Tadalafil

जब एथलीट:
G04BE08

CGMP-विशिष्ट phosphodiesterase प्रकार की एक चयनात्मक अवरोध करनेवाला 5 (FDÈ5).

क्रिस्टलीय ठोस. पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, बहुत कम इथेनॉल में घुलनशील है. आणविक वजन 389,41.

औषधीय कार्रवाई.
सीधा होने के लायक़ समारोह में सुधार.

आवेदन.

अतिसंवेदनशीलता; किसी भी रूप में एक साथ कार्बनिक नाइट्रेट (सेमी. "औषध", नाइट्रेट के साथ एक साथ नरक पर प्रभाव); अल्फा-एड्रीनर्जिक के साथ सहवर्ती उपचार (इसके अलावा 0,4 एमजी tamsulosin 1 दिन में एक बार) (सेमी. «बातचीत»).

Tadalafil महिलाओं में उपयोग के लिए संकेत नहीं है, बच्चे (tadalafil के तहत रोगियों में मूल्यांकन नहीं किया जाता है 18 वर्षों), नवजात.

– अस्थिर एनजाइना या एनजाइना, संभोग के दौरान होता है;

– ह्रदय का रुक जाना (NYHA वग के वर्ग II या उससे अधिक), पिछले पर विकसित 6 महीने;

– अनियंत्रित हृदय संबंधी अतालता, हाइपोटेंशन (से<90/50 एमएम एचजी. कला।) या अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप;

निदान वंशानुगत अपक्षयी रेटिना रोगों, जिसमें रेटनाइटिस पिगमेंटोसा.

priapizmu का इतिहास (drepanocytemia, mnozhestvennaya मायलोमा, लेकिमिया), लिंग की संरचनात्मक विकृति (कोणीय वक्रता, kavyernoznyi फाइब्रोसिस, पेरोनी रोग).

दुनिया भर में नैदानिक परीक्षणों के दौरान tadalafil ले लिया है 5700 पुरुष आयु वर्ग 19-87 वर्ष (औसत आयु 59 वर्षों), ऊपर 1000 के भीतर मरीजों 1 साल और अधिक, ऊपर 1300 मरीज- 6 महीने या उससे अधिक. placebo-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण चरणों में 3 मरीजों का अनुपात, प्राप्त 10 या 20 एमजी cialis और साइड इफेक्ट की वजह से इलाज बंद कर दिया है, निर्मित 3,1% की तुलना में 1,4% placebo के लिए.

निम्न तालिका दुष्प्रभावों को दिखाती है, रोगियों में मनाया, अनुशंसित खुराक में tadalafil प्राप्त करना (10 या 20 मिलीग्राम), दौरान 8 प्रमुख placebo-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण चरणों 3, मधुमेह के रोगियों में एक अध्ययन सहित (निर्दिष्ट प्रतिकूल प्रभाव, चिह्नित, किसी से कम नहीं 2% रोगियों और placebo समूह में घटना की आवृत्ति से अधिक).

दुष्प्रभाव, placebo-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में मनाया

पीठ दर्द या मांसलता की एक आवृत्ति के साथ रिपोर्ट किया गया, तालिका में प्रदत्त. नैदानिक परीक्षणों में, cialis पीठ दर्द या मांसलता, आमतौर पर, प्रवेश के बाद 12-24 घंटे के माध्यम से प्रकट और आम तौर पर जगह ले ली 48 नहीं. पीठ में दर्द मांसलता/, cialis लेने के साथ जुड़े, कमर के नीचे फैलाना द्विपक्षीय पीड़ा के रूप में वर्णित, कूल्हे, ऊरु या लापरवाह स्थिति में torakoljumbarnyj पेशी असुविधा और उत्तेजना के रूप में. आमतौर पर, दर्द मामूली या मध्यम डिग्री और दवा के बिना आगे बढ़ गया था, स्पष्ट पीठ दर्द वहां शायद ही कभी था (<5% सभी संदेश). यदि आवश्यक हो, उपचार आमतौर पर प्रभावी साबित पेरासिटामोल या एनएसएआईडी, हालांकि, कुछ मामलों में इस्तेमाल किया गया है कौडीन. आम तौर पर, के बारे में 0,5% सभी मरीजों, tadalafil लेने, मेरी पीठ में दर्द की वजह से इलाज बंद कर दिया मांसलता/. नैदानिक अध्ययन, सूजन के मूल्यांकन सहित, पेशी चोट या गुर्दे की विफलता, नहीं हुआ महत्वपूर्ण मेडिकल डाटा का खुलासा, अंतर्निहित विकृति.

