SPRAJSEL

सक्रिय सामग्री: Dasatinib
जब एथलीट: L01XE06
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला
आईसीडी 10 कोड (गवाही): (ग) 91.0, (ग) 92.1
जब सीएसएफ: 22.06
निर्माता: ब्रिस्टल मायर्स Squibb- कंपनी (संयुक्त राज्य अमेरिका)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, दौर, lenticular, लेबल किया “बीएमएस” एक तरफ और “527” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, giproloza, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, Opadry व्हाइट (रंजातु डाइऑक्साइड, बहुलक-6cP, macrogol 400).

60 पीसी. – पॉलीथीन की बोतलें * (1) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, अंडाकार, lenticular, लेबल किया “बीएमएस” एक तरफ और “528” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, giproloza, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, Opadry व्हाइट (रंजातु डाइऑक्साइड, बहुलक-6cP, macrogol 400).

60 पीसी. – पॉलीथीन की बोतलें * (1) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, दौर, lenticular, लेबल किया “बीएमएस” एक तरफ और “524” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, giproloza, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, Opadry व्हाइट (रंजातु डाइऑक्साइड, बहुलक-6cP, macrogol 400).

60 पीसी. – पॉलीथीन की बोतलें * (1) – गत्ता पैक.

* जलशुष्कक के एक कंटेनर में बोतल दिए रखा.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा, proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला. Tyrosine kinase inhibitors की Dasatinib में nanomolar सांद्रता को रोकता है निम्नानुसार: बीसीआर-एबीएल, एसआरसी परिवार (एसआरसी, Lck, हाँ, फ़िन), सी-किट, EPHA2 और PDGFRβ. (ग) मॉडल सेट, उस dasatinib ABL kinases के कई रूपों के साथ जुड़ा हुआ है.

इन विट्रो में, dasatinib Leukemic सेल लाइनों में सक्रिय किया गया है, कैसे संवेदनशील, या इमैटिनिब के लिए प्रतिरोधी. Dasatinib सेल लाइनों, जीर्ण माइलॉयड ल्यूकेमिया और मानव tissular दिखा दिया BCR-ABL साथ तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के विकास को रोकता है. Dasatinib Imatinib करने के लिए प्रतिरोध परीक्षण का सामना overcame, डोमेन बीसीआर-एबीएल काइनेज में परिवर्तन के साथ जुड़े, वैकल्पिक संकेत दे रास्ते की सक्रियता, जिसमें एसआरसी परिवार kinases (LYN, एन एस) और बहुऔषध प्रतिरोध जीन overexpression.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

मौखिक प्रशासन, सी के बाद_{मैक्स} dazatiniba के माध्यम से प्राप्त प्लाज्मा में 0.5-6 नहीं. खुराक से खुराक की श्रेणी में करने के लिए आनुपातिक था नीलामी 15 को 240 मिलीग्राम / दिन. जब dazatiniba की खुराक में लिया 100 मिलीग्राम के बाद 30 औसत नीलामी के लिए एक भोजन में वसा अधिक बढ़ जाती है के बाद मिनट 14%. भोजन का प्रभाव कोई चिकित्सकीय महत्वपूर्ण था.

वितरण

Кажущийся में_घ dazatiniba है 2505 एल, इंगित करता है कि एक महत्वपूर्ण वितरण में vnesosudistom स्थान. Dazatiniba और मानव प्लाज्मा प्रोटीन इन विट्रो में इसके सक्रिय metabolite जोड़ने है 96% और 93% क्रमश:, की परवाह किए बिना एकाग्रता की सीमा के भीतर 100-500 एनजी / एमएल.

