Сунитиниб

जब एथलीट:
L01XE04

औषधीय कार्रवाई

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (अधिक 80), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 और 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. वितरण की मात्रा 2230 एल. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. कश्मीर 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 और 90% क्रमश:, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 को 4000 एनजी / एमएल. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), मूत्र (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

गवाही

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन (प्रभावकारिता और सुरक्षा के स्थापित नहीं).

ध्यान से. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), अतालता, मंदनाड़ी, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, गुर्दे / यकृत कमी.

खुराक आहार

अंदर, आमतौर पर पर 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 सूर्य (साधन 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 सूर्य.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

दुष्प्रभाव

फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), ज्वर neutropenia (0,4%), बढ़ा रक्तचाप (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (4 कला।) и тромбоз глубоких вен (3 कला।)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

में 20% случаях: थकान, दस्त, मतली, मुखशोथ, अपच (incl. उल्टी), त्वचा का रंग बिगाड़ना, स्वाद अशांति, एनोरेक्सिया.

आवृत्ति: अक्सर (अधिक 1/10), अक्सर (अधिक 1/100 कम 1/10), कभी कभी (अधिक 1/1000 कम 1/100), शायद ही कभी (अधिक 1/10000 कम 1/1000), शायद ही कभी (कम 1/10000).

Hematopoiesis की ओर से: очень часто и часто — анемия, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; часто — лейкопения.

पाचन तंत्र से: очень часто — извращение вкуса, दस्त, मतली, उल्टी, मुखशोथ, mukozit, अपच, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, कब्ज, glossodynia (невралгия языка), पेट फूलना, मौखिक mucosa का सूखापन; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

त्वचा के लिए: очень часто — изменение окраски кожи, हाथ और पैर सिंड्रोम (эритродизестезия), लाल चकत्ते (эritematoznaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), छाले; очень часто или часто — изменение цвета волос, Xerosis, эritema; पार्ट्स - खालित्य, त्वचा की छाल, खुजली, exfoliative जिल्द की सूजन.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: часто — боль в конечностях, जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा.

तंत्रिका तंत्र से: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, मंदी.

सीसीसी से: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता); нечасто — ХСН, incl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

मूत्र प्रणाली से: часто — изменение окраски мочи.

श्वसन प्रणाली: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

अन्य: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, वजन घटना, बुखार, ठंड लगना, पेरिफेरल इडिमा, periorbitalny सूजन, निर्जलीकरण, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, फ्लू जैसे लक्षण. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

ओवरडोज

इलाज: रोगसूचक, उल्टी की प्रेरण, गस्ट्रिक लवाज, कोई विशिष्ट मारक.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ketoconazole (CYP3A4 ингибитор) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% और 51% क्रमश:. डॉ. CYP3A4 ингибиторы (incl. ritonavir, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

रिफैम्पिसिन (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% और 46% क्रमश:. डॉ. CYP3A4 के संकेतक (incl. Dexamethasone, फ़िनाइटोइन, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

चेताते

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, टी. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, के बारे में 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (पीला), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (intracranial उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, सुस्ती, нарушение умственной деятельности, दृष्टि की हानि, включая кортикальную слепоту), निगरानी की आवश्यकता है, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, कम से कम, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.