СИАЛИС

सक्रिय सामग्री: Tadalafil
जब एथलीट: G04BE08
CCF: इरेक्टाइल डिसफंक्शन के इलाज के लिए दवा. Ингибитор ФДЭ-5
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F52.2, N48.4
जब सीएसएफ: 28.08.01.01.01
निर्माता: एली लिली VOSTOK S.A. (स्विट्जरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित पीला रंग, миндалевидные, एक शिलालेख के साथ “С 20” एक तरफ.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Lauryl.

कोटिंग फिल्म की रचना: Opadry II желтый – लैक्टोज monohydrate, gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड, triacetine, डाई ऑक्साइड लोहा पीले.

1 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
2 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
2 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
2 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDÈ5) cgmp. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. FDÈ5 – фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, गुर्दे, प्रकाश, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, जिगर, ल्यूकोसाइट्स, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. इसके अलावा, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, में 9 और 10 और में 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 नहीं. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, placebo की तुलना, लापरवाह स्थिति में (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 एमएमएचजी. क्रमश:) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 एमएमएचजी. क्रमश:). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. इसके अलावा, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. इसके अलावा, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, placebo की तुलना.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. सी_{मैक्स} достигается в среднем через 2 नहीं. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. खुराक से की श्रेणी में 2.5 को 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. सी_एसएस भीतर प्लाज्मा में हासिल किया 5 дней при приеме препарата 1 समय / दिन.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

वितरण

औसत वी_घ के बारे में है 63 एल, जो इंगित करता है, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

चयापचय

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. अत, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

कटौती

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 एल /, а средний T_1/2 – 17.5 नहीं. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (के बारे में 61%) и в меньшей степени с мочой (के बारे में 36%).

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У здоровых людей пожилого возраста (65 साल या उससे अधिक) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 को 45 वर्षों. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों में, включая пациентов, हेमोडायलिसिस, AUC больше, чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (बाल-पुघ वर्ग सी) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является не требует изменения дозы.

गवाही

— нарушения эрекции.

खुराक आहार

दवा मौखिक रूप से लिया जाता है, की परवाह किए बिना भोजन की.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® है 20 मिलीग्राम. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 समय / दिन.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

दुष्प्रभाव

बहुधा: सिरदर्द (11%), अपच (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

शायद: पीठ में दर्द, मांसलता में पीड़ा, चक्कर आना, नाक बंद, निस्तब्धता.

शायद ही कभी: पलकों की सूजन, कष्टप्रद आँखें, नेत्रश्लेष्मला hyperemia.

शायद ही कभी: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); हाइपोटेंशन (रोगियों, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hyperhidrosis के (बढ़ी हुई पसीना); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, दृश्य क्षेत्रों का उल्लंघन, माइग्रेन, नाक से खून.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: रोधगलन, внезапная кардиогенная смерть, स्ट्रोक, सीने में दर्द, धकधकी, क्षिप्रहृदयता. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

मतभेद

-युगपत तैयारी, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 वर्षों;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Препарат не предназначен для применения у женщин.

चेताते

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (बाल-पुघ वर्ग सी), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® रोगियों, принимающим α₁-adrenoblokatorы, जैसे, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 स्वस्थ स्वयंसेवकों, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. इसलिए, स्तंभन दोष के उपचार, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, जिसमें यौन गतिविधि की अनुशंसा नहीं की जाती है.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 दिनों; अस्थिर एनजाइना या एनजाइना, संभोग के दौरान होता है; कोंजेस्टिव दिल विफलता (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), पिछले पर विकसित 6 महीने; अनियंत्रित हृदय संबंधी अतालता; हाइपोटेंशन (АД менее 90/50 एमएमएचजी।) या अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप; स्ट्रोक, आखिरी ओवर का तबादला 6 महीने.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट), при почечной недостаточности средней степени тяжести (से के.के. 31 को 50 मिलीग्राम / मिनट), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (जैसे, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (जैसे, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 एच या अधिक. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. मरीजों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, वे लोग, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

के बावजूद, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 मिलीग्राम / दिन, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

इलाज: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, а सी_{मैक्स} – पर 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% и सी_{मैक्स} – पर 25%, относительно AUC и величин C_{मैक्स} только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 मिलीग्राम 2 बार / दिन), CYP3A4 ингибитор, 2C9, 2A19 और 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% सी बदलने के बिना_{मैक्स}. के बावजूद, что специфические взаимодействия не изучались, मान सकते हैं, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, जैसे, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (रिफाम्पिसिन, 600/मिलीग्राम / दिन), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% и सी_{मैक्स} पर 46%, относительно AUC и величин C_{मैक्स} только для одного тадалафила. अपेक्षित, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड/एल्यूमीनियम हीड्राकसीड) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. इसके अतिरिक्त, रोगियों, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. मरीजों को, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1ए-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 मिलीग्राम / दिन), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 ग्राम / किलो) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 ग्राम / किलो) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. जीवनावधि – 3 वर्ष.