चयापचय

सक्रिय रूप से मनुष्यों में metabolized किया Dasatinib, CYP3A4 एंजाइम की भागीदारी के साथ मुख्य रूप से. CYP3A4 प्रमुख एंजाइम है, सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन में भाग लेने वाले. पीला रंग-युक्त monooksigenaza 3 और uridindifosfat-glucuronosyltransferase भी चयापचयों dazatiniba के गठन में शामिल हैं. मानव में जिगर Ca2 dasatinib का प्रदर्शन कमजोर, समय के स्वतंत्र, CYP3A4 के विरुद्ध निरोधात्मक गतिविधि. सक्रिय metabolita dazatiniba की नीलामी लगभग है 5% नीलामी dazatiniba. शायद, सक्रिय metabolite dazatiniba के औषधीय कार्रवाई में एक बड़ी भूमिका निभा नहीं है. वर्णित और अन्य निष्क्रिय चयापचयों dazatiniba ऑक्सीकरण.

कटौती

बंद dazatiniba खुराक से खुराक की श्रेणी में करने के लिए आनुपातिक है 15 को 240 मिलीग्राम / दिन. टी_1/2 dazatiniba है 3-5 नहीं.

मुख्य रूप से मल से Dasatinib लेखन. एक भी मौखिक बाद ¹⁴P-dazatiniba लगभग 4% और 85% रेडियोधर्मिता के लिए प्रदर्शित किया जाता है 10 दिनों के साथ मूत्र और मल, क्रमश:. अपरिवर्तित dasatinib है 0.1% और 19% मात्रा, मूत्र तथा मल के साथ प्रदर्शित, क्रमश:, जबकि बाकी खुराक के चयापचयों का प्रतिनिधित्व.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बुजुर्ग रोगियों में pharmacokinetics में चिकित्सकीय महत्वपूर्ण अंतर का पता नहीं चला है.

गवाही

-पुरानी चरण, त्वरित चरण में पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया या, पिछले चिकित्सा करने के लिए असहिष्णुता या प्रतिरोध के साथ लसीका या माइलॉयड blastny Kriz, इमैटिनिब के रूप में शामिल;

-पिछले चिकित्सा करने के लिए असहिष्णुता या प्रतिरोध के साथ सकारात्मक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ एक्यूट lymphoblastic लेकिमिया.

खुराक आहार

गोलियों पूरे निगल लिया जाना चाहिए.

पर पुरानी चरण पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया की सिफारिश की प्रारंभिक खुराक है 100 मिलीग्राम 1 बार / दिन सुबह या शाम में, mealtimes की परवाह किए बिना.

अन्य मामलों में, हम अनुशंसा करते हैं कि आप दवा खुराक असाइन करें 70 मिलीग्राम 2 प्रति दिन सुबह और शाम को भोजन के साथ या एक खाली पेट पर बार (140 मिलीग्राम / दिन).

अभाव या रुधिर के मामले में cytogenetic प्रतिक्रिया खुराक तो बढ़ा सकते हैं आप पुरानी चरण पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया को 140 मिलीग्राम 1 समय / दिन, पर अब तक पुरानी mielolakose से पहले और limboflastnom तीव्र लेकिमिया के साथ सकारात्मक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र – को 100 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

खुराक समायोजन के लिए अनुशंसाएँ

Klebsiella कम से कम 500/MKL की निरपेक्ष संख्या और/या कम प्लेटलेट्स की संख्या को कम करने के मामले में 50 000/MKL जीर्ण चरण में पुरानी mielolakose के साथ, आप उपचार दवा Sprajsel से एक तोड़ neutrophils ≥ की पूर्ण संख्या तक पहुँचने से पहले 1000/µL लेना चाहिए और प्लेटलेट्स ≥ की संख्या 50000/µl. तब एक ही खुराक में चिकित्सा फिर से शुरू. यदि कम प्लेटलेट्स की संख्या 25 000/MKL और/या निरपेक्ष न्युट्रोफिल गिनती और अधिक के लिए डीएल नीचे गिर जाता 7 दिनों – इलाज में एक विराम बनाने और, बेंचमार्क तक पहुंचने के बाद, चिकित्सा के लिए एक कम खुराक पर फिर से शुरू 80 मिलीग्राम 1 समय / दिन (दूसरे प्रकरण) या उपचार रोक (तीसरे प्रकरण).

