकास 3 उपचार चक्र के दौरान किसी भी समय डिग्री, विषाक्तता कम होने तक उपचार में देरी की जाती है 0-1 डिग्री, फिर टैक्सोटेयर का उपयोग करें^® खुराक में नवीनीकृत 55 मिलीग्राम / मी².

यदि बाद में कोई विषाक्तता उत्पन्न होती है या कोई विषाक्तता उत्पन्न होती है 4 टैक्सोटेयर का डिग्री परिचय^® समाप्त करना चाहिए.

टैक्सोटेयर के साथ संयुक्त होने पर कैपेसिटाबाइन की खुराक समायोजन^® कैपेसिटाबाइन के उपयोग के निर्देशों के अनुसार किया गया.

पर गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए संयोजन चिकित्सा रोगियों के लिए, जो प्रारंभ में टैक्सोटेयर प्राप्त कर रहे हैं^® मात्रा 75 मिलीग्राम / मी² सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन के संयोजन में, जिनमें पिछले उपचार चक्र में प्लेटलेट गिनती कम हो गई थी <25 000/एल (सिस्प्लैटिन के साथ) और करने के लिए <75 000/एल (कार्बोप्लाटिन के साथ), या रोगियों में, जिसने ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया विकसित किया, या गंभीर गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता वाले रोगियों में, टैक्सोटेरे की खुराक^® अगले चक्र में इसे कम किया जाना चाहिए 65 मिलीग्राम / मी². सिस्प्लैटिन की खुराक को समायोजित करते समय, सिस्प्लैटिन के उपयोग के निर्देशों का पालन करें.

पर टैक्सोटेयर संयोजन^® सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के साथ (5-फू) जी-सीएसएफ के उपयोग के बावजूद ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया या संक्रमण के मामले में, टैक्सोटेयर की खुराक^® तक कम किया जाना चाहिए 60 मिलीग्राम / मी². जटिल न्यूट्रोपेनिया के एपिसोड के बाद के विकास के साथ, टैक्सोटेयर की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है^® से 60 मिलीग्राम / मी² को 45 मिलीग्राम / मी². थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के साथ 4 टैक्सोटेयर की खुराक को चरणबद्ध करें^® से कम करने की अनुशंसा की जाती है 75 मिलीग्राम / मी² को 60 मिलीग्राम / मी². न्यूट्रोफिल गिनती के आधार पर डोकैटेक्सेल का उपयोग करने वाले बाद के चक्र संभव हैं > 1500/μL और प्लेटलेट्स > 100 000/एल. यदि विषाक्तता बनी रहती है, तो उपचार बंद कर देना चाहिए.

यदि अन्य प्रकार की विषाक्तता विकसित होती है, तो टैक्सोटेरे की खुराक का समायोजन किया जाता है^® अनुशंसाओं के अनुसार किया गया, तालिका में दिया गया है.

सिस्प्लैटिन की खुराक का समायोजन सिस्प्लैटिन के उपयोग के निर्देशों के अनुसार किया जाता है.

को बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों ALT या AST स्तर पर, से भी अधिक 1.5 टाइम्स यूएलएन, या एएलपी स्तर, से भी अधिक 2.5 टाइम्स यूएलएन, की सिफारिश की खुराक है 75 मिलीग्राम / मी². ऊंचे बिलीरुबिन स्तर और/या बढ़ी हुई एएलटी और एएसटी गतिविधि वाले रोगियों में (>3.5 वीजीएन) क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि के साथ संयोजन में (>6 वीजीएन) टैक्सोटेयर लागू करें^® सिफारिश नहीं की गई.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® में बुजुर्ग रोगी नहीं. При комбинации с капецитабином у मरीजों पर 60 वर्षों рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

समाधान की तैयारी की शर्तें

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. इस प्रकार, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 मिलीलीटर, युक्त 10 мг/мл доцетаксела, इसी 20 मिलीग्राम (मात्रा, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. इस प्रकार, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 मिलीलीटर, युक्त 10 мг/мл доцетаксела, इसी 80 मिलीग्राम (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 मिलीग्राम / मिलीलीटर)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 सेकंड (не встряхивать!) и оставить на 5 कमरे के तापमान पर मिनट, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (से 2 डिग्री करने के लिए 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर) или при комнатной температуре в течение 8 नहीं.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, शामिल 250 मिलीलीटर 5% раствора декстрозы или 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 मिलीग्राम, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 मिलीग्राम / मिलीलीटर.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

