ТАКСОТЕР

सक्रिय सामग्री: Docetaxel
जब एथलीट: L01CD02
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C16, C34, (ग) 49.0, C50, C56, C61
जब सीएसएफ: 22.03.01.01
निर्माता: AVENTIS PHARMA S.A. (फ्रांस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक स्पष्ट रूप, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; संलग्न विलायक – स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: Polysorbate 80.

विलायक: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 मिलीलीटर).

0.61 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 1 पीसी।) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक स्पष्ट रूप, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; संलग्न विलायक – स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: Polysorbate 80.

विलायक: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 मिलीलीटर).

2.36 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 1 पीसी।) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. सक्रिय पदार्थ तैयार – docetaxel – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) सेल, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 एम, 36 खान और 11.4 एच, क्रमशः.

बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन खत्म हो गया है 95%.

चयापचय और उत्सर्जन

दौरान 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, मल के साथ – 75%. के बारे में 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, अपरिवर्तित रूप में.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

गवाही

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, हार्मोन आग रोक प्रोस्टेट कैंसर (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

खुराक आहार

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 मिलीग्राम / दिन (द्वारा 8 मिलीग्राम 2 बार / दिन) अंदर, दौरान 3 दिनों, से शुरू 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 के लिए मिलीग्राम 12, 3 और 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 सप्ताह की.

स्तन कैंसर

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® है 75 मिलीग्राम / मी² के माध्यम से 1 час после введения доксорубицина (50 मिलीग्राम / मी²) и циклофосфамида (500 मिलीग्राम / मी²) प्रत्येक 3 सप्ताह की. Всего 6 चक्र.

При монотерапии Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की. При комбинации с доксорубицином (50 मिलीग्राम / मी²) или капецитабином (1250 मिलीग्राम / मी² अंदर 2 के लिए बार / दिन 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® है 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

पर немелкоклеточном раке легкого Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² при монотерапии и 75 मिलीग्राम / मी² в комбинации с препаратами платины каждые 3 सप्ताह की. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

पर метастатическом раке яичников Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

पर местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 मिलीग्राम / मी² दौरान 1 नहीं, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 मिलीग्राम / मी²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 दिनों. Этот режим назначают 1 एक बार हर 3 недели и повторяют до 4 चक्र. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

पर метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 100 मिलीग्राम / मी² प्रत्येक 3 सप्ताह की.

पर метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सप्ताह की. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 मिलीग्राम 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

पर метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® एक खुराक में इंजेक्शन 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सप्ताह की. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 मिलीग्राम / मी² दौरान 1-3 नहीं, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 मिलीग्राम / मी²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 दिनों, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

Коррекция дозы

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/एल, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 को 75 मिलीग्राम / मी² и/или с 75 को 60 मिलीग्राम / मी². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 मिलीग्राम / मी², इलाज बंद किया जाना चाहिए.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® को 60 मिलीग्राम / मी² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 मिलीग्राम / मी² को 60 मिलीग्राम / मी². У пациентов со стоматитом 3 या 4 степени необходимо снижение дозы до 60 मिलीग्राम / मी².

При первом появлении токсичности 2 डिग्री, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 डिग्री, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 डिग्री, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 मिलीग्राम / मी².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® समाप्त करना चाहिए.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

पर комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого रोगियों के लिए, которые первоначально получают Таксотер^® मात्रा 75 मिलीग्राम / मी² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/एल (с цисплатином) और करने के लिए <75 000/एल (с карбоплатином), या रोगियों में, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 मिलीग्राम / मी². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

पर комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-फू) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 मिलीग्राम / मी². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® से 60 मिलीग्राम / मी² को 45 मिलीग्राम / मी². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 मिलीग्राम / मी² को 60 मिलीग्राम / मी². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/एल. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

को बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, की सिफारिश की खुराक है 75 मिलीग्राम / मी². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) применять Таксотер^® सिफारिश नहीं की गई.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® में बुजुर्ग रोगी नहीं. При комбинации с капецитабином у मरीजों पर 60 वर्षों рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