Klebsiella कम से कम 500/MKL की निरपेक्ष संख्या और/या कम प्लेटलेट्स की संख्या को कम करने के मामले में 10 000/MCL त्वरित चरण या पुरानी mielolakose में blastic संकट और एक्यूट lymphoblastic लेकिमिया सकारात्मक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ पहली बार सुनिश्चित किया जाना चाहिए, ल्यूकेमिया के कारण नहीं है कि cytopenia (महाप्राण या बायोप्सी kostnogo mozga). नहीं cytopenia ल्यूकेमिया के साथ संबद्ध है, तो, उपचार बाधित होना चाहिए जिसके ≥ की पूर्ण संख्या तक पहुँचने तक 1000/µL और प्लेटलेट्स ≥ 200/µl 000000 और फिर से शुरू में थेरेपी पिछले खुराक की संख्या. पुनरावृत्ति के मामले में फिर से cytopenia की प्रकृति की पुष्टि करनी चाहिए और एक कम खुराक पर चिकित्सा फिर से शुरू 50 मिलीग्राम 2 बार / दिन (दूसरे प्रकरण) या 40 मिलीग्राम 2 बार / दिन (तीसरे प्रकरण). जन्म लिया cytopenia ल्यूकेमिया के साथ जुड़े हैं, करने के लिए खुराक में वृद्धि पर विचार करना चाहिए 100 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

बुजुर्ग रोगी खुराक में संशोधन की आवश्यकता नहीं है.

दुष्प्रभाव

साइड इफेक्ट की आवृत्ति निर्धारण: अक्सर (≥1% – <10%); कभी कभी (≥0.1% – <1%).

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, मतली, उल्टी, कब्ज, पेट में दर्द, श्लेष्म झिल्ली की सूजन (mucositis / मुखशोथ सहित), जठरशोथ, कोलिटिस, आंत्रशोथ, गुदा में दरार, निगरणकष्ट, भोजन विकार; कभी कभी – ग्रासनलीशोथ, ऊपरी जठरांत्र अल्सर, आंत्र बाधा, अग्नाशयशोथ, पित्ताशय, हैपेटाइटिस, पित्तस्थिरता, ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, बिलीरुबिन, जलोदर.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – फेफड़े पैठ, निमोनिया, दमा, फुफ्फुसीय शोथ, फुफ्फुस बहाव, खांसी, सांस लेने में तकलीफ; कभी कभी – bronchospasm, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, जालीदार श्वासावरोध.

सीएनएस: अक्सर – dysgeusia, तंद्रा, बेहोशी, स्पंदन, आक्षेप; कभी कभी – भूलने की बीमारी, दिमाग का आघात, क्षणिक इस्कीमिक, प्रतिवर्ती पीछे leukoencephalopathy सिंड्रोम.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता, न्यूट्रोपेनिया; कभी कभी – जमावट में कमी, erythroblastopenia.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – Myositis, मांसपेशियों में कमजोरी, मांसपेशियों की जकड़न; कभी कभी – Tendinitis, raʙdomioliz.

हृदय प्रणाली: अक्सर – दिल की धड़कन, गण्डमाला, cardiomegaly, रोधगलन, गर्म चमक, कमी या रक्तचाप में वृद्धि; कभी कभी – perikardit, वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया, एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम, miokardit, QTcF अंतराल पर ईसीजी लंबी.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – लगातार पेशाब आना, वृक्कीय विफलता; कभी कभी – प्रोटीनमेह.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: अक्सर – पुंस्तनवृद्धि; कभी कभी – मासिक धर्म अनियमितताओं, कमी हुई कामेच्छा.

इन्द्रियों से: अक्सर – कंजाक्तिविटिस, सूखी आंखें, कान में शोर, सिर का चक्कर.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – द्रव प्रतिधारण (सतही शोफ), खालित्य, Xerosis, मुँहासे, हीव्स, जिल्द की सूजन (सहित एक्जिमा), photosensitivity, नाखून परिवर्तन, रंजकता विकारों; कभी-कभी ulcerative त्वचा के घावों, तीव्र ज्वर neutrophilic दर्मितोसिस, बुलस डर्मेटोसिस, हाथ-पैर सिंड्रोम eritrodizestezii.

