सुनीतिनिब

जब एथलीट:
L01XE04

औषधीय कार्रवाई

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (अधिक 80), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 और 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. वितरण की मात्रा 2230 एल. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. कश्मीर 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 और 90% क्रमश:, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 को 4000 एनजी / एमएल. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), मूत्र (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

गवाही

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन (प्रभावकारिता और सुरक्षा के स्थापित नहीं).

ध्यान से. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), अतालता, मंदनाड़ी, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, गुर्दे / यकृत कमी.

खुराक आहार

अंदर, आमतौर पर पर 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 सूर्य (साधन 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 सूर्य.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

दुष्प्रभाव

फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), ज्वर neutropenia (0,4%), बढ़ा रक्तचाप (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (4 कला।) и тромбоз глубоких вен (3 कला।)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

में 20% случаях: थकान, दस्त, मतली, मुखशोथ, अपच (incl. उल्टी), त्वचा का रंग बिगाड़ना, स्वाद अशांति, एनोरेक्सिया.

आवृत्ति: अक्सर (अधिक 1/10), अक्सर (अधिक 1/100 कम 1/10), कभी कभी (अधिक 1/1000 कम 1/100), शायद ही कभी (अधिक 1/10000 कम 1/1000), शायद ही कभी (कम 1/10000).

Hematopoiesis की ओर से: очень часто и часто — анемия, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; часто — лейкопения.

पाचन तंत्र से: очень часто — извращение вкуса, दस्त, मतली, उल्टी, मुखशोथ, mukozit, अपच, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, कब्ज, glossodynia (невралгия языка), पेट फूलना, मौखिक mucosa का सूखापन; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

त्वचा के लिए: очень часто — изменение окраски кожи, हाथ और पैर सिंड्रोम (эритродизестезия), लाल चकत्ते (эritematoznaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), छाले; очень часто или часто — изменение цвета волос, Xerosis, эritema; पार्ट्स - खालित्य, त्वचा की छाल, खुजली, exfoliative जिल्द की सूजन.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: часто — боль в конечностях, जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा.

तंत्रिका तंत्र से: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, मंदी.

सीसीसी से: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता); нечасто — ХСН, incl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

मूत्र प्रणाली से: часто — изменение окраски мочи.

श्वसन प्रणाली: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

अन्य: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, वजन घटना, बुखार, ठंड लगना, पेरिफेरल इडिमा, periorbitalny सूजन, निर्जलीकरण, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, फ्लू जैसे लक्षण. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

ओवरडोज

इलाज: रोगसूचक, उल्टी की प्रेरण, गस्ट्रिक लवाज, कोई विशिष्ट मारक.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ketoconazole (CYP3A4 ингибитор) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% और 51% क्रमश:. डॉ. CYP3A4 ингибиторы (incl. ritonavir, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

रिफैम्पिसिन (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% और 46% क्रमश:. डॉ. CYP3A4 के संकेतक (incl. Dexamethasone, फ़िनाइटोइन, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

चेताते

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, टी. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, के बारे में 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (पीला), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (intracranial उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, सुस्ती, нарушение умственной деятельности, दृष्टि की हानि, включая кортикальную слепоту), निगरानी की आवश्यकता है, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, कम से कम, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाने और संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने से बचना आवश्यक है।, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.