Устекинумаб

जब एथलीट:
L04AC05

औषधीय कार्रवाई

औषधीय कार्रवाई – प्रतिरक्षादमनकारी.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण. Тmax после однократного п/к введения 90 мг устекинумаба здоровым добровольцам составляло 8,5 दिन. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 या 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

वितरण. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 को 83 मिलीग्राम / किग्रा.

चयापचय. Метаболический путь устекинумаба не известен.

कटौती. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 को 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 सूर्य, и в разных исследованиях варьировал от 15 को 32 दिनों.

रैखिकता. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 को 4,5 मिलीग्राम / किग्रा, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 को 240 मिलीग्राम.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, फिर हर 12 सूर्य). में औसत, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 मिलीग्राम. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 सूर्य.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 या 90 मिलीग्राम) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 किलोग्राम. लेकिन, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 किलोग्राम, которым вводили 90 मिलीग्राम, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 किलोग्राम, которым вводили 45 मिलीग्राम.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) थे 0,465 л/ч сут и 15,7 क्रमश: एल,. Т1/2 препарата составлял примерно 3 सूर्य. पॉल, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडीमिया) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% उच्चतर, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

गवाही

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

खुराक आहार

पी /, मरीजों पर 18 वर्षों.

Рекомендованная доза — 45 मिलीग्राम. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, फिर हर 12 सूर्य.

रोगियों की तुलना में अधिक वजन 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 मिलीग्राम.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Коррекция дозы. मरीजों को, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 मिलीग्राम हर 12 सूर्य. В случае если такой режим дозирования не эффективен, दवा खुराक 90 мг следует вводить каждые 8 सूर्य.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, а затем каждые 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 मिलीग्राम, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (के बारे में 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (वरिष्ठ 65 वर्षों). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

बच्चों में प्रयोग करें. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

दुष्प्रभाव

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: अक्सर (≥1 / 10); अक्सर (≥1 / 100, <1/10); कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100); शायद ही कभी (≥1/10000, <1/1000); शायद ही कभी (<1/10000), अलग मामलों सहित.

संक्रमण: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 और 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) और 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, विपुटीशोथ, अस्थिमज्जा का प्रदाह, विषाणु संक्रमण, आंत्रशोथ, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

सीएनएस: часто — головокружение, सिरदर्द, मंदी.

श्वसन प्रणाली: часто — боль в горле и гортани, नाक बंद.

पाचन तंत्र के हिस्से पर: अक्सर - दस्त.

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: часто — зуд, हीव्स.

Musculoskeletal प्रणाली की ओर: часто — миалгия, पीठ में दर्द.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (दर्द, सूजन, खुजली, पैकिंग, खून बह रहा है, नकसीर, जलन).

घातक ट्यूमर. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) रोगियों, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) और 0,57 (1/177) के मामले में 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) और 1,13 (2/176) के मामले में 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, आंतें, सिर और गर्दन, गुर्दे, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, था 0,8 (18/2245) के मामले में 100 человек/год.

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% रोगियों.

Иммуногенность: लगभग 5% रोगियों, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

मतभेद

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• बचपन (को 18 वर्षों);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. यक्ष्मा;
• प्राणघातक सूजन (सेमी. "विशेष निर्देश");
• गर्भावस्था;
• दुद्ध निकालना.

ध्यान से:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, कवक या बैक्टीरिया मूल;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• बढ़ी उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, में 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

अज्ञात, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. अज्ञात, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

चेताते

संक्रमण. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (incl. इतिहास) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

घातक नियोप्. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. У некоторых больных, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

टीका. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) रोग. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) और किसके लिए 2 टीकाकरण के बाद सप्ताह.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. अनुसंधान का आयोजन किया गया था.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (एसिटामिनोफेन), ब्रुफेन, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, मेटफार्मिन, एटोरवास्टेटिन, नेपरोक्सन, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (मिथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.