प्रयोगशाला मापदंडों से: अक्सर बढ़ी हुई गतिविधि KFK के , Troponin के स्तर में वृद्धि, hyperuricemia (ट्यूमर सेल सिंड्रोम); कभी कभी – hypoalbuminemia, प्लेटलेट एकत्रीकरण का उल्लंघन, hypocalcemia, gipofosfatemiя.

अन्य: अक्सर – दुर्बलता, दाद संक्रमण, पूति (घातक सहित); कभी कभी – अतिसंवेदनशीलता.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);

-dazatinibu या नशीली दवाओं के अन्य घटकों को अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी दवा यकृत कमी के साथ रोगियों में इस्तेमाल किया जाना चाहिए.

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated है (दूध पिलाना).

चेताते

ध्यान दें! जलशुष्कक की एक कंटेनर पैकेजिंग दवा के रखा, जो चित्र और एक चेतावनी शिलालेख के रूप में चिह्नित – खाने को नहीं. सामग्री: सिलिका जेल – वहाँ नहीं कर रहे हैं. सामग्री की तालिका: सिलिका जेल. Dehumidifier दवा से नमी की रक्षा करने के लिए डिज़ाइन किया गया है. एक जलशुष्कक के साथ कंटेनर खुला नहीं है; कंटेनर की सामग्री मौखिक रूप से ले नहीं रहे हैं.

अस्थि मज्जा दमन

जब Sprajsel वहाँ दवा इलाज भारी हो सकता है (3 और 4 डिग्री वर्गीकरण NCI सीटीसी) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया और न्यूट्रोपेनिया. अक्सर इन प्रतिक्रियाओं तक उन्नत चरण पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया या सकारात्मक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ एक्यूट lymphoblastic लेकिमिया के साथ रोगियों में दर्ज कर रहे हैं, से पुराने चरण पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के साथ रोगियों में. पूर्ण रक्त की गिनती के पहले साप्ताहिक प्रदर्शन किया जाना चाहिए 2 उपचार के महीने, और फिर मासिक या अधिक बार, के रूप में नैदानिक ​​संकेत दिया. अस्थि मज्जा दमन प्रतिवर्ती है और आम तौर पर समय पर खुराक Sprycel के रद्द या कमी जगह लेता है.

रक्त स्राव

दवा के साथ इलाज के दौरान रक्तस्राव के ज्यादातर मामलों में गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ जुड़े थे. मस्तिष्क में गंभीर रक्तस्राव, घातक सहित, कम से कम में सूचना दी 1% रोगियों, Sprycel प्राप्त. गंभीर जठरांत्र रक्तस्राव में मनाया गया 4% रोगियों; आमतौर पर दवा और रक्त के निलंबन की आवश्यकता. पंजीकृत अन्य भारी खून बह रहा 2% रोगियों.

द्रव प्रतिधारण

जब Sprajsela प्राप्त द्रव प्रतिधारण अनुभव हो सकता है. गंभीर द्रव प्रतिधारण पंजीकृत किया गया था 7% रोगियों, सहित फुफ्फुस स्पष्ट और pericardialny बहाव पर 4% और 1% रोगियों, क्रमश:. जिगर की घोषणा की और सामान्यीकृत सूजन कम विकसित 1% रोगियों. में 1% भारी फुफ्फुसीय edema रोगियों पंजीकृत. सांस या सूखी खाँसी के उद्भव के साथ एक्स-रे छाती नियंत्रण की आवश्यकता है. द्रव प्रतिधारण आमतौर पर डॉक किया गया जब रखरखाव चिकित्सा आवेदन से diuretics या CORTICOSTEROIDS का एक संक्षिप्त कोर्स का समावेश. दृढ़ संकल्प की आवश्यकता vypote ऑक्सीजन थेरेपी और thoracentesis की अभिव्यक्ति.

