РЕЛПАКС

सक्रिय सामग्री: Элетриптан
जब एथलीट: N02CC06
CCF: Агонист серотониновых 5-HT₁-रिसेप्टर्स. Препарат с противомигренозной активностью
आईसीडी 10 कोड (गवाही): G43
जब सीएसएफ: 02.16.05.01
निर्माता: फाइजर (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित नारंगी, दौर, lenticular, उत्कीर्ण “REP 40” एक तरफ और “फाइजर” – अन्य.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, लैक्टोज monohydrate, सोडियम croscarmellose, भ्राजातु स्टीयरेट, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противомигренозный препарат. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1बी– и нейрональных 5-НТ_1डी-रिसेप्टर्स. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1एफ-रिसेप्टर, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1ए-, 5-एन टी_2बी-, 5-एन टी_1IS– और 5-एचटी₇-रिसेप्टर्स.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. टी_{मैक्स} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 नहीं. चिकित्सीय खुराकों की सीमा (20-80 मिलीग्राम) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

सी_{मैक्स} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, टी_{मैक्स} в плазме крови увеличивалось до 2.8 नहीं.

При регулярном применении (द्वारा 20 मिलीग्राम 3 बार / दिन) दौरान 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 मिलीग्राम 3 раза/сут и 80 मिलीग्राम 2 बार / दिन) दौरान 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (के बारे में 40%).

वितरण

वी_घ элетриптана при в/в введении составляет 138 एल, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (के बारे में 85%).

चयापचय

इन विट्रो में पढ़ाई का सुझाव है कि, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴से. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, मानना, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

कटौती

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 एल /, а टी_1/2 – के बारे में 4 नहीं. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 एल /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, मुख्य रूप से, в виде метаболитов с мочой и калом.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

पॉल

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

बुजुर्ग मरीजों (वरिष्ठ 65 वर्षों)

У людей пожилого возраста (65-93 वर्ष) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (पर 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (लगभग 4.4 को 5.7 नहीं) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 वर्षों

Фармакокинетика элетриптана (40 मिलीग्राम 80 मिलीग्राम) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

बच्चे 7-11 वर्षों

आयु वर्ग के बच्चों के बीच 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_घ. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

असामान्य जिगर समारोह

बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों में (वर्ग एक और बी एक पैमाने पर बच्चे-प्यूघ) выявлено статистически значимое увеличение AUC (पर 34%) और टी_1/2, а также небольшое увеличение C_{मैक्स} (पर 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

बिगड़ा गुर्दे समारोह

У пациентов с легким (सीसी 61-89 मिलीग्राम / मिनट), умеренным (सीसी 31-60 मिलीग्राम / मिनट) и выраженным (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

गवाही

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

खुराक आहार

दवा के अंदर निर्धारित है. गोलियों पूरे निगल लिया जाना चाहिए, पीने का पानी.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

को взрослых пациентов (वृद्ध 18-65 वर्षों) की सिफारिश की प्रारंभिक खुराक है 40 मिलीग्राम.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 नहीं, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, से 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 नहीं, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, टी. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 मिलीग्राम.

दैनिक खुराक अधिक नहीं होनी चाहिए 160 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

मरीजों को, принимающих Релпакс^® चिकित्सीय खुराक पर, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

एक पूरे के रूप में शरीर से: शक्तिहीनता, पीठ में दर्द, боль и стеснение в груди, ठंड लगना.

हृदय प्रणाली: ощущение тепла или приливы жара к лицу, धकधकी, क्षिप्रहृदयता, стенокардитическая боль, बढ़ा रक्तचाप.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: तंद्रा, चक्कर आना, paresthesia, सिरदर्द, gipesteziya, पसीना, लग रहा है “अचेतन अवस्था” गले में, बेहोशी (शायद ही कभी).

पाचन तंत्र से: पेट दर्द, शुष्क मुँह, मतली, अपच, ishemicheskiy कोलाइटिस (शायद ही कभी).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: myasthenia, मांसलता में पीड़ा.

श्वसन प्रणाली: अन्न-नलिका का रोग.

प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: एलर्जी (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-रिसेप्टर्स.

В целом Релпакс^® अच्छी तरह से सहन. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, इस दवा को लेने 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

मतभेद

- गंभीर जिगर;

-अनियंत्रित उच्च रक्तचाप धमनियों;

- सीएचडी (गण्डमाला, Prinzmetal एनजाइना, रोधगलन, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-रिसेप्टर्स;

- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों (टी. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 मिलीग्राम. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% खुराक. बहरहाल, во время грудного вскармливания Релпакс^® सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

चेताते

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, विशेष रूप से, с кетоконазолом, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-रिसेप्टर्स, Релпакс^® केवल मामलों में लागू किया जाना चाहिए, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-रिसेप्टर्स, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (स्ट्रोक, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® नहीं अध्ययन किया, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, से अधिक 40 मिलीग्राम. При применении Релпакса^® खुराक 60 mg और अधिक (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

वाहन ड्राइव और मशीनरी को संचालित करने की क्षमता पर प्रभाव

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-रिसेप्टर्स, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, अधिक से अधिक ध्यान देने की जरूरत, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

ओवरडोज

लक्षण: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

इलाज: रखरखाव चिकित्सा. टी_1/2 элетриптана составляет около 4 नहीं, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, कम से कम, दौरान 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 जी) и кетоконазола (400 मिलीग्राम), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{मैक्स} (में 2 और 2.7 раза соответственно) и नीलामी (में 3.6 और 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 को 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 को 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazole, इरीथ्रोमाइसीन, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® बीटा ब्लॉकर्स के साथ, tricyclic antidepressants, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: बीटा अवरोधक, tricyclic antidepressants, चयनात्मक serotonin reuptake अवरोध करनेवाला, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, कैल्शियम चैनल अवरोधक.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 मिलीग्राम), verapamil (480 मिलीग्राम) или флуконазола (100 मिलीग्राम) सी_{मैक्स} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 और 1.4 टाइम्स, а его AUC – में 1.3, 2.7 और 2 टाइम्स. Эти изменения считаются клинически незначимыми, टी. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 और 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

और इसके विपरीत, Релпакс^® से पहले नहीं सौंपा जा सकता है 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, यह संभावना नहीं है.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 3 वर्ष.