ТАЙВЕРБ

सक्रिय सामग्री: Лапатиниб
जब एथलीट: L01XE07
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C50
जब सीएसएफ: 22.06
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग कंपनी (रूस)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित पीला रंग, अंडाकार, lenticular, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone K30, सोडियम Carboxymethyl स्टार्च (टाइप करो), भ्राजातु स्टीयरेट.

कोटिंग फिल्म की रचना: краситель Opadry желтый (gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल (E172), लोहे के आक्साइड पीला (E172), macrogol 400, Polysorbate 80).

10 पीसी. – फफोले (7) – गत्ता पैक (2) – упаковка.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor – HER2+/neu/ЕrbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 एम).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). भी, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, के रूप में अच्छी तरह से तैयारियाँ, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 को 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 नहीं (रेंज 0-1.5 नहीं). से_makh यह लगभग पहुंच गया 4 ч после приема лапатиниба.

सी_एसएस^{मैक्स} в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) यूजी / मिलीलीटर, नीलामी – 36.2 (23.4-56) мкг × ч/мл.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. नीलामी बढ़ जाती है 3 और 4 टाइम्स, सी_{मैक्स} приблизительно в 2.5 और 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, क्रमश:.

वितरण

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (से अधिक 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

चयापचय

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 और CYP2D6.

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, получающих кетоконазол (CYP3A4 ингибитор) मात्रा 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन, दौरान 7 दिनों, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 टाइम्स, टी_1/2 – में 1.7 टाइम्स.

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) मात्रा 100 मिलीग्राम 2 बार / दिन, दौरान 3 дней и 200 मिलीग्राम 2 के लिए बार / दिन 17 दिनों, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

कटौती

टी_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. संतुलन के माध्यम से हासिल किया 6-7 суток приема, टी_1/2 равновесного состояния составляет 24 नहीं.

В основном выводится кишечником – औसत 27% अपरिवर्तित रूप में, कम 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n=8) и тяжелых (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n=4) यकृत रोग. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% और 85% क्रमश:.

गवाही

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-रिसेप्टर्स, в составе сочетанной терапии с капецитабином, रोगियों, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

खुराक आहार

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 मिलीग्राम (5 टैब।)/घ, एक, दैनिक. Лапатиниб принимают за 1 पहले या बाद में घंटे 1 एच भोजन के बाद.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, यानी. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, नहीं चाहिए.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 मिलीग्राम / मी² поверхности тела/сут, में 2 प्रवेश (प्रत्येक 12 नहीं), ежедневно с 1-го по 14-й дни, प्रत्येक 21 दिन. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 मिनट के भोजन के बाद.

Опыта применения препарата у बच्चे नहीं

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (बुजुर्ग रोगी).

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ मरीजों को सुधार मोड की आवश्यकता नहीं है.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 मिलीग्राम / दिन) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 मिलीग्राम / दिन, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 मिलीग्राम / दिन.

दुष्प्रभाव

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Монотерапия лапатинибом

पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, दस्त (которая может приводить к дегидратации), मतली, उल्टी; कभी कभी – giperʙiliruʙinemija, बढ़े हुए एएलटी स्तर, IS, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़.

हृदय प्रणाली: अक्सर – снижение фракции выброса левого желудочка (90% – रोगसूचक). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 0.1% रोगियों (दमा, दिल की धड़कन रुकना, धकधकी).

श्वसन प्रणाली: कभी कभी – интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते (включая акне).

एक पूरे के रूप में शरीर से: अक्सर – दुर्बलता.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

पाचन तंत्र से: अक्सर – अपच.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – Xerosis.

Наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина

पाचन तंत्र से: अक्सर – मुखशोथ, कब्ज, боли в абдоминальной области, giperʙiliruʙinemija.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – करतलगत पदतल èritrodizesteziâ.

एक पूरे के रूप में शरीर से: अक्सर – mukozit.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – боли в спине и конечностях.

सीएनएस: अक्सर – अनिद्रा; अक्सर – सिरदर्द.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

से सावधानी следует назначать препарат при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

गर्भावस्था और स्तनपान

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

प्रसव उम्र की महिलाओं должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, और, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. При применении в дозах, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

अज्ञात, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

चेताते

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, कीमोथेरेपी के अनुभव के साथ.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 степени или больше, или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 सप्ताह के उपचार, आमतौर पर, ограничивает длительность проводимой терапии.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (पीओ / में), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, तो मासिक, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении ингибиторов тирозинкиназы.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. बहरहाल, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующих быстроты реакции.

ओवरडोज

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 मिलीग्राम.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

लक्षण: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा. हीमोडायलिसिस प्रभावी नहीं है. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (जैसे, ketoconazole, itraconazole, अंगूर का रस) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 मिलीग्राम / दिन, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. लेकिन, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (जैसे, रिफाम्पिसिन, कार्बमेज़पाइन, फ़िनाइटोइन) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 मिलीग्राम/दिन अप करने के लिए 4500 मिलीग्राम / दिन. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (जैसे, digoksina), BCRP (जैसे, топотекана) и ОАТР1В1 (जैसे, розувастатина).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.