बढ़ाव QT अंतराल

Dasatinib लंबा QT अंतराल के साथ रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए_से या एक बढ़ाव का जोखिम (साथ hypokalemia, gipomagniemii, जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम, यदि antiarrhythmic चिकित्सा और अन्य दवाओं, क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए सक्षम, जब antratziklinov की उच्च खुराक के साथ पूर्व चिकित्सा). एक Sprajsela की नियुक्ति लंबित hypokalemia और gipomagniemii के सुधार शुरू करने चाहिए.

प्रयोगशाला संकेतकों में विचलन

Transaminaz cium में वृद्धि या 3 या 4 डिग्री और hypocalcemia और hypophosphatemia 3 या 4 डिग्री लसीका या माइलॉयड blastic चरण kriza जीर्ण माइलॉयड ल्यूकेमिया और सकारात्मक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ एक्यूट lymphoblastic लेकिमिया के साथ रोगियों में अधिक बार देखा गया. सामान्यीकरण और cium transaminaz / आमतौर पर आ खुराक या उपचार के व्यवधान को कम करने के बाद. Hypocalcemia की राहत 3 या 4 डिग्री नियुक्ति दवाओं से कैल्शियम लेने के समय पर मनाया था.

ओवरडोज

वर्णन करता है कि 1 घटना प्रवेश 280 मिलीग्राम औषधि Sprajsel रोगी क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के साथ, नैदानिक लक्षण और प्रयोगशाला असामान्यताओं के साथ नहीं.

इलाज: निगरानी, यदि आवश्यक है – simptomaticheskaya चिकित्सा.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

CYP3A4 Inhibitors (जैसे, ketoconazole, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, क्लेरीथ्रोमाइसिन, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) प्लाज्मा में dazatiniba की एकाग्रता में वृद्धि कर सकते हैं. डेटा संयोजन से बचा जाना चाहिए, खुराक के एक संयुक्त आवेदन के मामले में Sprajsela से कम किया जाना चाहिए 20-40 मिलीग्राम / दिन.

CYP3A4 समाधि प्लाज्मा में dazatiniba की एकाग्रता में कमी कर सकते हैं. मरीजों को, CYP3A4 समाधि प्राप्त करने (जैसे, Dexamethasone, फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, रिफाम्पिसिन, phenobarbital), तैयारी इस एंजाइम के लिए प्रेरित करने के लिए कम क्षमता के साथ नियुक्ति की जानी चाहिए.

जड़ी बूटी सेंट जॉन पौधा (बसंत) प्लाज्मा dazatiniba की एकाग्रता में कमी का कारण बन सकते हैं, इसलिए, जब दवाओं का इलाज नहीं किया जाना चाहिए Sprajselom प्रशासित, इस संयंत्र से युक्त.

Sprajsela और antacids के साथ उपयोग अनुशंसा नहीं की जाती है. घोषित करने की आवश्यकता के मामले में उन्हें antacids ले जाना चाहिए कम से कम 2 पहले या बाद में घंटे 2 प्रशासन Sprajsela के बाद ज.

हाइड्रोक्लोरिक अम्ल gistaminovykh n अवरुद्ध स्वागत चेहरे पर स्रावित के लंबे समय तक दमन के कारण₂-रिसेप्टर विरोधी और प्रोटॉन पंप inhibitors (जैसे, FAMOTIDINE और omeprazole) dazatiniba की एकाग्रता को कम कर सकते हैं. इन दवाओं और इसे के साथ उपयोग करने के लिए Sprajsela की सिफारिश नहीं है.

एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा के साथ CYP3A4 substrates के, जैसे alfentanil, astemizol, Terfenadine, cisapride, साइक्लोस्पोरिन, Fentanyl, pimozid, quinidine, सिरोलिमस, Tacrolimus और ergot डेरिवेटिव (ergotamin, digidroergotamin), रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए, Sprajsel प्राप्त करना.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा 30 डिग्री सेल्सियस से 15 डिग्री से तापमान में बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.