cialis परिवर्तन संदेश रंग दृष्टि के किसी भी खुराक के साथ सभी अध्ययनों के दौरान निराला किया गया है (<0,1% रोगियों).

इसके अलावा प्रभाव नोट किया गया, registrirovavshiesja कम बार (<2%), से नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में. cialis लेने के साथ इन प्रभावों का संबंध स्थापित नहीं है.

पूरे शरीर: शक्तिहीनता, चेहरे की सूजन, fatiguability, दर्द.

हृदय प्रणाली: गण्डमाला, सीने में दर्द, gipotenziya, उच्च रक्तचाप, रोधगलन, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, दिल की धड़कन, बेहोशी, क्षिप्रहृदयता.

पाचन तंत्र से: कार्यात्मक जिगर के नमूनों को बदलने, दस्त, शुष्क मुँह, निगरणकष्ट, ग्रासनलीशोथ, hastroэzofahealnыy भाटा, जठरशोथ, गामा-glutamyl के स्तर में वृद्धि, पतले दस्त, मतली, पेट के शीर्ष पर दर्द, उल्टी.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द, असहनीय आदमी.

तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, gipesteziya, अनिद्रा, paraesthesia, तंद्रा, सिर का चक्कर.

श्वसन प्रणाली से: दमा, नाक से खून, अन्न-नलिका का रोग.

दृष्टि के अंगों के अंग पर: धुंधली दृष्टि, रंग दृष्टि में परिवर्तन, कंजाक्तिविटिस (जिसमें hyperemia kongyunctiv), कष्टप्रद आँखें, सुधार slezootdelenija, पलकों की सूजन.

Genitourinary प्रणाली के साथ: बढ़ा erections, सहज निर्माण.

Tadalafil मुख्य रूप से CYP3A4 की भागीदारी के साथ metabolized. पीएम, कि बाधित CYP3A4, बढ़ सकता है cialis का असर (सेमी. "खुराक और प्रशासन").

Ketoconazole (400 मिलीग्राम दैनिक) चयनात्मक है और CYP3A4 के प्रबल अवरोधक वृद्धि हुई है ईमेज cialis (20 मिलीग्राम खुराक) पर 312% и सी_{मैक्स} पर 22% केवल एक ही खुराक में cialis लेने के साथ तुलना. Ketoconazole (200 मिलीग्राम दैनिक) बढी ईमेज cialis (10 मिलीग्राम खुराक) पर 107% и सी_{मैक्स} पर 15% केवल एक ही खुराक में cialis लेने के साथ तुलना.

एचआईवी तंग अवरोध करनेवाला- ritonavir (200 दिन में दो बार mg), जो एक CYP3A4 अवरोधक है, CYP2C9, CYP2C19 और CYP2D6, बढी ईमेज cialis (20 मिलीग्राम खुराक) पर 124% बिना प्रभावित ग_{मैक्स}. हालांकि विशिष्ट बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, मान सकते हैं, कि अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधक तडालाफिल की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं (सेमी. "खुराक और प्रशासन").

इन परिणामों के आधार पर, रोगियों, मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ मेजबान समवर्ती tadalafilom, cialis की खुराक से अधिक नहीं है 10 मिलीग्राम और अधिक बार tadalafil ले, से 1 के दौरान कई बार 72 नहीं.

अन्य अवरोधक zitohroma P450. हालांकि विशिष्ट बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, यह माना जाता है, वह CYP3A4 अवरोधक, जैसे एरिथ्रोमाइसिन, itraconazole, अंगूर का रस तडालाफिल एक्सपोजर बढ़ा सकता है.