दुष्प्रभाव

Hematopoietic प्रणाली से: सामान्य – प्रतिवर्ती न्यूट्रोपीनिया (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 दिनों (रोगियों, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/एल) также составляет 7 दिनों. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

एलर्जी: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (ज्वार, लाल चकत्ते, खुजली, सीने में जकड़न, पीठ में दर्द, सांस लेने में तकलीफ, दवा बुखार, ठंड लगना); शायद ही कभी – लिएल सिंड्रोम, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम. Возможно развитие тяжелых реакций (हाइपोटेंशन, bronchospasm, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: खालित्य, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; शायद ही कभी – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, हाइपो- или гиперпигментация ногтей, ओनिकोलिसिस.

चयापचय: द्रव प्रतिधारण – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, भार बढ़ना. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 किलो या अधिक. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 मिलीग्राम / मी² और 489.7 मिलीग्राम / मी² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त, एनोरेक्सिया, कब्ज, मुखशोथ, स्वाद अशांति, ग्रासनलीशोथ, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द; कोलिटिस, включая ишемический, आंत्रशोथ, पेट या आंतों का छिद्र; शायद ही कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, इलेयुस. में रोगियों, получающих монотерапию Таксотером^® मात्रा 100 मिलीग्राम / मी², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, से 2.5 раза превышающее ВГН, отмечается менее, से 5% मामलों. कुछ मामलों में, – हैपेटाइटिस (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperesthesia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. लक्षण जारी रहती है, то лечение следует прекратить. शायद ही कभी – आक्षेप, преходящая потеря сознания.

हृदय प्रणाली: असामान्य दिल ताल (साइनस टैकीकार्डिया, अलिंद विकम्पन), गलशोथ, ह्रदय का रुक जाना, arterïalnaya हाइपो- या उच्च रक्तचाप; शायद ही कभी – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा, मांसपेशियों में कमजोरी.

दृष्टि का अंग की ओर: शायद ही कभी – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (या इसके बिना), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; शायद ही कभी, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: умеренно выраженные гиперпигментация, सूजन, लाली, Xerosis, किसी शिरा की दीवार में सूजन, नकसीर, отек вен.

अन्य: शक्तिहीनता, सांस लेने में तकलीफ, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® में комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

से अधिक उम्र के रोगियों में 60 वर्षों, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 डिग्री.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 डिग्री, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® में комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

मतभेद

— исходное число нейтрофилов <1500/एल;

- अभिव्यक्त किए जाते हैं मानव यकृत;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

टैक्सोटेयर^® गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated (दूध पिलाना).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

चेताते

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 दिन या उससे अधिक) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Легкие проявления гиперчувствительности (चेहरे की लाली, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (हाइपोटेंशन, bronchospasm, генерализованная сыпь, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

मरीजों को, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 मिलीग्राम / मी² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, से अधिक 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 बार VGN ऊपर, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: पूति, जठरांत्र रक्तस्राव, ज्वर neutropenia, संक्रमण, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, मुखशोथ, शक्तिहीनता. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® है 75 मिलीग्राम / मी². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 वीजीएन) क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि के साथ संयोजन में (>6 वीजीएन) टैक्सोटेयर^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

प्रयोगशाला मानकों की निगरानी

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® बच्चे.

ओवरडोज

लक्षण: अस्थि मज्जा दमन, perifericheskaya न्यूरोपैथी, श्लेष्म झिल्ली की सूजन.

इलाज: कोई विशिष्ट मारक. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. आवश्यक खर्च रोगसूचक चिकित्सा हैं.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (साइक्लोस्पोरिन, Terfenadine, ketoconazole, इरीथ्रोमाइसीन, troleandomiцin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (जैसे एरिथ्रोमाइसिन, difengidramin, प्रोप्रानोलोल, propafenone, फ़िनाइटोइन, салицилат, sulfamethoxazole, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

फार्माकोकाइनेटिक बातचीत

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (सी_{मैक्स}, नीलामी) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (सी_{मैक्स}, नीलामी) доцетаксела.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, शामिल है 20 мг доцетаксела, – 24 महीने. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, शामिल है 80 мг доцетаксела, – 36 महीने.