SUTENT

सक्रिय सामग्री: Сунитиниб
जब एथलीट: L01XE04
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C16, को C17, C64
जब सीएसएफ: 22.06
निर्माता: फाइजर इटली S.r.L. (इटली)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, लाल भूरा; на крышечке напечатано “फाइजर”, शरीर पर – “STN 12.5 मिलीग्राम”; कैप्सूल की सामग्री – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल कैप्सूल की रचना: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल.
В состав чернил входит: चपड़ा, povidone, रंजातु डाइऑक्साइड.

30 पीसी. – उच्च घनत्व पॉलीथीन की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “फाइजर”, शरीर पर – “STN 25 मिलीग्राम”; कैप्सूल की सामग्री – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल कैप्सूल की रचना: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल, लोहे के आक्साइड पीला, आयरन ऑक्साइड काले.
В состав чернил входит: चपड़ा, povidone, रंजातु डाइऑक्साइड.

30 पीसी. – उच्च घनत्व पॉलीथीन की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “फाइजर”, शरीर पर – “STN 50 मिलीग्राम”; कैप्सूल की सामग्री – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: mannitol, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल कैप्सूल की रचना: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल, लोहे के आक्साइड पीला, आयरन ऑक्साइड काले.
В состав чернил входит: चपड़ा, povidone, रंजातु डाइऑक्साइड.

30 पीसी. – उच्च घनत्व पॉलीथीन की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

अर्बुदरोधी एजेंट, प्रोटीन टाइरोसीन kinases के एक अवरोध. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (किट), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (रेत). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. समय सेल्सियस तक पहुंचने के लिए_{मैक्स} है 6-12 नहीं. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% और 90% क्रमश:, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 एनजी / एमएल.

वी_घ है 2230 एल, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

सी_एसएस сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 दिनों. कश्मीर 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 एनजी / एमएल. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

कटौती

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% मात्रा. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 एल /.

टी_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 और वह 80-110 एच, क्रमशः. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

आयु, вес, раса, फर्श, क्रिएटिनिन निकासी или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

गवाही

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

खुराक आहार

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

सिफारिश की खुराक है 50 के लिए मिलीग्राम / दिन 4 недель с последующим перерывом в 2 सप्ताह की (साधन 4/2). इस प्रकार, полный цикл терапии составляет 6 सप्ताह.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 मिलीग्राम. Суточная доза должна быть не более 87.5 मिलीग्राम, но не менее 25 मिलीग्राम.

मरीजों के साथ बिगड़ा जिगर समारोह при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 टाइम्स, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

मरीजों के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह при повышении уровня сывороточного креатинина, से कम 2 раза превышающего ВГН, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

मरीजों को वरिष्ठ नागरिकों खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

दुष्प्रभाव

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), ज्वर neutropenia (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (4 डिग्री) – में 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 डिग्री) – में 2 रोगियों.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 रोगियों (3%). में 5 से 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 डिग्री, और में 2 रोगियों – 1 या 2 डिग्री.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, जठरांत्रिय विकार (incl. दस्त, मतली, मुखशोथ, अपच, उल्टी, स्वाद अशांति, एनोरेक्सिया), त्वचा का रंग बिगाड़ना.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 की गंभीरता, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

दुष्प्रभाव, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, कम से कम, में >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥ 1/100 को <1/10), कभी कभी (≥ 1/1000 को <1/100), शायद ही कभी (≥ 1/10000 को <1/1000), शायद ही कभी (<1/10000).

हृदय प्रणाली: अक्सर – बढ़ा रक्तचाप; अक्सर – понижение фракции выброса левого желудочка (LVEF), венозные тромбоэмболии (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता); कभी कभी – ह्रदय का रुक जाना, कोंजेस्टिव दिल विफलता, нарушение функции левого желудочка; शायद ही कभी – क्यूटी मोहलत, мерцание и трепетание предсердий типа “पिरुएट”.

पाचन तंत्र से: अक्सर – dysgeusia, दस्त, मतली, उल्टी, मुखशोथ, mucositis, अपच, पेट के दर्द; अक्सर – एनोरेक्सिया, कब्ज, glossodynia (невралгия языка), पेट फूलना, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy भाटा; कभी कभी – अग्नाशयशोथ; शायद ही कभी – желудочно-кишечные перфорации.

सीएनएस: अक्सर – सिरदर्द; अक्सर – चक्कर आना, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, मंदी.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – नाक से खून; अक्सर – सांस लेने में तकलीफ, гортанно-глоточные боли.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – хроматурия (изменение окраски мочи).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – हाथ पैरों में दर्द, जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: अक्सर – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – रक्ताल्पता, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; अक्सर – leukopenia.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – त्वचा का रंग बिगाड़ना, हाथ और पैर सिंड्रोम (эритродизестезия), लाल चकत्ते (эritematoznaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), छाले; अक्सर – изменение цвета волос, Xerosis, эritema, खालित्य, त्वचा की छाल, खुजली, exfoliative जिल्द की सूजन.

अन्य: अक्सर – शक्तिहीनता, थकान; अक्सर – повышение уровня липазы в сыворотке крови, lacrimation, वजन घटना, फ़्लू, बुखार, ठंड लगना, पेरिफेरल इडिमा, periorbitalny सूजन, निर्जलीकरण, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; कभी कभी – кровотечения из опухолей, फ्लू जैसे लक्षण. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बच्चों के उम्र (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

से सावधानी следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, रोगियों, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

गर्भावस्था और स्तनपान

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (दूध पिलाना).

Во время терапии Сутентом и в течение, कम से कम, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

चेताते

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. अज्ञात, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (incl. रोधगलन, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, के बारे में 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, нарушениями электролитного баланса.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

रोगी को सूचित करना चाहिए, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (पीला). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (incl. धमनी का उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, सुस्ती, нарушение умственной деятельности, दृष्टि की हानि, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

बाल रोग में प्रयोग करें

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

इलाज: रोगसूचक; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

तैयारी, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_{मैक्स} и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% और 51% क्रमश:.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (incl. ритонавиром, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

CYP3A4 inhibitors के साथ Sutent के एक साथ प्रयोग करने से बचें या CYP3A4 को बाधित करने के लिए कम से कम क्षमता के साथ एक वैकल्पिक दवा का चयन. यह संभव नहीं है तो, Sutent खुराक कम किया जाना चाहिए.

तैयारी, sunitinib प्लाज्मा की एकाग्रता को कम

CYP3A4 inducer के साथ sunitinib की एक खुराक के एक साथ उपयोग के साथ, rifampin सी कम करती है_{मैक्स} और नीलामी Y स्वस्थ स्वयंसेवकों 23% और 46% क्रमश:.

CYP3A4 के अन्य inducers के साथ Sutent का एक साथ उपयोग के साथ (incl. deksametazonom, फ़िनाइटोइन, karʙmazepinom, rifampinom, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. यह संभव नहीं है तो, дозу сунитиниба следует увеличить.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.