रिफैम्पिसिन (600 मिलीग्राम दैनिक), CYP3A4 का एक प्रेरक होने के नाते, tadalafil का AUC कम कर दिया (10 मिलीग्राम खुराक) पर 88% и सी_{मैक्स} पर 46% केवल एक ही खुराक में cialis लेने के साथ तुलना. हालांकि विशिष्ट बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, यह माना जाता है, अन्य CYP3A4 प्रेरक क्या हैं, जैसे कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल टैडालफिल के संपर्क को कम कर सकता है. खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

एन₂-एंटीथिस्टेमाइंस. निज़टिडाइन लेने पर गैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि ने तडालाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।.

Antacids. एंटासिड का एक साथ उपयोग (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड/एल्यूमीनियम हीड्राकसीड) और तडालाफिल तडालाफिल के एयूसी को बदले बिना अवशोषण की दर को कम करता है.

उम्मीद नही थी, क्या है tadalafil नैदानिक महत्वपूर्ण अवरोध या निकासी की प्रेरण HP कारण होगा, विभिन्न cytochrome P450 isoforms शामिल metaboliziruthan. अध्ययनों से पता चला है, tadalafil साइटोक्रोम P450 isoforms को बाधित या प्रेरित नहीं करता है: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 और CYP2E1.

CYP1A2 सब्सट्रेट. तडालाफिल का थियोफिलाइन फार्माकोकाइनेटिक्स पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।. तडालाफिल रोगियों को लेते समय, थियोफिलाइन के साथ इलाज किया, मामूली वृद्धि हुई थी (3 यू के। / मिनट) हृदय गति में वृद्धि, थियोफिलाइन के कारण.

सब्सट्रेट CYP3A4. तडालाफिल का मिडाज़ोलम और लोवास्टैटिन के एयूसी पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।.

सब्सट्रेट CYP2C9. Tadalafil का S-warfarin/R-warfarin AUC पर नैदानिक ​​रूप से कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा, पीवी पर वार्फरिन के प्रभाव को प्रभावित नहीं किया.

शराब और PDE5 अवरोधक, तडालाफिल सहित, कमजोर प्रणालीगत वासोडिलेटर हैं, संयुक्त होने पर, प्रत्येक व्यक्तिगत यौगिक का काल्पनिक प्रभाव बढ़ सकता है. तडालाफिल के संयोजन में महत्वपूर्ण शराब की खपत ऑर्थोस्टैटिक संकेतों और लक्षणों की संभावना को बढ़ा सकती है, हृदय गति में वृद्धि सहित, रक्तचाप में कमी, चक्कर आना और सिरदर्द.

PDE5 अवरोधक, तडालाफिल सहित, कमजोर प्रणालीगत वासोडिलेटर हैं.

Doksazozin. जब स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा लिया जाता है 20 मिलीग्राम tadalafil अल्फा के साथ₁-एड्रेनोब्लॉकर डॉक्साज़ोसिन (8 मिलीग्राम दैनिक) डॉक्साज़ोसिन के काल्पनिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई.

Tamsulozin. एक एकल खुराक के साथ स्वस्थ स्वयंसेवकों में नैदानिक ​​​​और औषधीय अध्ययन में 20 tadalafil का मिलीग्राम और दैनिक सेवन 0,4 मिलीग्राम तमसुलोसिन - चयनात्मक अल्फा_1ए-एड्रेनोब्लॉकर - रक्तचाप में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं पाई गई. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (अल्फा₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 एमजी tamsulosin (अल्फा_1ए-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (सिवाय 0,4 एमजी tamsulosin 1 दिन में एक बार), contraindicated (सेमी. "विरोधाभास").

Amlodipine. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 मिलीग्राम दैनिक) और 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 एमएम एचजी. लेख. placebo के साथ तुलना. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (से 25 को 200 मिलीग्राम दैनिक) और 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 एमएम एचजी. लेख. placebo के साथ तुलना.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 मिलीग्राम दैनिक) और 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, बेंड्रोफ्लुज़िड लेना, составило 6/4 एमएम एचजी. लेख. placebo के साथ तुलना.

