РАСИЛЕЗ
सक्रिय सामग्री: Aliskiren
जब एथलीट: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. Antihypertensive दवाओं
आईसीडी 10 कोड (गवाही): मैं10
जब सीएसएफ: 01.04.03
निर्माता: NOVARTIS फार्मा एजी (स्विट्जरलैंड)
दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग
गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित हल्का गुलाबी, दौर, lenticular, chamfered, जोखिम के बिना, с надпечаткой “IL” एक तरफ और “NVR” – अन्य.
| 1 टैब. | |
| алискирена гемифумарат | 165.75 मिलीग्राम, |
| что соответствует содержанию алискирена | 150 मिलीग्राम |
Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, krospovydon, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), लोहे के आक्साइड लाल (E172), आयरन ऑक्साइड काले (E172), macrogol (पॉलीथीन ग्लाइकॉल 4000), तालक, gipromelloza (Hydroxypropyl).
7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (14) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (40) – गत्ता पैक.
गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित коричневато-розового цвета, अंडाकार, lenticular, जोखिम के बिना, с надпечаткой “IU” एक तरफ और “NVR” – अन्य.
| 1 टैब. | |
| алискирена гемифумарат | 331.5 मिलीग्राम, |
| что соответствует содержанию алискирена | 300 मिलीग्राम |
Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, krospovydon, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), लोहे के आक्साइड लाल (E172), आयरन ऑक्साइड काले (E172), macrogol (पॉलीथीन ग्लाइकॉल 4000), तालक, gipromelloza (Hydroxypropyl).
7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (14) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (40) – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
Antihypertensive दवाओं, रेनिन अवरोध करनेवाला, चयनात्मक nepeptidnoj संरचना. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, आंशिक रूप से, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, क्या, अंततः, приводит к повышению АД.
Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.
АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. तैयारी, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 और 300 मिलीग्राम 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 नहीं, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.
के माध्यम से 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (को 1 वर्ष) अनुप्रयोगों.
После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. के माध्यम से 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.
При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (पहली खुराक का प्रभाव) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.
При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% और 1% मामलों की, क्रमशः.
Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर विरोधी , धीमी गति से कैल्शियम चैनल के ब्लॉकर्स (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.
Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% और 4.7% क्रमश:). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% और 11.4% क्रमश:).
Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.
У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, लिंग, расовой принадлежности и индекса массы тела.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
После приема внутрь время достижения Cमैक्स алискирена в плазме крови составляет 1-3 नहीं, निरपेक्ष पशुमूल – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cमैक्स и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.
Увеличение सीमैक्स и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 को 600 मिलीग्राम.
सीएसएस алискирена в плазме крови достигается между 5 और 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.
वितरण
После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vघ в равновесном состоянии составляет около 135 एल, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.
चयापचय और उत्सर्जन
औसत टी1/2 алискирена составляет 40 नहीं (यह बीच होती है 34 को 41 नहीं).
Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). के बारे में 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. बाद के बारे में सेवन 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 एल /.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cमैक्स алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Cएसएस увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.
Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 बाल-प्यूघ पर अंक)
गवाही
- धमनी का उच्च रक्तचाप.
खुराक आहार
Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 मिलीग्राम 1 समय / दिन. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 मिलीग्राम 1 समय / दिन.
में रोगियों गुर्दे का उल्लंघन (при скорости клубочковой фильтрации > 30 मिलीग्राम / मिनट) и печени (5-9 बाल-प्यूघ पर अंक) от легкой до умеренной степени सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है.
में मरीजों पर 65 वर्षों सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है.
दुष्प्रभाव
Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 रोगियों. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.
При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея
При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).
В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.
प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण, вероятно связанных с применением препарата: अक्सर (≥1 / 10); अक्सर (≥1 / 100, <1/10); कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000), अलग रिपोर्टों सहित. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.
पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: कभी कभी – त्वचा के लाल चकत्ते.
प्रयोगशाला मापदंडों से: शायद ही कभी – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (औसत पर 0.05 ммоль/л и 0.16% क्रमश:), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% की तुलना में 0.6% при приеме плацебо).
Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, एचडीएल , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.
एलर्जी: कुछ मामलों में – वाहिकाशोफ.
मतभेद
- गंभीर वृक्क रोग (सीरम creatinine >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 मिलीग्राम / मिनट);
-नेफ्रोटिक सिंड्रोम;
— реноваскулярная гипертензия;
— регулярное проведение процедуры гемодиализа;
— нарушения функции печени тяжелой степени (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक);
- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;
- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.
से सावधानी следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, मधुमेह, сниженным ОЦК, हाइपोनेट्रेमिया, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.
गर्भावस्था और स्तनपान
Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, अन्य धन की तरह, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.
Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.
अज्ञात, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.
चेताते
Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (सीरम creatinine >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 मिलीग्राम / मिनट), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक).
У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, रोगियों, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.
Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (जैसे, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, अंग, होठों, भाषा).
На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन, характерное для препаратов, влияющих на РААС.
В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
बाल रोग में प्रयोग करें
Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у बच्चों और किशोरों की उम्र 18 वर्षों пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.
ओवरडोज
Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.
लक्षण: наиболее вероятный и основной симптом – रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी.
इलाज: रखरखाव चिकित्सा.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolol, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopourinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.
При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cमैक्स или AUC: valsartan (снижение на 28%), मेटफार्मिन (снижение на 28%), amlodipine (वृद्धि पर 29%), सिमेटिडाइन (वृद्धि पर 19%).
Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, मेटफार्मिन, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.
Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 डी 6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, संभावना नहीं.
Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, इस तरह, एटेनोलोल की तरह, Digoxin, амлодипин и циметидин.
При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (मात्रा 80 मिलीग्राम / दिन) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cमैक्स алискирена (मात्रा 300 मिलीग्राम / दिन) पर 50%.
При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 मिलीग्राम) и алискирена(300 मिलीग्राम) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (नीलामी и सीमैक्स) पर 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 टाइम्स. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 टाइम्स. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.
При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 और 600 मिलीग्राम), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cमैक्स и AUC алискирена (75 मिलीग्राम) में 2.5 और 5 टाइम्स, क्रमशः. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.
При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cमैक्स фуросемида на 28% और 49% क्रमश:. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.
Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.
