STELARA
सक्रिय सामग्री: Устекинумаб
जब एथलीट: L04AC05
CCF: Immunosuppressant औषध. Антагонист рецепторов интерлейкинов
आईसीडी 10 कोड (गवाही): L40
जब सीएसएफ: 14.02.02
निर्माता: जॉनसन & जॉनसन लिमिटेड (रूस)
फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग
शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान पीले रंग पीला बेरंग, आपल का; может содержать единичные прозрачные частицы белка.
| 1 फ्लोरिडा. (0.5 मिलीलीटर) | |
| Ustekinumab | 45 मिलीग्राम |
Excipients: सूक्रोज, एल гистидин (incl. एल हिस्टडीन हाइड्रोक्लोराइड monohydrate), Polysorbate 80, पानी डी / और.
0.5 मिलीलीटर – की क्षमता के साथ कांच की बोतलें 2 मिलीलीटर (1) – गत्ता पैक.
शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान पीले रंग पीला बेरंग, आपल का; может содержать единичные прозрачные частицы белка.
| 1 फ्लोरिडा. (1 मिलीलीटर) | |
| Ustekinumab | 90 मिलीग्राम |
Excipients: सूक्रोज, एल гистидин (incl. एल हिस्टडीन हाइड्रोक्लोराइड monohydrate), Polysorbate 80, पानी डी / और.
1 मिलीलीटर – की क्षमता के साथ कांच की बोतलें 2 मिलीलीटर (1) – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 डाल्टन, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.
ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, विशेष रूप से, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4+-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, विशेष रूप से, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. इस प्रकार, माना, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.
Применение препарата Стелара® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.
Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 उपचार के सप्ताह, показал, что применение препарата Стелара® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-अल्फा, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.
नैदानिक प्रभाव (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), जाहिरा, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. आम तौर पर, मरीजों का अनुपात, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее Tमैक्स в плазме крови составляло 8.5 घ. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 मिलीग्राम या 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.
वितरण
Среднее значение Vघ устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 मिलीग्राम / किग्रा.
Системная экспозиция устекинумаба (सेमैक्स и नीलामी ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 मिलीग्राम / किग्रा 4.5 मिलीग्राम / किग्रा, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 मिलीग्राम 240 मिलीग्राम.
Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. सीएसएस устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, फिर हर 12 सप्ताह). В среднем Cएसएस दवा है 0.21-0.26 खुराक के लिए एमसीजी / एमएल 45 मिलीग्राम 0.47-0.49 खुराक के लिए एमसीजी / एमएल 90 मिलीग्राम.
Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 सप्ताह.
चयापचय
Метаболический путь устекинумаба не известен.
कटौती
Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 को 2.34 мл/сут/кг.
औसत टी1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 को 32 घ.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 किलोग्राम. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 किलोग्राम, которым вводили 90 मिलीग्राम, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 किलोग्राम, которым вводили 45 मिलीग्राम.
Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и Vघ थे 0.465 л/д сут и 15.7 क्रमश: एल,. टी1/2 устекинумаба составлял примерно 3 सप्ताह की. पॉल, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. वीघ у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.
В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडीमिया) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% उच्चतर, чем у здоровых пациентов.
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.
Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и Vघ.
Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.
Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.
गवाही
— лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.
खुराक आहार
Препарат Стелара® предназначен для п/к инъекций मरीजों पर 18 वर्षों.
की सिफारिश की खुराक है 45 मिलीग्राम. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первого применения, फिर हर 12 सप्ताह.
मरीजों से अधिक वजन 100 किलोग्राम препарат рекомендуется назначать в дозе 90 मिलीग्राम.
При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.
Коррекция дозы. मरीजों को, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 मिलीग्राम हर 12 सप्ताह. В случае если такой режим дозирования не эффективен, दवा खुराक 90 мг следует вводить каждые 8 सप्ताह.
Возобновление лечения по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, а затем каждые 12 सप्ताह – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.
में пациентов пожилого возраста старше 65 वर्षों не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, युवा मरीजों की तुलना. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или Vघ उत्पाद.
Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.
प्रशासन के नियम
Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.
Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 मिलीग्राम, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.
Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.
दुष्प्रभाव
सबसे गंभीर दुष्प्रभाव: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.
सबसे आम दुष्प्रभाव (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (>1/10), अक्सर (>1/100,<1/10), कभी कभी (>1/1000, <1/100), शायद ही कभी (>/10 000, <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000), अलग मामलों सहित.
संक्रमण: अक्सर – ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण, nazofaringit; अक्सर – वायरल अपर रेस्पिरेटरी ट्रेक्ट इन्फ़ेक्शन, воспаление подкожной жировой клетчатки.
В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара® и плацебо была одинакова (частота инфекции – क्रमश: 1.39 और 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – क्रमश: 0.01 (5/407) और 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).
В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара® था 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, विपुटीशोथ, अस्थिमज्जा का प्रदाह, विषाणु संक्रमण, आंत्रशोथ, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.
सीएनएस: अक्सर – चक्कर आना, सिरदर्द, मंदी.
श्वसन प्रणाली: अक्सर – боль в горле и гортани, नाक बंद.
पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त.
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: अक्सर – खुजली.
Musculoskeletal प्रणाली की ओर: अक्सर – मांसलता में पीड़ा, पीठ में दर्द.
एलर्जी: कम 2% – сыпь и крапивница.
Общие расстройства и реакции в месте введения: अक्सर – थकान, эритема в месте введения; कभी कभी – इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं (दर्द, सूजन, खुजली, पैकिंग, खून बह रहा है, नकसीर, जलन).
घातक ट्यूमर
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) रोगियों, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.25 (1/406) और 0.57 (1/177) के मामले में 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) और 1.13 (2/176) के मामले में 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, आंतें, सिर और गर्दन, गुर्दे, предстательной и щитовидной железы.
Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.
Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара®, था 0.80 दुर्घटनाओं 100 человек/год (18/2245).
Иммуногенностъ
लगभग 5% रोगियों, получавших препарат Стелара®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.
मतभेद
— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, incl. यक्ष्मा;
— злокачественные новообразования;
- गर्भावस्था;
- दूध;
- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;
- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.
से सावधानी следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, कवक या बैक्टीरिया मूल; злокачественными опухолями в анамнезе; बुजुर्ग मरीजों में.
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान इस दवा का उपयोग न करें (दूध पिलाना).
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. अज्ञात, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.
प्रसव उम्र की महिला следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.
Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना के दौरान दवा के उपयोग स्तनपान की समाप्ति पर फैसला करना चाहिए.
में प्रयोगात्मक अध्ययन препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставании в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.
Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком.
चेताते
Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.
В клинических исследованиях при применении препарата Стелара® наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активными инфекциями. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.
Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (incl. इतिहास) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.
Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара® समाप्त कर दिया जाना चाहिए, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.
Препарат Стелара® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. У некоторых больных, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).
При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.
В период лечения препаратом Стелара® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) रोग, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара®) और 2 टीकाकरण के सप्ताह बाद.
Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.
Безопасность и эффективность применения препарата Стелара® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Исследований влияния препарата Стелара® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.
ओवरडोज
Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.
इलाज: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара® नहीं बाहर किया.
Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.
При совместном применении препарата Стелара® и таких препаратов, как парацетамол (एसिटामिनोफेन), ब्रुफेन, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, मेटफार्मिन, एटोरवास्टेटिन, नेपरोक्सन, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.
Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара® с другими иммунодепрессантами (मिथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, प्रकाश से सुरक्षित, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; स्थिर नहीं रहो, не встряхивать. जीवनावधि – 12 महीने.