एनालाप्रिल. एनालाप्रिल इंटरेक्शन अध्ययन (से 10 को 20 मिलीग्राम दैनिक) और 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, एनालाप्रिल लेना, составило 4/1 एमएम एचजी. लेख. placebo के साथ तुलना.

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (और अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं). एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स और की बातचीत का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन किया गया था 20 мг тадалафила. इस अध्ययन में, रोगियों ने एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के समूह से एक मोनोकोम्पोनेंट या संयुक्त दवा के रूप में कोई दवा ली, या जटिल एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के आहार में. एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर मापन से एसबीपी/डीबीपी में अंतर का पता चला, गठन 8/4 एमएम एचजी. कला।, तडालाफिल और प्लेसेबो के बीच.

एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

ओवरडोज.

लक्षण: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

इलाज: стандартная поддерживающая терапия. हेमोडायलिसिस टैडालफिल उन्मूलन में बहुत कम योगदान देता है.

अंदर, की परवाह किए बिना भोजन की, प्रारंभिक खुराक - 20 मिलीग्राम. रोगी संभोग का प्रयास कर सकते हैं 36 एच प्रशासन के बाद दवा के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया समय स्थापित करने के लिए. अधिकतम अनुशंसित स्वागत आवृत्ति है 1 दिन में एक बार.

वृद्ध पुरुषों में (65 और पुराने) खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

वृक्कीय विफलता. हल्के गुर्दे की हानि वाले मरीजों में, खुराक के नियम में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं है।.

मध्यम गुर्दे की विफलता के लिए (सीएल क्रिएटिनिन 31-50 मिली / मिनट) प्रारंभिक अनुशंसित खुराक - और नहीं 5 दिन प्रति मिलीग्राम, अधिकतम खुराक - और नहीं 10 मिलीग्राम हर 48 नहीं. हेमोडायलिसिस पर रोगियों में गंभीर गुर्दे की विफलता में, अधिकतम अनुशंसित खुराक से अधिक नहीं है 5 दिन प्रति मिलीग्राम (सेमी. "औषध", गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी).

असामान्य जिगर समारोह. हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता में, अधिकतम खुराक है 10 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार. गंभीर जिगर की विफलता में, दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।, चूंकि उपयोग की सुरक्षा पर नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन से कोई डेटा नहीं है (सेमी. "औषध", Снижение функции печени).

Сопутствующая терапия: रोगियों, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (उदाहरण के लिए केटोकोनाज़ोल, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, से 1 एक बार हर 72 नहीं (सेमी. "औषध", फार्माकोकाइनेटिक्स).

नाइट्रेट्स या किसी अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ सहवर्ती उपचार (इसके अलावा 0,4 एमजी tamsulosin 1 दिन में एक बार) contraindicated (सेमी. "विरोधाभास", «बातचीत»).

सीधा होने के लायक़ रोग के निदान के लिए रिसेप्शन से पहले, इसके संभावित कारणों और उपचार के पर्याप्त तरीकों के विकल्प को निर्धारित करने के लिए, एनामेनेसिस एकत्र करना और रोगी की स्थिति का आकलन करना आवश्यक है.

यह सराहना की जाएगी, कि यौन गतिविधि हृदय रोग के साथ रोगियों के लिए संभावित जोखिम है. इसलिए, स्तंभन दोष के उपचार, incl. cialis का उपयोग, हृदय रोग वाले पुरुषों में नहीं किया जाना चाहिए, जिसमें यौन गतिविधि की अनुशंसा नहीं की जाती है.

इसे ध्यान में रखना आवश्यक है, बाएं निलय रुकावट के बारे में क्या (जैसे एओर्टिक स्टेनोसिस और इडियोपैथिक हाइपरट्रॉफिक सबऑर्टिक स्टेनोसिस) रोगी वैसोडिलेटर्स की कार्रवाई का जवाब दे सकते हैं, PDE5 अवरोधकों सहित.