समाधान की तैयारी की शर्तें

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. इस प्रकार, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 मिलीलीटर, युक्त 10 мг/мл доцетаксела, इसी 20 मिलीग्राम (मात्रा, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. इस प्रकार, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 मिलीलीटर, युक्त 10 мг/мл доцетаксела, इसी 80 मिलीग्राम (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 मिलीग्राम / मिलीलीटर)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 सेकंड (не встряхивать!) и оставить на 5 कमरे के तापमान पर मिनट, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (से 2 डिग्री करने के लिए 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर) или при комнатной температуре в течение 8 नहीं.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, शामिल 250 मिलीलीटर 5% раствора декстрозы или 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 मिलीग्राम, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 मिलीग्राम / मिलीलीटर.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

दुष्प्रभाव

Hematopoietic प्रणाली से: सामान्य – प्रतिवर्ती न्यूट्रोपीनिया (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 दिनों (रोगियों, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/एल) также составляет 7 दिनों. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

एलर्जी: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (ज्वार, लाल चकत्ते, खुजली, सीने में जकड़न, पीठ में दर्द, सांस लेने में तकलीफ, दवा बुखार, ठंड लगना); शायद ही कभी – लिएल सिंड्रोम, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम. Возможно развитие тяжелых реакций (हाइपोटेंशन, bronchospasm, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: खालित्य, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; शायद ही कभी – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, हाइपो- или гиперпигментация ногтей, онихолизис.

चयापचय: द्रव प्रतिधारण – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, भार बढ़ना. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 किलो या अधिक. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 मिलीग्राम / मी² और 489.7 मिलीग्राम / मी² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त, एनोरेक्सिया, कब्ज, मुखशोथ, स्वाद अशांति, ग्रासनलीशोथ, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द; कोलिटिस, включая ишемический, आंत्रशोथ, पेट या आंतों का छिद्र; शायद ही कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, इलेयुस. में रोगियों, получающих монотерапию Таксотером^® मात्रा 100 मिलीग्राम / मी², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, से 2.5 раза превышающее ВГН, отмечается менее, से 5% मामलों. कुछ मामलों में, – हैपेटाइटिस (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperesthesia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. लक्षण जारी रहती है, то лечение следует прекратить. शायद ही कभी – आक्षेप, преходящая потеря сознания.

हृदय प्रणाली: असामान्य दिल ताल (साइनस टैकीकार्डिया, अलिंद विकम्पन), गलशोथ, ह्रदय का रुक जाना, arterïalnaya हाइपो- या उच्च रक्तचाप; शायद ही कभी – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा, मांसपेशियों में कमजोरी.

दृष्टि का अंग की ओर: शायद ही कभी – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; शायद ही कभी, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: умеренно выраженные гиперпигментация, सूजन, लाली, Xerosis, किसी शिरा की दीवार में सूजन, नकसीर, отек вен.

अन्य: शक्तिहीनता, सांस लेने में तकलीफ, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® में комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

से अधिक उम्र के रोगियों में 60 वर्षों, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 डिग्री.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 डिग्री, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® में комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

मतभेद

— исходное число нейтрофилов <1500/एल;

- अभिव्यक्त किए जाते हैं मानव यकृत;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Таксотер^® गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated (दूध पिलाना).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

चेताते

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 दिन या उससे अधिक) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Легкие проявления гиперчувствительности (चेहरे की लाली, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (हाइपोटेंशन, bronchospasm, генерализованная сыпь, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

मरीजों को, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 मिलीग्राम / मी² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, से अधिक 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 बार VGN ऊपर, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: पूति, जठरांत्र रक्तस्राव, ज्वर neutropenia, संक्रमण, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, मुखशोथ, शक्तिहीनता. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® है 75 मिलीग्राम / मी². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

प्रयोगशाला मानकों की निगरानी

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® बच्चे.

ओवरडोज

लक्षण: подавление функции костного мозга, perifericheskaya न्यूरोपैथी, श्लेष्म झिल्ली की सूजन.

इलाज: कोई विशिष्ट मारक. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. आवश्यक खर्च रोगसूचक चिकित्सा हैं.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (साइक्लोस्पोरिन, Terfenadine, ketoconazole, इरीथ्रोमाइसीन, troleandomiцin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (जैसे एरिथ्रोमाइसिन, difengidramin, प्रोप्रानोलोल, propafenone, फ़िनाइटोइन, салицилат, sulfamethoxazole, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

फार्माकोकाइनेटिक बातचीत

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (सी_{मैक्स}, नीलामी) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (सी_{मैक्स}, नीलामी) доцетаксела.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, शामिल है 20 мг доцетаксела, – 24 महीने. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, शामिल है 80 мг доцетаксела, – 36 महीने.