कार्डियोवैस्कुलर बीमारी वाले मरीजों की कुछ आबादी को तडालाफिल की प्रभावकारिता और सुरक्षा के नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगियों में इसके उपयोग की सिफारिश तब तक नहीं की जाती जब तक कि अधिक जानकारी उपलब्ध न हो। (सेमी. "उपयोग पर प्रतिबंध").

इरेक्शन की दुर्लभ रिपोर्टें हैं, जारी रखने के अधिक 4 नहीं, और प्रतापवाद (दर्दनाक निर्माण, अधिक स्थायी 6 नहीं) इस वर्ग के कनेक्शन का उपयोग करते समय. प्रतापवाद का असामयिक उपचार लिंग के ऊतकों को स्थायी नुकसान पहुंचा सकता है. कब, अगर इरेक्शन लंबे समय तक रहता है 4 नहीं, रोगी को तुरंत डॉक्टर को दिखाना चाहिए.

तडालाफिल को निर्धारित करने से पहले, आपको निम्नलिखित बातों पर ध्यान देने की आवश्यकता है:

वृक्कीय विफलता (सेमी. "खुराक और प्रशासन"). मध्यम गुर्दे की कमी वाले रोगियों में तडालाफिल की पृष्ठभूमि के खिलाफ (सीएल क्रिएटिनिन 31-50 मिली / मिनट) तेजी से चिह्नित पीठ दर्द हल्के गुर्दे की कमी के साथ रोगियों के साथ तुलना में (क्रिएटिनिन सीएल 51-80 एमएल/) या स्वस्थ स्वयंसेवकों के साथ.

नैदानिक औषधीय अनुसंधान में (एन = 28) तडालाफिल की खुराक पर 10 मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में मिलीग्राम (सीएल क्रिएटिनिन 31-50 मिली / मिनट) तेजी से चिह्नित पीठ दर्द हल्के गुर्दे की कमी के साथ रोगियों के साथ तुलना में (क्रिएटिनिन सीएल 51-80 एमएल/) या स्वस्थ स्वयंसेवकों के साथ. की एक खुराक पर 5 मिलीग्राम, पीठ दर्द की आवृत्ति और गंभीरता सामान्य आबादी में उन लोगों से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी. हेमोडायलिसिस पर रोगियों में, प्राप्त 10 या 20 мг тадалафила, पीठ दर्द के कोई मामले दर्ज नहीं हुए.

असामान्य जिगर समारोह और सहवर्ती चिकित्सा CYP3A4 साइटोक्रोम P450 के मजबूत अवरोधक (सेमी. "खुराक और प्रशासन").

अन्य PDE5 अवरोधकों की तरह, तडालाफिल में एक कमजोर प्रणालीगत वाहिकाविस्फारक के गुण होते हैं, जिससे रक्तचाप में अल्पकालिक कमी हो सकती है (सेमी. "औषध", AD . का प्रभाव).

स्तंभन दोष के उपचार के लिए अन्य दवाओं के साथ लेने पर तडालाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता, पढ़ाई नहीं की, एक साथ अनुशंसित नहीं है.

रक्तस्राव की प्रवृत्ति या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में तडालाफिल का उपयोग नहीं किया गया था।. हालांकि तडालाफिल स्वस्थ स्वयंसेवकों में रक्तस्राव के समय को नहीं बढ़ाता है, रक्तस्राव की बढ़ती प्रवृत्ति वाले या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में उपयोग किए जाने पर, जोखिम/लाभ अनुपात का मूल्यांकन किया जाना चाहिए.

बुजुर्ग मरीजों में प्रयोग करें. तडालाफिल के नैदानिक ​​अध्ययन में, लगभग 25% पुरुष वृद्ध थे 65 वर्षों. सामान्य तौर पर, बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रभावकारिता और सुरक्षा में कोई अंतर नहीं था।. हालांकि, कुछ वृद्ध पुरुषों ने दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशीलता दिखाई। (सेमी. "औषध", बढ़ी उम्र).